125I放射性粒子植入治疗18例中晚期恶性肿瘤的近期疗效分析

潘晶晶 蒋 　华*

（南京医科大学附属常州市第二人民医院肿瘤科，江苏 常州 213000）

125I放射性粒子植入治疗18例中晚期恶性肿瘤的近期疗效分析

潘晶晶 蒋 华*

（南京医科大学附属常州市第二人民医院肿瘤科，江苏 常州 213000）

目的 观察125I放射性粒子植入治疗中晚期恶性肿瘤的近期疗效及不良反应。方法 回顾性分析南京医科大学附属常州市第二人民医院18例在超声或CT引导下经皮穿刺在肿瘤组织中植入125I放射性粒子的中晚期恶性肿瘤患者的资料，评估所有患者植入术后的肿瘤缓解情况及生存质量改变，观察粒子分布情况及相关不良反应。结果 18例患者全部顺利完成125I放射性粒子植入，术后未发现与植入相关严重不良反应，粒子分布基本与病灶重合，经过1～10个月随访，18例患者共26个病灶中，完全缓解0个，部分缓解14个，疾病稳定7个，疾病进展5个，总有效率53.8%，局部控制率80.8%。其中5例在术前存在顽固性疼痛的患者术后疼痛得到不同程度缓解，生活质量明显改善。结论125I 放射性粒子植入治疗具有疗效好，创伤小，并发症少等优点，可作为局部转移的中晚期恶性肿瘤的一种选择。

125I放射性粒子；近距离放射治疗；恶性肿瘤

放射性粒子植入治疗恶性肿瘤近年来发展迅速，在多种恶性肿瘤中都取得了良好疗效［1］，作为近距离放疗的一种形式，具有照射范围精确，局部剂量分布高，对周围正常组织损伤小等优点。在传统的手术、放化疗等无法达到预期疗效的情况下，放射性粒子植入治疗对局部复发转移的中晚期恶性肿瘤提供了新的治疗途径。本文收集了自2014年12月至2016年3月在我院行放射性粒子植入治疗的18例中晚期恶性肿瘤患者资料，回顾性分析如下。

1　 资料与方法

1.1 一般资料：收集18例无法手术切除的局部复发转移的恶性肿瘤患者资料，男14例，女4例，年龄15～85岁，平均年龄（61±2）岁。其中肺癌4例，结直肠癌8例，原发性肝癌2例，胰头神经内分泌肿瘤1

例，舌癌1例，右肾透明细胞肉瘤1例，前列腺癌1例。其中2例为初治的患者，其余16例曾接受过放化疗等多种抗肿瘤治疗，有5例患者术前存在明显疼痛。所有患者治疗前均行B超或CT检查，提示病灶局部转移，无法手术切除或因高龄、基础疾病多、身体状况差不能耐受手术。18例患者共26个病灶，其中软组织内病灶4个，腹腔内病灶3个，肺内病灶5个，肝脏内病灶14个。肿块直径平均为4.6 cm，所有患者均经病理确诊为恶性肿瘤。

1.2 仪器设备及植入器械：64排螺旋CT及超声诊断仪，植入放射性粒子计划系统（Treatment Planning System，TPS），18G放射性粒子植入针及植入枪。125I放射性粒子由天津赛德生物公司生产，平均能量是27.4～35.5KeV，半衰期为59.6d，单个粒子放射性活度为0.8 mCi，穿透组织距离为1.7 cm。外观为长4.5 mm，直径0.8mm的圆柱形，外部由厚0.05mm的钛合金封装，内部是吸附125I的体积为3.0mm×0.5mm银柱。

1.3 植入前准备：所有患者在粒子植入前均有CT等影像学资料，由TPS系统计算出放射剂量及需植入的粒子数目。术前患者均完善血常规，肝肾功能，凝血常规等相关血液学检查和心电图，排除禁忌证。治疗前告知患者及家属125I的物理特性，植入过程中可能出现的并发症，术后需防护的时间及距离，签署知情同意书。准备相关止血剂及镇痛药物，将粒子装入植入枪后进行高温消毒。

1.4 粒子植入方法：患者取合适的体位，通过B超或CT确定肿块位置，进行体表标记，测量进针点与病灶最远及最近的距离，选取最佳进针方向，避开神经及大血管。常规消毒铺巾及局部麻醉，直接穿刺至肿块中心，用18G植入器按计划植入已经灭菌的125I放射性粒子，自远而近逐步退针，每个粒子间隔0.5～1.0 cm，按中间疏植，外周密植的原则，多次重复直到粒子全部植完，完成后再次行CT或B超扫描，观察粒子分布情况，避免粒子遗漏或疏松引起的剂量学冷点，必要时予补种。观察穿刺部位是否发生出血，进行对症处理后局部包扎。

1.5 疗效评估：全部18例患者中，有14例患者后续进一步接受放化疗或分子靶向治疗，其余4例患者未进一步诊治。术后1个月开始定期复查CT或B超进行随访，评价肿瘤缓解情况、生活质量及并发症情况，根据实体瘤评价标准（RECIST），以经过治疗的病灶为靶病灶进行评估，完全缓解（CR）：肿块完全消失，且没有新病灶出现，维持时间至少4周；部分缓解（PR）：肿块最大径至少缩小30%以上，维持时间至少4周；稳定（SD）：肿块增大＜20%，减少不超过30%；进展（PD）：肿块增大超过20%或出现新的病灶。总有效率=（CR+PR）/总数×100%，局部控制率=（CR+PR+SD）/总数× 100%。

2　 结 果

2.1 肿瘤缓解情况：术后每月复查CT或B超评估疗效，18例患者可评价的26个病灶中，没有完全缓解（CR）的病灶，部分缓解（PR）14个，疾病稳定（SD）7个，疾病进展（PD）5个，总有效率53.8%，局部控制率80.8%。其中5例术前存在的顽固性疼痛的患者术后疼痛得到不同程度缓解。

2.2 生存分析：患者术后随访时间为1～10个月，至随访结束，共有3例患者死亡，其中1例术后1个月因肺部重症感染死亡，1例术后3个月因多器官功能衰竭死亡，1例术后7个月因消化道大出血死亡。无粒子植入相关死亡病例。

2.3125I粒子分布情况：所有患者125I放射性粒子植入全部成功，除肺部病灶在CT引导下植入，其余病灶在B超引导下植入。术后B超或CT显示粒子分布基本与术前计划相符，基本与病灶重合。

2.4 相关不良反应：治疗过程中均未出现穿刺部位及植入区域大出血等严重并发症，治疗后穿刺部位未发生严重感染。每个患者术后3～5 d常规复查血常规，其中有3例（占16.7%）患者出现Ⅰ～Ⅱ度白细胞下降，予升白细胞治疗后恢复正常。有2例（占11.1%）出现低热及全身乏力，予免疫增强等治疗后好转。未发现影响患者生活质量的3级及以上急性和晚期放射性损伤。未发现粒子迁移到其他组织或器官的情况。

3　 讨 论

目前无手术指针的晚期肿瘤主要以放化疗及分子靶向治疗为主，但对于病灶较局限，传统放化疗无效的肿瘤，局部放射性粒子植入治疗提供了新的抗肿瘤途径。放射性粒子植入治疗恶性肿瘤的机制是通过持续性组织内照射，使肿瘤细胞有丝分裂受阻而死亡，射线的持续照射同时使肿瘤细胞的再增殖减少，最终达到最大程度杀伤肿瘤细胞，控制肿瘤生长的目的，属于微创介入治疗。随着低能量放射性核素125I的研制成功，以其放射性损伤低，防护简单，应用安全等优点，广泛应用于前列腺癌、食管癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤在临床治疗中［2-6］。目前TPS系统的应用能更加精确的确定治疗剂量，更好的确定粒子空间分布及粒子数目。本组患者使用的125I粒子单个放射性活度为0.8 mCi，能量在27.4～35.5 KeV，平均半衰期为59.6 d，能穿透1.7cm的组织［7-8］。放射性粒子植入瘤体后通过在组织间持续性地释放X射线和γ射线，减少肿瘤细胞的氧增强比，阻断有丝分裂进程，消耗肿瘤干细胞，最终达到抑制肿瘤细胞增殖及修复的目的。其中X射线通过间接电离作用产生氧自由基，抑制生长迅速、增殖周期短的肿瘤细胞，而γ射线是通过直接电离作用使DNA的单链或双链断裂，使肿瘤细胞失去增殖能力。由于传统的放疗只能杀伤增殖活跃期的肿瘤细胞，而对休眠期的肿瘤细胞不敏感，这部分肿瘤细胞最终会重新进入活跃期，造成肿瘤复发，125I放射性粒子通过在组织间持续低剂量照射能克服这一局限，一旦休眠期肿瘤细胞转入分裂增殖期，即可快速被射线杀灭。同时照射时间的延长使单日剂量减少，在不影响肿瘤杀伤效果的同时最大限度减少对正常组织的损伤。因为单个125I放射性粒子的能量较低，能穿透的组织距离较短，为了确保剂量分布均匀，靶区照射足量，临床上植入粒子时需精确计算粒子数，确保达到治疗剂量。

125I粒子植入适应证：①初治的原发性肿瘤，目前125I粒子植入治疗前列腺癌已达到与根治性手术相似的疗效；②直径＜7 cm的局灶性实性肿瘤；③手术无法切除的肿瘤；④病灶比较孤立的复发转移瘤；⑤患者因身体状况无法行手术治疗的实性肿瘤；⑥外照射效果不佳，局部进行计量补充；⑦存在药物无法控制疼痛的患者的姑息减症治疗。

125I粒子植入的不良反应：本组的18例患者中有5例出现了一些小的并发症，如白细胞下降、乏力、低热等，经对症处理后恢复正常。随访期间未见植入粒子的器官及邻近组织出现溃疡、出血等损伤。未见明显放射性损伤，也可能是与随访时间短有一定的关系。

本组18例患者可评价的26个可评价病灶中，没有完全缓解（CR）的病灶，部分缓解（PR）14个，疾病稳定（SD）7个，疾病进展（PD）5个，总有效率53.8%，局部控制率80.8%，低于文献报道。可能与中晚期患者居多且多数曾反复治疗有关，18例患者中有16例（占89%）患者曾接受放化疗等多重抗肿瘤治疗，且年龄相对偏大（平均年龄61±2岁）。疗效差，短期内出现疾病进展的原因可能有以下几点：①部分肿瘤对放射线的敏感性较差；②肿瘤最大径偏大，部分患者肿块直径＞7 cm，而放射性粒子最佳范围是7 cm以内，肿瘤直径过大可能导致粒子射线无法覆盖边缘部位，影响疗效；③由于植入时要避开神经、血管及一些重要脏器的原因，导致部分患者植入粒子数少于TPS系统计算出的粒子数；④随访时间过短，粒子的放射性效果尚未达到最大值。18例患者中有16例既往接受过多重放化疗，部分孤立病灶一直消退不明显，可能与肿瘤细胞本身对化疗不敏感或处于休眠及耐药状态有关，在这种情况下选择放射性粒子植入可近距离杀伤肿瘤细胞，降低肿瘤负荷，增加后续化疗的敏感性。对于初治患者来说，尤其是体质差，不能耐受大剂量放化疗患者来说，125I放射性粒子植入提供肿瘤治疗的新途径。

本研究虽然病例数尚少，且因入选患者中年龄较大，基础状况差，导致总缓解率及局部控制率均低于文献报道，但对药物难以控制的疼痛缓解程度好，5例术前存在药物无法控制的疼痛患者术后止痛药明显减量，明显提高患者的生活质量。综上所述，对传统治疗方案效果不佳的中晚期恶性肿瘤，可选择125I放射性粒子局部治疗，具有疗效好，创伤小，对正常组织损伤少等优点，若与后续放化疗及靶向治疗相结合，能更好地控制肿瘤生长，提高患者生存率。

［1］ Cherian S，Kittel JA，Reddy CA，et al.Safety and efficacy of iodine-125 permanent prostate brachy therapy in patients with Jpouchanas tomosis after total colectomy forulcerative colitis［J］.Pract Radiat Oncol，2015，5（5）:437-442.

［2］ Yu YP，Jiang HT，Yao z，et a1.Feasibility and safety of CT-guided pereutaneous needle biopsy and subsequent iodine-125 seed interstitial implantation for pancreatic cancer［J］.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2013，35（8）:608.

［3］ Guo JH，Teng GJ，Zhu GY，et a1.Self-expandable esophageal stem 10aded with Fk，eds:initial experience in patients with advanced esophageal cancer［J］.Radiology，2008，247（2）:574.

［4］ Fang ZT，YanzP，Luo JJ，et a1.Evaluationof endovascular placementof iodine-125 seed straund combined with transeatheter arterial chemoemholization for treating hepatocellular carcinoma with extensive portal vein tumor thrombus［J］.Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi，2013，21（2）:146.

［5］ Li CX，Zhllg FJ，Zhang WD，et a1.Feasibility of 125 I hrachythempy combined with sorafenib treatment in patients with multiple lung metastases after liver transplantation for hepatocellular carcinoma［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2010，136（10）:1633.

［6］ Nathalie L，Janse N，Suchorska B，et al.CIP2A is associated with human breast cancer aggressivity［J］.Clin Cancer Res，2009，15（16）: 5092.

［7］ Popescu CC，Wise J，sowards K，et al.Dosimetric characteristics of the pharma seed model BT-125 l source［J］.MedPhys，2000，29（9）: 2174-2181.

［8］ Beyer DC，Priestey JB.Biochemical diseasefree survival following125I prostate implantation［J］.Int J Radiat Oncol BiolPhys，1997，37（3）:559-563.

Short-term Effect of125I Seed Implantation for the Treatment of Refractory Maligant T umor

PAN Jing-jing， JIANG Hua
（Department of Oncology， the Second People's Hospital of Changzhou， Nanjing Medical University， Changzhou 213000， China）

Objective To evaluate the short-term effect and adverse reactions of radioactive seed125I implanlation on malignant tumors. Methods Retrospective analysis of eightteen patients with refractory malignant tumor in the Second People's Hospital of Changzhou， Nanjing Medical University who125I seed implanlation under the guidance of CT or B-mode ultrasonography， to evaluate the tumor remission and the changes in quality of life， and to observate the distribution of seeds and the adverse reactions of the treatment. Results All the patients125I seed implanlation successfully， no adverse reactions of implanlation were found in the group， the distribution of seeds coincidence whit the tumor. Among 26 lesions in the 18 cases， there were complete response（CR）in 0， partial response（PR） in 14， stabled disease（SD） in 7， with a response rate of 53.8%，Local control rate of 80.8%.5 cases with local pain achieved pain relief. All the patients improve the quality of life. Conclusion For the treatment of refractory maligant tumor，125I implanlation is mini-invasive with satisfactory short-term effect and fewer complications， and can be an important treatment option.

125I radioactive particles； Brachytherapy； Malignancy

R73

B

1671-8194（2016）30-0001-03

国家自然科学基金（81300287）

E-mail： lygcancer@126.com