成年人病毒性心肌炎急性期心脏肾上腺素受体功能研究

苗玉梅 马明辉

病毒性心肌炎是目前临床常见的心脏疾病之一，部分病例可发展为扩张型心肌病。近年来基础研究表明，心肌细胞感染病毒，β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor，β-AR)系统会发生改变[1]。为了解成年人病毒性心肌炎急性期β-AR功能，我们利用多巴酚丁胺负荷试验，对32例病毒性心肌炎患者急性期和32例正常成年人心脏β-AR功能进行了研究。

对象与方法

1.临床资料：病毒性心肌炎患者32例，年龄17～51岁，平均年龄(15±9.5)岁，诊断标准见文献[2]，其中24例行心肌核素扫描，全部有心肌病变。正常患者32例，年龄18～50岁，平均年龄(34±9.8)岁，经临床体检、X线、心电图和超声心动图检查均正常。

2.方法：采用临床常用的多巴酚丁胺负荷试验检查方法。采用Philips 5000彩色多普勒，测量指标包括收缩压(SP)，舒张压(DP)，心率(AR)，左心室收缩末期容量(ESV)，收缩压与左心室收缩末期容量比值(SP/ESV)，射血分数(EF)，左心室短轴缩短率(FS)，以及左心室后壁增厚率(△PWT％)。

多巴酚丁胺静脉滴注剂量由0.5μg·kg-1·min-1开始，逐渐加至 5μg·kg-1·min-1，10μg·kg-1·min-1后分别测量上述指标。

3.统计学分析：采用t检验，双因素压差分析，对上述测量指标进行统计学分析。结果以±s表示。

结 果

1.药物负荷前、后测量指标的变化：药物负荷前，心肌炎组除△PWT％高于对照组外，其余指标两组无明显的差异。与药物负荷前比较，药物负荷后心肌炎组与对照组 SP/ESV、EF、FS、△PWT％均明显增加，而心肌炎组增加的幅度高于对照组(P＜0.05)，二组ESV均明显降低，心肌炎组降低的幅度亦比对照组大(P＜0.01)，见表1。

2.病毒性心肌炎患者心脏β-AR反应性与心脏相应临床症状有关系：在32例心肌炎患者中，26例患者用药 5μg·kg-1·min-1后 EF比用药前增12％，FS增加20％，SP/ESV增加38％，表明为心脏β-AR功能亢进，其中13例出现心悸，16例出现胸闷，9例心前区不适，23例心率增快，其中6例用药5μg·kg-1·min-1后EF比用药前增加6％，FS增加15％，SP/ESV增36％，心脏β-AR功能正常，其中2例有心悸，1例心前区不适，没有心率增快。

3.治疗后及随访中心脏β-AR功能的变化：经临床常规心肌炎治疗一个疗程的(10～14d)，38％心脏β-AR功能亢进的心肌炎患者心脏β-AR功能恢复正常，1个月后64％病人恢复正常，3个月后，89％病人恢复正常。

讨 论

扩张性心肌病心肌β-AR系统会产生明显的病理性改变。部分扩张性心肌病可由病毒性心肌炎发展而来[3]。因此，心脏β-AR系统与病毒性心肌炎的关系成为当前的研究热点。目前尚无临床上对病毒性心肌炎心肌β-AR功能进行研究的报道。我们的研究表明，病毒性心肌炎急性期心脏β-AR功能亢进，表现为多巴酚丁胺负荷前，心肌炎患者反应心脏β-AR功能指标SP/ESV，及△PWT％明显高于对照组；药物负荷后，SP/ESV、EF、FS、△PWT％明显增加，增加的幅度高于对照组，而ESV则明显降低，降低的幅度高于对照组。心肌炎患者一些常见的与心脏有关的症状与心脏β-AR功能亢进亦有一定的关系。目前尚不清楚这种受体功能亢进是由β-AR系统哪个环节变化所致。

心脏β-AR与病毒性心肌炎发生、发展的关系，目前已引起人们关注。已有研究表明，心脏β-AR系统与一氧化氮的形成有一定的关系，几茶酚胺作用于心肌可引起心肌组织一氧化氮的生成增加[4]。而一氧化氮的生成，又可促使许多细胞因子的释放，对心肌细胞产生损伤。由此看来，心肌β-AR有可能参与病毒性心肌炎的发生发展。但目前尚不清楚心肌β-AR在多大程度上参与了病毒性心肌炎的发生发展。从我们的研究来看，成人病毒性心肌炎急性期心脏β-AR功能亢进，对于已有炎性损害的心肌组织可能有害无利。治疗组患者应用β-AR拮抗剂阿替洛尔进行治疗，临床观察有效，当然需进一步研究观察。

表1 心肌炎组与对照组负荷前后的检测指标比较

[1] Novotng-J.kvapilP，Jelinek F，et al.Alteration in G-proteinregulated transmembrane signalling induced inmurinemyocardium by coxsackievirus B3 infection Cardiovasc Res，1995，30：602-610.

[2] 叶任高，陆再英.主编.内科学[M]第六版.北京，2006：353-354.

[3] Kleinert，Weintraub RG，wilkinson JL，et al.Myocarditis in children with diated cardiomyopathy：incidence and outcome after dual therapy immunous uppreseion[J].JMol cell Cardiol，1991，29，2893-2902.

[4] Kanai AJ，Mesaros S，Finkel Ms，et al.Beta-adrenergic regulation of constitutiue nitric oxidesynthase in cardiac mgocytes[J].Arteriosder Thromb vasc Biol，1997，17：1846-1858.