利拉鲁肽在慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病治疗中的应用

韩颖，李素芬，田秀标，石节丽，刘艳，郭红磊

(1天津海滨人民医院，天津300280；2天津医科大学暨卫生部激素与发育重点实验室)



利拉鲁肽在慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病治疗中的应用

韩颖1，李素芬1，田秀标1，石节丽1，刘艳1，郭红磊2

(1天津海滨人民医院，天津300280；2天津医科大学暨卫生部激素与发育重点实验室)

摘要：目的观察利拉鲁肽治疗慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者的效果。方法选取36例慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者，随机分为阿卡波糖组(A组)和利拉鲁肽组(L组)各18例，分别予阿卡波糖和利拉鲁肽降糖治疗10周。治疗前后测定两组BMI、腰围(WC)，抽取静脉血检测空腹血糖(FBG)、胆色素原(PBG)、HbA1c、空腹胰岛素水平(FINS)。采用6分钟步行试验(6MWT)、LVEF和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)评价两组心功能。观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后两组WC、FBG、PBG、HbA1c、FINS和NT-proBNP均降低，6MWT、LVEF均升高，但与治疗前比较差异无统计学意义；与A组比较，治疗后L组WC、FBG、LVEF均降低，P均<0.05；两组间不良反应发生情况比较差异无统计学意义。结论利拉鲁肽治疗慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者效果较好。

关键词：慢性心力衰竭；2型糖尿病；利拉鲁肽

2型糖尿病是心力衰竭的常见并发症[1]。研究认为，慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者应避免选用加重心力衰竭的降糖药物[2,3]。国外有报道称，利拉鲁肽可改善充血性心力衰竭患者LVEF[3，4]，提高患者生活质量。阿卡波糖是治疗2型糖尿病合并心血管并发症患者的一线药物[5]。2013年1月～2014年6月，我们观察了利拉鲁肽治疗慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者的效果，以期指导临床用药。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料纳入标准：空腹血糖(FBG)≤11.1 mmol/L，胆色素原(PBG)≤16.7 mmol/L，HbA1c≤10.0%；心血管病引起的心功能衰竭，LVEF<50%。排除标准：肝、肾功能异常者；存在胃肠功能疾病者；存在精神系统疾病者；参加其他降糖研究项目者。研究对象为我院同期收治的慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者36例，其中男21例、女15例，年龄50～70岁，慢性心力衰竭病程1～10年。36例患者随机分为阿卡波糖组(A组)和利拉鲁肽组(L组)各18例，两组均签署知情同意书，一般资料具有可比性。

1.2治疗方法两组均予一般抗心力衰竭治疗，同时行饮食和心理支持等糖尿病教育。A组予阿卡波糖50 mg/d口服，3次/d，根据血糖水平逐渐增加至100 mg；L组予皮下注射利拉鲁肽，起始剂量0.6 mg，根据血糖水平逐渐加量，至少间隔一周增加0.6 mg，最大剂量为每天1.8 mg。两组均治疗10周，治疗期间均不用其他降糖药物。血糖达标目标为FBG≤7.0 mmol/L、PBG≤10.0 mmol/L。

1.3指标观察分别于治疗前、后测定两组BMI、腰围(WC)，抽取空腹及餐后2 h静脉血检测FBG、PBG、HbA1c、空腹胰岛素水平(FINS)。分别于治疗前后采用6分钟步行试验(6MWT)、LVEF和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)等指标评价心功能[6]。观察两组治疗过程中低血糖和急性心力衰竭事件等不良反应发生情况。

2结果

两组治疗前后指标比较见表1、表2。两组均无严重低血糖和急性心力衰竭事件发生，A组出现上消化道反应3例、腹泻1例、便秘2例、轻度低血糖1例，L组分别为4、1、1、2例，两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义。

3讨论

慢性心力衰竭患者2型糖尿病发病率明显高于健康人群[4]。因患者常无法严格遵循糖尿病运动、饮食指导，一旦发生低血糖容易诱发急性心力衰竭、昏迷等严重后果[7,8]；并且，部分降糖药物可导致患者出现水钠潴留、水肿、乳酸堆积等心血管不良反应。所以，慢性心力衰竭伴初诊2型糖尿病患者应谨慎选择降糖药物。

表1　治疗前后两组BMI、WC、FBG、PBG、HbA1c、FINS比较

注：与A组治疗后比较，#P<0.05。

表2　治疗前后两组6MWT、LVEF和NT-proBNP

注：与A组治疗后比较，#P<0.05。

研究发现，利拉鲁肽可降低糖尿病患者的血糖、体质量、血脂、血压等，抑制BNP、CRP和纤溶酶原激活物抑制因子-1等炎症因子的表达，降低血管内皮细胞的损伤，减轻冠状动脉粥样硬化的程度[9]。Sokos等[10]研究显示，利拉鲁肽可通过降低体质量、改善胰岛素抵抗、减轻内脏脂肪、降低血压、减少钠水潴留，提高糖尿病患者的心功能。本研究结果发现，治疗后L组LVEF明显高于A组，与以往研究结果一致。研究表明，利拉鲁肽可呈剂量依赖性降低患者体质量[11,12]。本研究中利拉鲁肽仅减轻WC，这可能与慢性心力衰竭患者活动量较少有关。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验证实，利拉鲁肽治疗后的心血管风险比为0.73[13]。本研究中，两组不良反应发生情况差异无统计学意义，说明利拉鲁肽治疗慢性心力衰竭伴2型糖尿病患者安全、有效。本研究不足之处为样本量较小，治疗时间较短，无法长期观察利拉鲁肽对患者心功能的影响。今后应开展多中心大样本临床研究，进一步评价其临床疗效。

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收稿日期：(2015-06-21)

通信作者：郭红磊

中图分类号：R589.1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)46-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.023