小剂量甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效

胡美玲 肖凤珍 王彩霞 吕向红

小剂量甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效

胡美玲 肖凤珍 王彩霞 吕向红

目的研究分析小剂量甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效。方法75例围绝经期功能性子宫出血患者,所有患者采用小剂量甲基睾丸素联合米非司酮进行治疗,对比治疗前后患者的子宫内膜厚度、激素变化以及月经情况。结果治疗前患者子宫内膜的平均厚度为(6.72±1.73)mm,治疗后为(1.83±0.48)mm,比较差异具有统计学意义(P<0.05)；雌激素和孕激素相比之前显著降低(P<0.05)；经过治疗后,所有患者全部闭经,其中15例月经正常,20例月经稀少,40例绝经；随访1年发现,患者中出现阴道不规则出血、腹痛等不良症状为9例,复发率为12%。结论对围绝经期子宫出血患者采用小剂量甲基睾丸素联合米非司酮进行治疗,有效降低子宫内膜厚度,改善激素水平,临床疗效显著,安全性高,值得推广应用。

甲基睾丸素；米非司酮；围绝经期；功能性子宫出血

功能性子宫出血在围绝经期妇女中属于常见性疾病,主要是由于患者内分泌紊乱,卵巢功能下降,从而使患者临床出现不规则子宫出血,月经周期紊乱,出血时间延长,甚至出血淋漓不止等,严重影响患者生活质量［1］。当前对于该病的治疗主要分为手术治疗和保守治疗,一般保守治疗主要方法为纠正患者贫血和激素疗法［2］,甲基睾丸素和米非司酮属于常用药物［3］。本文主要研究分析小剂量甲基睾丸素联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血的疗效,回顾分析本院治疗的75例患者的临床资料,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究对象主要为2013年1月～2015年1月本院进行治疗围绝经期功能性子宫出血患者75例。入选标准：患者年龄>45岁；经临床诊断确诊为功能性子宫出血；肝肾等器官功能正常；以往未服用甲基睾丸素和米非司酮进行治疗；同意此次试验,且签署知情协议书。排除标准：合并子宫肌瘤患者；合并其他妇科肿瘤疾病患者；以往接受激素治疗；存在精神疾病,难以沟通患者。患者年龄45.5～53.5岁,平均年龄(48.4±2.4)岁；病程3.2个月～2.5年。

1.2 治疗方法 所有患者在服用药物前给予刮宫性诊断,将子宫内膜癌等病变患者排除。刮宫后第1天,给予患者服用米非司酮(北京紫竹药业有限公司,批号43130810) 25mg,同时服用5mg甲基睾丸素(上海信宜天平药业有限公司,批号100712),1次/d,连续服用90 d后停止服用米非司酮,继续服用15 d甲基睾丸素后停止。如果患者出现贫血症状给予铁剂和维生素C进行治疗,在治疗过程中每月进行血常规和肝肾等功能检查。停药后如果患者月经出现异常情况需进行第2次刮宫病理。

1.3 观察指标 当患者入院治疗后给予常规血、尿等检查和阴道超声检查。在治疗前后分别测定患者的子宫内膜厚度,雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素等性激素水平；记录患者治疗后月经变化情况；随访1年记录患者月经情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者子宫内膜变化情况 治疗前患者子宫内膜的平均厚度为(6.72±1.73)mm,经治疗后,患者子宫内膜平均厚度变为(1.83±0.48)mm,相比治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 治疗前后患者性激素水平变化情况 在治疗前,患者雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素水平分别为(423.53± 112.05)、(4.5±1.4)、(11.3±3.8)、(5.7±1.6)mol/L,经治疗后,患者的雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素水平分别为(132.76±76.54)、(1.4±0.5)、(10.6±4.8)、(5.6±1.4)mol/L,治疗后患者的雌激素和孕激素显著低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),而卵泡刺激素和黄体生成素同治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 治疗后患者月经变化情况 经治疗后,所有患者全部闭经,其中15例月经正常,20例月经稀少,40例绝经。

2.4 安全性评价 经过1年随访,大部分患者恢复良好,未出现不良反应,其中出现阴道不规则出血、腹痛等不良症状患者为9例,复发率为12%。

3 讨论

围绝经期功能性子宫出血主要是妇女在绝经前后一段时间内出现卵巢功能衰退现象,由于内分泌紊乱,导致孕激素作用缺乏,从而引起子宫内膜增生,最终导致雌激素撤退或突破出血［4］,患者临床症状为阴道不规则出血、异常子宫出血或闭经等,严重影响患者的生理和心理健康。当前对于功能性子宫出血的治疗采用内膜剥脱法和内膜萎缩法,该种治疗方法具有一定局限性,寻找一种安全、有效、经济的治疗方法成为临床研究重点［5］。

米非司酮属于一种抗孕激素和抗糖皮质激素作用的甾体类药物。米非司酮作用于机体下丘脑,从而抑制黄体生成素释放激素,同时还可以作用于垂体抑制性腺激素和黄体生成素释放,显著降低孕激素和雌激素［6］。甲基睾丸素属于一种合成雄激素,进入机体后可以有效减少患者盆腔出血,同时抑制下丘脑的性腺激素释放激素,有效抑制患者垂体和卵巢发挥功能。同时甲基睾丸素还可以促进机体蛋白质的合成,加速组织的修复,促进红细胞的生成代谢［7］。甲基睾丸素联合米非司酮,其中甲基睾丸素不但有效促进米非司酮抗雌激素功效,还能够纠正体质和贫血症状［8］。

米非司酮的拮抗孕酮功效加速了子宫内膜细胞的凋亡,影响其增生,同时有效对于性激素的正常促分裂起到阻碍作用,导致子宫内膜萎缩。米非司酮作用于子宫内膜血管生长过程,导致不规则内膜血管调控和退化［9］。甲基睾丸素对雌激素具有直接拮抗作用。两药充分发挥控制了雌激素对于子宫内膜的影响。

本次试验中,经过治疗后,患者的子宫内膜厚度变为(1.83±0.48)mm相比治疗前显著减小(P<0.05)；且治疗后患者的雌激素和孕激素相比于治疗前显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后患者全部闭经,获得了良好的治疗效果；随访1年发现仅有9例出现阴道不规则流血、腹痛等不良症状,发生率仅为12%。

综上所述,对于围绝经期子宫出血患者采用小剂量甲基睾丸素联合米非司酮进行治疗,有效降低子宫内膜厚度,有效抑制子宫内膜增生,改善激素水平,临床疗效显著,安全性高,易被患者接受,具有重要价值,值得进行广泛推广应用。

［1］周春慧,杨白兰,杨章莉,等.小剂量米非司酮治疗经前期综合征的随机双盲对照研究.中国临床药理学与治疗学,2012,17(12):1398-1400.

［2］冯月英.米非司酮配伍小剂量甲基睾丸素治疗无排卵性功血38例分析.北方药学,2012,9(6):20-21.

［3］王波军,殷秀琴,邓琳,等.米非司酮合并甲基睾丸素治疗围绝经期功血的临床疗效分析.医学临床研究,2012,29(2):283-285.

［4］刘敏,彭艺,王莉,等.小剂量米非司酮配伍甲基睾丸素治疗围绝经期功能性子宫出血的效果分析.实用心脑肺血管病杂志,2010,18(6):772-773.

［5］顾静,杨克虎,张莉,等.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价.中国循证医学杂志,2012,12(4):451-459.

［6］王振国,吕秋兰,朱虹,等.米非司酮配伍小剂量甲基睾丸素治疗子宫内膜非典型增生50例分析.中国实用妇科与产科杂志,2012,18(4):233-234.

［7］孙立英.米非司酮配伍甲基睾丸素治疗功能性子宫出血12例.现代中西医结合杂志,2010,19(2):204-205.

［8］黄结容.米非司酮联合甲基睾丸素治疗围绝经期子宫肌瘤临床观察.中国当代医药,2012,16(10):48-49.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.124

2016-09-09］

462000 漯河市第六人民医院妇产科