葛根素药理作用机制探讨及临床应用

徐兆景

葛根素药理作用机制探讨及临床应用

徐兆景

葛根素是葛根中的主要有效成分,已有葛根素注射液等成熟制剂得到临床应用,研究证实其具有降低眼压、改善微循环、抗心律失常、扩张冠状动脉流量、减轻心肌再灌注损伤、降血脂等多重药理学作用,被广泛应用于心脑血管病、糖尿病、糖尿病周围神经病变等疾病治疗。

葛根素；药理作用；临床应用

葛根是豆科植物野葛的干燥根,具有解肌退热、透疹、升阳止泻、通经活络等功效,可用于治疗外感发热、头痛、口渴、泻热、脑卒中偏瘫、胸痹胸痛等症［1］。葛根素是葛根中的主要成分,现代药理学研究证实其具有降血压、减缓心率、抑制动脉硬化、抗肿瘤、抗心律失常、改善脂质代谢等多重药理学作用。葛根素已被广泛应用于心脑血管病、糖尿病等病治疗,本次研究试就其药理作用机制、临床应用相关研究进展进行概述。

1 葛根素的药理作用

1.1降低眼压作用 大量实验证实,葛根素具有较好的降眼压作用,在闭合型青光眼高眼压治疗中有效率可达到80%,不良反应发生率较低,疗效肯定。动物研究证实,通过静脉滴注葛根素有助于降低模型兔高眼压及快速抑制地塞米松、快速注射葡萄糖引起的眼压上升。

1.2改善微循环 葛根素改善微循环效果较显著,常用于治疗老年冠心病、心绞痛、脑梗死等症,研究证实,其可有效降低硝酸甘油使用量、心肌耗氧以及血管内皮指标水平,改善血液流变。动物实验研究证实,静脉滴注葛根素可有效改善肾上腺素导致的肠系膜微循环障碍小鼠病理表现,局部预滴注0.5%根葛根素,可对抗肾上腺素引起的血流减慢、微动脉收缩等作用,在局部滴入肾上腺素后,再使用葛根素也可获得类似效果［2］。许多研究显示,葛根素还可改善糖尿病引起的局部视网膜病理改变,改善视力。葛根素科抑制二磷酸腺苷和5-羟色胺(5-HT)诱导的血小板凝集作用,抑制凝血酶参与的血小板5-HT释放过程,改善血小板功能,抑制血小板聚集,最终改善血液高粘状态。葛根素还呈现内皮依赖性舒张血管效用。也有学者认为,葛根素可通过增加微血管搏动运动振幅,提高局部微循环血流量,起到降压作用［3］。动脉实验样研究发现,葛根素可降低急性血瘀大鼠全血粘度,减少血液屈服应力,降低血小板最大聚集率,且呈明显的剂量依赖［4］。以葛根素治疗急性脑梗死,还可改善全血高中低切粘度和血浆粘度,提高纤溶酶活性,增加纤溶蛋白溶解,抑制血小板聚集。

1.3抗心律失常 葛根素具有明显的抗心律失常作用,可抑制大鼠心肌细胞L型钙离子通道电流,使钙离子内流减少,起到抗心律失常作用。葛根素还可改善心脏舒缩功能,降低再灌注心律失常发生率。葛根黄酮、黄豆苷元以及葛根乙醇提取物对乌头碱等结扎冠状动脉引起的心律失常具有一定的拮抗作用,葛根素抗心律失常作用可能是通过影响细胞膜对钾、钠、钙离子的通透性而降低心肌兴奋性起作用。葛根素对不同浓度豚鼠单个心室心肌细胞钾离子通道开放具有明显的抑制作用,且呈明显的剂量依赖。不同浓度葛根素均可延长豚鼠乳头心肌细胞动作电位时程。早搏患者采用葛根素治疗后,症状改善有效率可达50%,疗效显著。

1.4扩张冠状动脉增加冠状动脉血流量 无论是葛根素水煎剂、醇浸膏还是葛根素注射液,都有较明显的扩张冠状动脉血管作用,降低血管阻力。心肌梗死犬动脉模型研究证实,葛根素可明显减轻心肌梗死损伤,增加缺血区和梗死区毛细血管以及供血血管密度,促犬急性心肌侧枝循环开放与形成,保护缺血心肌。葛根素还可修复动脉血管内皮细胞,阻止动脉粥样硬化,防止血栓形成。

1.5减轻心肌再灌注损伤 冠心病是一种冠状动脉血流以及心肌需求不平衡所致的缺血性心肌损害,恢复血流再灌注是治疗基本目的,但再灌注可能损伤组织器官结构,引起功能障碍,引发缺血再灌注损伤。动物实验研究证实,葛根素对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血具有保护作用,葛根素抬高ST段,降低心律失常发生率,还可降低血清天门冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶和乳酸脱氢酶含量。葛根素还可促大鼠缺血心肌血管心力衰竭,促血清内皮生长因子mRNA表达增强。葛根素还可见赛MIRI大鼠心肌细胞凋亡,且呈明显的剂量依赖,最终减少心肌梗死面积。

1.6降血脂 葛根素可降低小鼠血液中的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白胆固醇含量,对力竭尽运动大鼠,也可显著降低血脂,清除运动后产生的脂质过氧化物,提高血糖、全血血红蛋白含量。临床研究证实,葛根素可用于治疗甘油三酯血症,调节患者血浆内皮素、一氧化氮面积,降低血脂。

1.7其他 葛根素还具有解酒保肝、促骨形成、抗氧化活性等作用。

2 葛根素的临床应用

葛根素已被广泛应用于心血管疾病治疗,可改善肺源性心脏病、心力衰竭患者心功能,改善患者微循环。葛根素还被用于冠心病心绞痛、高眼压、糖尿病及其并发症等病治疗。一项Meta分析显示,葛根素可用于治疗糖尿病周围神经病变,疗效较好,可改善腓总神经以及正中神经传导速度。葛根素也存在不可避免的不良反应,多见于大输液剂型,常见的不良反应涉及免疫、血液、泌尿、消化、心血管等多个系统,包括药物热、药物性皮疹、药物性喉头水肿、面部血管水肿、溶血反应、肾绞痛、一过性血红蛋白尿、肝损害、窦房结抑制等,临床不乏患者因溶血性贫血、弥漫性血管内贫血死亡报道。

3 小结

近年来,从分子水平考察葛根素药理学作用,确定其作用途径和靶点研究较多,今后有必要建立药物作用网络,建立完善葛根素-药效作用莫款,利用生物转化、电子等排等技术修饰改造葛根素结构,改善其水溶性、脂溶性,增强药物与血红蛋白结合能力,降低药物剂型,增强生物利用度以及药物靶向作用。

［1］国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草.上海:上海科学技术出版社,1998:8961.

［2］容林,杨旭东,陈理军,等.葛根素药理作用及其作用机制研究新进展.大众科技,2014,16(1):138-142.

［3］年宝,程慧珍,崔卫东,等.葛根素对肾性高血压大鼠的降压作用及对肾组织ANGⅡ的影响.中药药理与临床,2010,26(2):26-29.

［4］潘洪平,杨嘉珍.葛根素注射液对急性血瘀模型大鼠血液流变性改善作用的实验研究.中国中药杂志,2003,28(12):1178-1180.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.08.203

2015-12-30］

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