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抗原检测诊断球孢子菌脑膜炎
球孢子菌脑膜炎患者的脑脊液很难培养到病原菌,因此该疾病的诊断困难。目前常用的诊断方法是检测脑脊液中球孢子菌抗体,但在部分患者,特别是免疫缺陷的患者,常常检测不到抗体。球孢子菌抗原(CAg)的检测是真菌性脑膜炎检测的另一手段,其诊断的可靠性有待进一步研究。
目前检测CAg的试剂盒使用酶联免疫吸附法。研究者曾在尿液中使用这种检测方法,结果在一批危重球孢子菌病患者中具有较高的阳性率(70.8%),但这种方法与其他真菌病的诊断方法有较高的交叉反应率(10.7%)。
BAMBERGER等曾用该方法检测患者脑脊液,结果显示7例球孢子菌脑膜炎患者的脑脊液中全部检测到CAg,其抗原滴度与病情有较好相关性。另有研究者对36例球孢子菌脑膜炎患者的脑脊液进行检测,结果该方法的灵敏度为93%,特异度为100%,优于抗体检测法。如果联合检测抗原和抗体,可能提高诊断的正确性。
以上抗原检测法的研究都是在球孢子菌脑膜炎患者中进行的,是否与其他真菌感染存在交叉反应仍不确定。特别是曲霉表面也有半乳甘露聚糖(AGM),且曲霉脑膜炎患者的脑脊液中AGM检出率较高(87%),很可能与CAg产生交叉反应。目前脑脊液样本中AGM检测的数据较少,难以与CAg检测方法比较两者的交叉反应率。但检测血清标本的结果显示,AGM与CAg交叉反应率为1/11明显低于其与(1→3)-β-D-葡聚糖的交叉反应率(11/12)。在多种真菌包括球孢子菌引起的脑膜炎患者的脑脊液中可检测到(1→3)-β-D-葡聚糖,对真菌性脑膜炎的诊断具有很高的敏感度(100%),但特异度稍低(94%)。
虽然目前检测脑脊液内的CAg用于诊断球孢子菌脑膜炎的数据不多,但至少为该疾病的诊断增添一个有效的方法,特别是CAg的定量检测,能对临床治疗效果的评估提供参考。
In the literature. Coccidioidal meningitis: diagnosis by antigen detection. Clin Infect Dis, 2016:62(1 January).
叶美萍摘译 王明贵审校
Coccidioidal meningitis: diagnosis by antigen detection
2016-02-03