甲氨蝶呤与艾拉莫德联合治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

王振杰

甲氨蝶呤与艾拉莫德联合治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

王振杰

目的探讨甲氨蝶呤与艾拉莫德联合治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性。方法87例难治性类风湿关节炎患者,随机分为对照组(43例)和观察组(44例),对照组予以甲氨蝶呤治疗,观察组采用甲氨蝶呤+艾拉莫德治疗,对比两组治疗前后疾病活动性评分(DAS28)及不良事件发生情况。结果治疗后,观察组DAS28评分为(2.99±1.27)分,低于治疗前的(5.95±1.64)分；对照组DAS28评分为(5.62±1.89)分,低于治疗前的(6.48±1.92)分,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗前两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组DAS28评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；两组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲氨蝶呤与艾拉莫德联合治疗难治性类风湿关节炎,疗效显著,且安全性高。

甲氨蝶呤；艾拉莫德；类风湿关节炎

类风湿关节炎为临床常见的一种慢性自身免疫性疾病,其具有较高发病率,有调查发现［1］我国类风湿关节炎发病率为0.32%～0.36%。类风湿关节炎临床症状主要表现为周身不适、乏力、肌肉关节疼痛等,且常累及大小滑膜关节,可导致患者关节畸形、破坏甚至残疾,进而导致患者丧失劳动能力,严重影响患者生活质量［2］。临床治疗多采用抗风湿药缓解病情或非甾体抗炎药治疗,取得一定效果,但单一药物治疗,难以缓解难治性类风湿关节炎症状。本研究选取本院87例难治性类风湿关节炎患者,分组探究甲氨蝶呤与艾拉莫德联合治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年10月～2016年1月收治的87例难治性类风湿关节炎患者,均经临床诊断并确诊,随机分为对照组(43例)和观察组(44例)。对照组中男13例,女30例,年龄35～70岁,平均年龄(47.68±7.67)岁,病程0.3～15.0年,平均病程(7.28±2.58)年；观察组中男15例,女29例,年龄38～75岁,平均年龄(48.71±8.77)岁,病程0.5～16.0年,平均病程(8.31±2.61)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 对照组口服15 mg甲氨蝶呤(湖南正清制药集团股份有限公司,国药准字H19983205)治疗,1次/周,疗程24周。观察组在口服甲氨蝶呤基础上加服25 mg艾拉莫德(先声药业有限公司,国药准字H20110084)治疗,2次/d,疗程24周。两组均可服用小剂量糖皮质激素及非甾体抗炎药治疗,严禁使用其他对病情有影响的生物制剂及抗风湿药治疗。

1.3 观察指标 统计对比两组治疗前后DAS28评分。DAS28评价标准［3］：DAS28<2.6分为缓解；2.6分≤DAS28 <3.3分为低度活动；3.3分≤DAS28<5.1分为中度活动；DAS28≥5.1分为高度活动。统计对比两组转氨酶升高、口腔溃疡、白细胞减少、胃肠道反应等不良事件发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用 χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后DAS28评分变化情况比较 治疗后两组DAS28评分较治疗前均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗前组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组DAS28评低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后DAS28评分变化情况比较(±s,分)

注：与治疗前比较,aP<0.05;与对照组比较,bP<0.05,cP>0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 t P观察组 44 5.95±1.64c 2.99±1.27ab 9.466 <0.05对照组 43 6.48±1.92 5.62±1.89a 2.093 <0.05t1.386 7.634P>0.05 <0.05

2.2 两组治疗后不良事件发生情况比较 观察组出现4例转氨酶升高,1例口腔溃疡,2例白细胞减少,3例胃肠道反应,不良事件发生率为22.73%(10/44)；对照组出现3例转氨酶升高,1例口腔溃疡,3例白细胞减少,2例胃肠道反应,不良事件发生率为20.93%(9/43),组间对比差异无统计学意义(χ2=0.041,P>0.05)。

3 讨论

类风湿关节炎多发于中年女性,滑膜炎为其基本病理变化,多发于腕、手、足等关节,呈对称性分布且反复发作,同时还可对眼、皮肤、肺、肾脏、肝脏、血液等造成一定影响。关节滑膜炎症生成侵袭性血管翳,进而破坏骨、软骨及其周围组织,导致患者丧失关节功能,如未得到及时治疗,导致患者关节畸形甚至终身残疾［4］。因此早期对患者予以科学、有效的抗风湿药物治疗对控制患者骨破坏进展、减少致残的发生具有重要意义。

有学者研究发现［5］联合用药应用于类风湿关节炎患者,可有效改善患者临床症状,效果优于单一用药治疗。本研究结果显示,两组治疗后DAS28评分较治疗前均显著降低,观察组DAS28评分低于对照组(P<0.05),提示对难治性类风湿关节炎患者予以甲氨蝶呤、艾拉莫德联合治疗,可有效改善患者临床症状。艾拉莫德为近年来新兴抗风湿药物,具有调节免疫、抗炎的作用,其对免疫球蛋白及白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)等具有一定抑制作用,且可在不影响COX-1的情况下抑制COX-2,进而抑制炎症组织中前列腺素生成,使缓激肽的释放受到抑制,从而起到抗炎的效果,刺激骨构建及骨细胞分化,与既往使用抗风湿药物相比,具有疗效显著、不良反应小等特点；甲氨蝶呤为抗代谢疗法药物,为临床常用且重要的抗风湿药物,其通过阻滞叶酸代谢,进而抑制嘧啶核苷酸、嘌呤的合成,阻滞活化淋巴细胞生成,促进T细胞凋亡,进而改善患者临床症状。两种药物联合使用,通过药物间的协同作用,增强药效,进而改善患者临床症状。研究结果显示,两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示甲氨蝶呤联合艾拉莫德应用于难治性类风湿关节炎患者,不良事件发生率低,安全性高,原因在于甲氨蝶呤与艾拉莫德作用部位不同,联合使用副作用不会发生叠加现象,进而不增加不良事件的发生。

综上所述,艾拉莫德联合甲氨蝶呤应用于难治性类风湿关节炎患者,可有效改善患者临床症状,且安全性高,具有极高临床推广应用价值。

［1］明荷,谢寒,艾坤.复方丹参注射液联合针灸治疗对类风湿关节炎患者炎性因子和血脂水平的影响.中国老年学杂志,2016,36(11):2719-2721.

［2］孟德钎,潘文友,李鞠,等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的效果.中国医药导报,2016,13(3):137-141.

［3］孟德钎,王国如,潘文友,等.甲氨蝶呤联合艾拉莫德对难治性类风湿性关节炎的短期临床疗效.中国临床研究,2015,28(12):1586-1588.

［4］许百洁,莫守崎,薛晓倩.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床研究.实用临床医药杂志,2015,19(1):120-122.

［5］史晓东,张秀灵,段新旺.甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动期类风湿关节炎的疗效和安全性.南昌大学学报(医学版),2015,55(1):33-36.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.067

2016-10-08］

457000 河南省濮阳市人民医院风湿免疫科