阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与缺血性眼病的相关性研究

赵霞 李双农

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与缺血性眼病的相关性研究

赵霞1李双农2

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是临床上较为常见的一种疾病，其发病率呈逐渐增高趋势，大量研究已经证实OSAHS可导致多系统疾病。近年来国内外学者发现OSAHS与缺血性眼病相关。缺血性眼病（IOP）是眼缺血的总称，为眼科常见病、多发病，主要包括视网膜动脉/静脉阻塞、非动脉炎性前部缺血性视神经病变及眼缺血综合症等。本文就OSAHS与IOP的相关性予以综述。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；视网膜静脉阻塞；前部缺血性视神经病变；眼缺血

随着人们对健康的关注度增加及眼科医师诊疗水平的提高，发现缺血性眼病有逐年增加和低龄化趋势。因此缺血性眼病在临床上引起广泛关注与重视，成为近年来眼科医师研究的热点。目前关于缺血性眼病的研究有了一定进展，但尚无满意治疗方法，故进一步探讨缺血性眼病发病的相关危险因素，为其预防及治疗提供理论依据有重要临床意义。近年来，国内外学者认识到阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与缺血性眼病有关。现就二者之间的相关性研究作一综述。

1 概述

1.1 睡眠呼吸暂停低通气综合征

睡眠呼吸暂停低通气综合征（Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，SAHS）是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和/或低通气、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。其中，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea Hyponea Syndrome，OSAHS）是SAHS最常见的临床类型，占80%~90%〔1〕。OSAHS在临床上极为常见，可见于各年龄段，在一般人群中女性发病率约为2%，男性发病率约为4%，而在糖尿病、高血压病患者中其发病率高达30%～40%〔2〕；在儿童中发病率约为3%〔3〕。研究已证实OSAHS是许多系统疾病的危险因素，如内分泌系统〔4〕、心血管系统〔5〕、脑血管系统〔6〕，其中心脑血管系统疾病最常见，因此正确认识及在临床上早期诊断该疾病十分重要。研究发现OSAHS与眼科相关的疾病主要有青光眼〔7〕、中心性浆液性脉络膜视网膜病变〔8〕、非动脉炎性前部缺血性视神经病变〔9〕、视盘水肿〔10〕及眼睑松弛综合征〔11〕等。

1.2 缺血性眼病

缺血性眼病（Ischemic Ophthalmopathy，IOP）是眼缺血的总称，为眼科常见病、多发病，以视功能障碍为首发症状，主要包括视网膜动脉/静脉阻塞、非动脉炎性前部缺血性视神经病变及眼缺血综合征等。近年来关于缺血性眼病的研究虽然取得了一定的进步，但其具体病因和发病机制尚不明确，且目前尚无有效治疗方法，一旦发生，严重影响患者的生活质量及心理健康。而且在眼部发生IOP时，脑血管系统已可能存在缺血性病灶，如王敏等〔11〕通过病例对照发现，34例IOP患者行MRI检查，24例（24/30，占70.59%）患者有缺血性脑卒中，而对照组仅有5例（5/34，占14.71%），两组间差异具有统计学意义。

2 OSAHS与缺血性眼病

2.1 视网膜静脉阻塞

视网膜静脉阻塞（Retinal Vein Occlusion，RVO）是仅次于糖尿病视网膜病变的常见影响视力的视网膜血管疾病，其患

病率随着年龄的增加而增加〔13〕。在临床上主要表现为突然无痛性视力下降，伴典型的眼底改变：视网膜静脉血管走形迂曲、视网膜表面出血、棉绒斑、视盘水肿和黄斑水肿等。RVO影响视力预后最常见的因素是其常见并发症，如黄斑水肿、视网膜新生血管形成、玻璃体出血及新生血管性青光眼；目前主要通过激光、玻璃体腔注药等单独或联合应用来减少其并发症〔14〕，但各种治疗方法都存在一定缺陷，为此如何进一步从病因治疗显得尤为重要。除此经典危险因素高血压病、糖尿病、颈动脉硬化外，目前高同型半胱氨酸血症、抗磷脂综合征等已逐渐被报道。

近来国外文献报道OSAHS与RVO之间有关联。Leroux Ies Jardins G等〔15〕于2009年报道3例RVO患者同时患有OSAHS，第一次提出RVO与OSAHS之间存在关联，他们认为RVO的发生可能是继发于OSAHS引起的夜间低氧血症和颅内压升高引起的视网膜微循环障碍所致。Glacet-Bernard A1等〔16〕观察63例RVO患者，对其中30例有OSAHS高危因素的患者进一步行多导睡眠监测（polysomnography，PSG），发现23例（23/30，77%）患有OSAHS。作者假设其余33例患者均无OSAHS，其患病率37%（23/63）仍显著高于一般人群的2%～7%，据此推测OSAHS可能是RVO发生的一个危险因素或导致RVO发生的一个诱发因素，尤其是对于患有心血管疾病的老年患者。Kun-Ta Chou等〔17〕通过台湾全民健康保险研究资料库从1997年到2007年对35634例患者（5965例OSAHS患者与29669例对照组）进行回顾非随机对照队列研究，平均随访3.72年后发现52例（0.15%）患者发生RVO，其中OSAHS组13例（0.22%），对照组39例（0.13%），经Kaplan-Meier分析认为患有OSAHS的患者RVO的发生率为对照组的1.94倍。研究认为OSAHS可能是RVO的独立危险因素。

2.2 非动脉炎性前部缺血性视神经病变

非动脉炎性前部缺血性视神经病变（Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy，NAION）是指供应视盘筛板前区、筛板区及筛板后区的睫状后动脉血管的小分支发生缺血，使得相应血管供应区发生急性水肿所导致的一种常见视神经疾病，临床以视力突然减退、视野缺损和视盘水肿为特征〔18〕。本病多见于中老年人，是一种发病急、可累及双眼、视功能损害较重的眼病。NAION主要治疗目的是使视盘组织水肿迅速消退，改善缺血状态，如应用扩血管及营养神经药物、糖皮质激素等进行对症支持治疗，但最终一般难以获得满意治疗效果。研究发现其发病危险因素包括局部因素，如小视盘、视杯狭窄等局部视盘解剖的生理异常〔19〕和全身因素，如高血压病、糖尿病、颈动脉狭窄等。随着对OSAHS的认识，国内外学者研究认为OSAHS可能与NAION的发生发展有一定联系。

Mojon DS等〔20〕通过对17例NAION患者及17例年龄和性别相匹配的对照人群进行PSG检测发现，12例（12/17，占71%）NAION患者患有OSAHS，而对照组仅有3例，猜想OSAHS与NAION的发生有一定联系。研究发现大约75% NAION患者在睡醒时出现视力减退，用OSAHS与NAION的关系能够更为合理的解释这种现象。Palombi K等〔21〕对27例确诊为NAION患者行PSG检测发现24例（24/27，89%）患者为OSAHS，而且较常见危险因素如高血压病、糖尿病患病率更高，认为OSAHS与NAION的发生相关，应当在此人群中进行筛查。对于NAION患者来说，至少应通过填写1份有关OSAHS的调查表来进行系统的睡眠评估。Aptel F等〔22〕对89位NAION患者行多导睡眠检测，发现67位患者为OSAHS（67/89，占75%），由此提出OSAHS在NAION患者中普遍存在，对于NAION患者应考虑进行PSG检测，同时发现患有重度OSAHS患者如不进行治疗，另一只眼患NAION的风险较普通人增加。Yong Wu等〔9〕通过meta分析认为之前研究证实OSAHS可能为NAION患者独立危险因素，但仍需进一步研究证实二者之间的联系。

2.3 视网膜动脉阻塞

视网膜动脉阻塞（Retianl Artery Occlusion，RAO）是眼科急症之一，多表现为突然的无痛性急剧视力下降，甚至无光感，致盲率很高。其病因及发病机制复杂，目前主要通过前房穿刺、高压氧疗及溶栓等方法治疗，但尚缺乏疗效确切的治疗方法。尚未见报道研究OSAHS与RAO之间的关系。

2.4 眼缺血综合征

眼缺血综合征（Ocular Ischemic Syndrome，OIS）是颈动脉阻塞或狭窄所致的眼供血不足而产生的一系列症状，主要表现为视力丧失、眼眶疼痛、视野缺损、眼前后节缺血综合征等，目前治疗主要针对病因及对症〔23〕。也尚未见报道研究OSAHS与OIS之间的关系。

3 发病机制

目前OSAHS引起IOP的机制尚未明确，但多数研究认为，OSAHS导致机体发生病理改变的主要机制是慢性间歇性缺氧〔24〕。

3.1 内皮细胞

慢性间歇性缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）可以促进活性氧（reactive oxygen species，ROS）和诱导氧化应激形成，氧化应激能直接导致血管内皮功能异常〔25〕，而且OSAHS严重程度与内皮功能异常相关〔26〕。血管内皮细胞是重要的生理屏障，具有调节血管舒缩、血小板聚集、新生血管生长等功能。血管内皮功能受损时，引起血管内皮细胞分泌的血管舒张和收缩物质的失平衡，容易造成内皮下胶原的暴露、脂质沉积，是引起血管疾病发生的重要过程〔27〕。

3.2 红细胞

相关文献报道OSAHS可引起继发性红细胞增多〔28〕。红细胞增多是机体对于缺氧的正常代偿反应，但过度增生的红细胞将导致血液粘滞度显著增加，血液呈高凝状态，使血管性疾病发生率增高。相反也有文献报道OSAHS可能不是引

起红细胞增多的危险因素，Solmaz S等〔29〕通过对335名确诊为OSAHS的患者进行研究认为OSAHS与继发性红细胞增多无明显关系。

3.3 血小板

也有研究发现在OSAHS患者中，血小板的物理特性、功能状态都有改变，并且随着OSAHS程度的加重，血小板激活和分泌炎性因子的能力均增加〔30〕。研究已证实血小板与血粘度有关，二者的功能异常与血栓性疾病的发生密切相关。Toraldo D M等〔31〕认为OSAHS是动脉粥样硬化和血栓形成的独立危险因素，与心血管疾病的发生率与死亡率有关，而最近血粘度在其中的影响已成为研究热点。

总之，OSAHS正受到越来越多学者的关注，正确认识OSAHS可能对减少血管性疾病的发生有一定的意义。虽然目前已有研究显示OSAHS与IOP存在相关性，但多数研究是在小样本上进行的，OSAHS是否为IOP的独立危险因素还存在争议，而且对OSAHS早期进行治疗是否有助于IOP患者视力的恢复或减少另一眼的发病率报道较少，Behbehani R等〔32〕回顾分析108例NAION患者，其中3例合并有OSAHS的患者在接受持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure，CPAP）治疗过程中发生NAION，认为CPAP在预防OSAHS患者发生NAION的作用尚需要大样本研究。

综上所述，IOP的发病机制及OSAHS对IOP的影响有待进一步的认识，仍需多中心大样本、前瞻性的队列研究深入探讨两者的关系，争取对IOP做到早期预防、早期诊断、早期治疗，以减少其致盲机会，得到更好的预后。

[1]Azagra-Calero E，Espinar-Escalona E，Barrera-Mora J M，et al. Obstructive sleep apnea syndrome（OSAS）.Review of the literature [J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal，2012，17（6）：e925-929.

[2]Partinen M.Epidemiology of obstructive sleep apnea syndrome[J]. Curr Ooin Pulm Med，1995，1（6）：482-487.

[3]Chang S J，Chae K Y.Obstructive sleep apnea syndrome in children：Epidemiology，pathophysiology，diagnosis and sequelae[J].Korean J Pediatr，2010，53（10）：863-871.

[4]Rajan P，Greenberg H.Obstructive sleep apnea as a risk factor for type 2 diabetes mellitus[J].Nat Sci Sleep，2015，5（7）：113-125.

[5]Furlan S F，Braz C V，Lorenzi-Filho G，et al.Management of Hypertension in Obstructive Sleep Apnea[J].Curr Cardiol Rep，2015，17（12）：108-108.

[6]Xu J，Deng L，Zou X，et al.Impact of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome on cerebral microbleeds in patients with cerebral infarction[J].Nanfangyi kedaxuexuebao，2012，32（9）：1362-1365.

[7]Hashim S P，Al Mansouri F A，Farouk M，et al.Prevalence of glaucoma in patients with moderate to severe obstructive sleep apnea：ocular morbidity and outcomes in a 3 year follow-up study[J].Eye，2014，28（11）：1304-1309.

[8]Yavas GF，Küsbeci T，Kasikci M，et al.Obstructive sleep apnea in patients with central serous chorioretinopathy[J].Curr Eye Res，2014，39（1）：88-92.

[9]Wu Y，Zhou L M，Lou H，et al.The Association Between Obstructive Sleep Apnea and Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Curr Eye Res，2015，7：1-6.

[10]Purvin V A，Kawasaki A，Yee R D.Papilledema and obstructive sleep apnea syndrome[J].Arch Ophthalmol，2000，118（12）：1626-1630.

[11]Muniesa M J，Huerva V，Sánchez-de-la-Torre M，et al.The relationship between floppy eyelid syndrome and obstructive sleep apnoea[J].Br J Ophthalmol，2013，97（11）：1387-1390.

[12]王敏，王升，陈小瑾，等.缺血性眼病与缺血性脑卒中发生的相关性研究[J].中华眼底病杂志，2012，28（2）：177-178.

[13]Rogers S，McIntosh R L，Cheung N，et al.The prevalence of retinal vein occlusion：pooled data from population studies from the United States，Europe，Asia，and Australia[J].Ophthalmology，2010，117（2）：313-319.

[14]Lattanzio R，Torres Gimeno A，Battaglia Parodi M，et al.Retinal vein occlusion：current treatment[J].Ophthalmologica，2011，225（3）：135-143.

[15]Leroux J G，Glacet-Bernard A，Lasry S，et al.Retinal vein occlusion and obstructive sleep apnea syndrome[J].J Fr Ophtalmol，2009，32（6）：420-424.

[16]Glacet-Bernard A，Leroux les Jardins G，Lasry S，et al.Obstructive sleep apnea among patients with retinal vein occlusion[J].Arch Ophthalmol，2010，128（12）：1533-1538.

[17]Chou K T，Huang C C，Tsai D C，et al.Sleep apnea and risk of retinal vein occlusion：a nationwide population-based study of Taiwanese [J].Am J Ophthalmol，2012，154（1）：200-205.

[18]Kerr N M，Chew S S S L，Danesh-Meyer H V.Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy：a review and update[J].J Clin Neurosci，2009，16（8）：994-1000.

[19]Miller N R，Arnold A C.Current concepts in the diagnosis，pathogenesis and management of nonarteritic anterior ischaemic optic neuropathy[J].Eye（Lond），2015，29（1）：65-79.

[20]Mojon DS，Hedges TR 3rd，Ehrenberg B，et al.Association between sleep apnea syndrome and nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy[J].Arch Ophthalmol，2002，1205（4）：601-605.

[21]Palombi K，Renard E，Levy P，et al.Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy is nearly systematically associated with obstructive sleep apnoea[J].Br J Ophthalmol，2006，90（7）：879-882.

[22]Aptel F，Khayi H，Pépin J L，et al.Association of Nonarteritic Ischemic Optic Neuropathy With Obstructive Sleep Apnea Syndrome：Consequences for Obstructive Sleep Apnea Screening and Treatment [J].JAMA Ophthalmol，2015，133（7）：797-804.

[23]Terelak-Borys B，Skonieczna K，Grabska-Liberek I.Ocular is-

chemic syndrome-a systematic review[J].Med Sci Monit，2012，18（8）：138-144.

[24]Chiang A A.Obstructive sleep apnea and chronic intermittent hypoxia：a review[J].Chin J Physiol，2006，49（5）：234-243.

[25]蔡姗姗，周燕.OSAHS与氧化应激及其相关并发症的最新研究进展[J].临床医学工程，2012，19（10）：1860-1862.

[26]Jefferson J A，Simoni J，Escudero E，et al.Increased oxidative stress following acute and chronic high altitude exposure[J].High Alt Med Biol，2004，5（1）：61-69.

[27]Yau J W，Teoh H，Verma S.Endothelial cell control of thrombosis[J]. BMC Ccardiovasc Disord，2015，15（1）：130-130.

[28]Pathak R，Giri S，Karmacharya P，et al.Obstructive sleep apnea syndrome and secondary polycythemia：analysis of the nationwide inpatient sample[J].Sleep Med，2015，1（16）：205-206.

[29]Solmaz S，Duksal F.Is obstructive sleep apnoea syndrome really one of the causes of secondary polycythaemia?[J].Hematology，2015，20（2）：108-111.

[30]Atan D，Sazak K F C，Özcan K M，et al.The relationship between platelet count and mean platelet volume with obstructive sleep apnea syndrome[J].Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg，2014，25（5）：289-294.

[31]Toraldo D M，Peverini F，De Benedetto M，et al.Obstructive sleep apnea syndrome：blood viscosity，blood coagulation abnormalities，and early atherosclerosis[J].Lung，2013，191（1）：1-7.

[32]Behbehani R，Mathews M K，Sergott R C，et al.Nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy in patients with sleep apnea while being treated with continuous positive airway pressure[J].Am J Ophthalmol，2005，139（3）：518-521.

Relationship between obstructive sleep apnea hyponea syndrome and ischemic ophthalmopathy

ZHAO Xia,LI Shuangnong. Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,Shanxi Province,China

Obstructive sleep apnea hyponea syndrome is a common disorder in clinic.Its incidence is presenting an increasing trend.A large number of studies have demonstrated that there is a close correlation between obstructive sleep apnea hyponea syndrome and many system diseases.In recent years,the relation between obstructive sleep apnea hyponea syndrome and ischemic ophthalmopathy has been reported,such as retinal vein occlusion，nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy.In this paper we reviewed the relationship between obstructive sleep apnea hyponea syndrome and ischemic ophthalmopathy．

obstructive sleep apnea hyponea syndrome（OSAHS）;retinal vein occlusion;anterior ischemic optic neuropathy;ocular ischemia

R774.6

A

1002-4379（2016）01-0058-04

10.13444/j.cnki.zgzyykzz.2016.01.016

1山西医科大学，太原030001

2山西医学科学院山西大医院眼科，太原030032

李双农，E-mail：lshuangnong@163.com