注射用磺苄西林致剥脱性皮炎1例

马丽萍，刘 冰，吝战权，王海英，耿兴花

（1.北京大学首钢医院药剂科，北京 100144；2.北京大学首钢医院统计室，北京100144；3.北京大学首钢医院肾内科，北京 100144）

注射用磺苄西林致剥脱性皮炎1例

马丽萍1，刘 冰2，吝战权1，王海英1，耿兴花3

（1.北京大学首钢医院药剂科，北京 100144；2.北京大学首钢医院统计室，北京100144；3.北京大学首钢医院肾内科，北京 100144）

1例77岁男性患者因肾功能异常，腹透8个月，乏力、纳差2 d入院治疗。入院第10天因肺部感染静脉输注磺苄西林（3 g，ivgtt），输注过程中患者出现全身皮肤瘙痒，喘憋明显，呼吸困难，测BP 89/50 mm Hg。立即停用注射用磺苄西林，并给予苯海拉明（20 mg，im）和地塞米松（5 mg，ivgtt）进行治疗，2 h后患者喘憋症状好转，皮肤瘙痒症状减轻。停药后第1天，患者口唇出现水泡，全身水肿，阴囊肿大，皮肤瘙痒较前加重，予西替利嗪（10 mg，po）治疗。停药第6天，患者口唇黏膜及颈部、腋下皮肤片状剥脱。停药第11天，患者全身皮肤剥脱，经复方倍他米松（1 mL，im）等对症治疗，皮疹逐渐好转。停药45 d后，患者皮肤均被新生皮肤覆盖，但遗留色素沉着。

磺苄西林；剥脱性皮炎；药品不良反应

[АBSTRАCT] One 77-year-old male patient was admitted to hospital for renal dysfunction, peritoneal dialysis for eight months, fatigue and anorexia for 2 days. On the tenth day after admission, sulbenicillin (3 g, ivgtt) was used for lung infection. During infusion, the patient suffered from systemic skin itch, obvious wheezing and dyspnea. The blood pressure was 89/50 mm Hg. Sulbenicillin was stopped immediately, the symptoms of choke and skin itch improved after diphenhydramine (20 mg, im) and dexamethasone (5 mg, ivgtt) treatment. One day later, the patient developed lip blisters, edema, oscheocele and aggravating itch. Cetirizine (10 mg, po) was given to the patient. On the sixth day with sulbenicillin withdrawal, lip mucosa and skins of neck and underarms presented sheet exfoliation. On the eleventh day with drug withdrawal, patient' whole body skin presented exfoliation, compound betamethasone (1 mL, im) was given and the rashes gradually improved. Forty-five days after drug discontinuation, the patient's skin was covered with new skin and the systemic skin pigmentation was left.

1 临床资料

患者，男性，77岁，2016年3月22日因“肾功能异常13年，腹透8个月，乏力、纳差1周，加重2 d”入肾脏内科治疗，查体：T 35.6 ℃，P 88次·min-1，R 20次·min-1，BP 70/50 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）；全身皮肤黏膜无皮疹、瘀斑和出血点。患者既往有高血压病史40余年，2型糖尿病病史10余年，冠心病史12余年；否认其他疾病史，否认食物过敏史，对硝苯地平控释片过敏。入院第2天，患者呕吐后突然发热，T 38.0 ℃，两肺听诊闻及少量湿啰音，予以美罗培南（1 g，q 12 h）抗感染。入院第10天，患者体温正常，停用美罗培南，降阶梯改为磺苄西林（3 g，湖南尔康湘药制药有限公司，批号150915-3）+ 0.9%氯化钠注射液（100 mL，qd，ivgtt）治疗。磺苄西林皮试阴性，但在输注过程中（输入体内50 mL左右）患者出现全身皮肤瘙痒，喘憋明显，呼吸困难，测BP 89/50 mm Hg，R 40次·min-1，P 88次·min-1，给予苯海拉明（20 mg，im）和地塞米松（5 mg，入壶100 mL氯化钠注射液）进行治疗，2 h后患者喘憋症状好转，皮肤瘙痒症状减轻。入院第11天，患者口唇出现水泡，全身水肿，阴囊肿大，皮肤瘙痒较前加重，T 39.0 ℃，BP 90/60mm Hg，P 88次·min-1，给予苯海拉明（20 mg，im）+西替利嗪（10 mg，po）治疗。入院第15天，患者口唇水泡破裂，全身明显水肿，皮肤较正常时增厚约1 cm，阴囊明显肿大（约6 cm×6 cm），皮肤瘙痒更加明显，但无脱屑、破溃，无发热、心悸等不适。入院第16天，患者口唇黏膜及颈部、腋下、后背、上下肢皮肤片状剥脱。根据剥脱性皮炎的诊断标准（皮疹发展迅速，可出现全身红斑、肿胀和脱屑，并伴有发热、淋巴结肿大、肝脾肿大以及口腔黏膜部位肿胀破溃等多种症状，且红斑和脱屑达体表面积90%以上者）[1]，并结合患者病情，考虑为磺苄西林导致的剥脱性皮炎。经皮肤科会诊，给予碘伏（每日涂3次），红霉素软膏（每日外用2 ～ 3次），口腔外用康复新液，继续西替利嗪（10 mg，po）治疗。入院第21天，患者全身皮肤呈片状剥脱，T 37.5 ℃，BP 105/70 mm Hg，P 76次·min-1，再次请皮肤科会诊，给予复方倍他米松（1 mL，im），其余抗过敏药物治疗不变。入院第23天，患者颈部、腋下、后背皮肤剥脱好转，体温正常，BP 110/70 mm Hg，P 78次·min-1，继续给予原方案治疗。入院第24天，患者全身皮肤剥脱，较前无加重，间断疼痛加重。入院第25天，患者剥脱性皮炎有部分好转，口唇和腋下创面较前部分愈合，疼痛较前有所减轻。入院第27天，患者剥脱性皮炎较前好转，未再有新的皮肤剥脱，原有破溃处面积缩小，部分愈合。入院第30天，患者皮肤部分剥脱部位已经长出新的皮肤，间断有后背部疼痛，治疗方案不变。入院第33天，患者皮肤剥脱症状明显好转，大部分皮肤已经被新生皮肤覆盖，仅骶尾部部分皮肤破溃，伴疼痛。入院第46天，患者全身皮肤均被新生皮肤覆盖，有大量干燥鳞片状脱屑。入院第55天，患者全身皮肤均被新生皮肤覆盖，没有皮肤脱屑，全身皮肤遗留色素沉着，较剥脱前肤色更黑。

2 讨论

本例患者既往有硝苯地平控释片过敏史，发生剥脱性皮炎前，因输注磺苄西林致血压下降，全身皮肤瘙痒，未合并使用其他易致敏药物，也无磺苄西林用药错误的问题。翻阅患者既往用药史，初次使用磺苄西林未见明显不适，本次住院再次使用磺苄西林，输注过程即发生血压下降和全身皮肤瘙痒等不适，之后全身皮肤水肿并完全剥脱，有时间相关性。查阅磺苄西林药品说明书，有皮疹的不良反应。停用磺苄西林后，经积极抗过敏治疗，剥脱性皮炎逐渐好转。根据国家药品不良反应中心药品不良反应/事件关联性评价标准和上述分析，考虑是磺苄西林所致的剥脱性皮炎，判定结果为很可能。

磺苄西林是广谱半合成青霉素类抗生素，通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用，对大肠埃希菌、变形杆菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其它革兰阴性菌具有抗菌作用。查阅磺苄西林说明书和相关文献，发现应用磺苄西林可能发生皮炎，但其致剥脱性皮炎的报道少见。剥脱性皮炎是一种罕见的皮肤炎症反应，其红斑与脱屑性皮损波及范围占体表面积的90%以上[2]。导致剥脱性皮炎的原因包括皮肤相关疾病、药物过敏反应或恶性肿瘤等[2]。其中药物诱发的剥脱性皮炎占12.69% ～ 21.6%[3-4]。研究表明可能引起剥脱性皮炎的药物包括磺胺类药物、抗结核药、抗菌药物、解热镇痛药和巴比妥类镇静药等。剥脱性皮炎的发病机制尚不清楚，可能由迟发型超敏反应或抗原抗体反应所引起[5]。2016年5月18日检索万方医学网和中国知网期刊全文数据库，有7例青霉素类药品致剥脱性皮炎的报道[5-11]。1例患者输注氨苄西林后发生轻微皮疹，医务人员未给予关注。再次用药8 h后，患者手指和手背发生剧烈瘙痒和红肿。停药2周后，患者发生全身剥脱性皮炎。2个月后，该患者治愈，仔细询问患者用药史，发现该患者既往服用阿莫西林或静滴哌拉西林舒巴坦出现手指瘙痒史[6]。1例患者连续输注美洛西林6 d后，颜面及颈部出现小米粒大小的斑丘疹，未给予关注；停药第2天，皮疹遍布全身，体温达40 ℃；经激素等治疗，停药第6天，全身皮肤剥脱；停药20 d后，该患者治愈[7]。1例患者口服阿莫西林3 d发生剥脱性皮炎[8]。1例患者输注阿莫西林舒巴坦后1 d，前胸皮肤出现片状水泡，之后皮肤破溃越来越重，全身皮肤剥脱，10 d后患者死亡；调查患者既往用药史，其家人陈述患者以前口服阿莫西林过敏[9]。1例患者首次输注阿莫西林舒巴坦未发生过敏，第17天再次输注该药，前胸出现散在水泡，未引起医务人员关注；第18天该患者又输注该药后前胸后背均出现水泡，经皮肤科会诊后诊断为剥脱性皮炎型药疹[5]。1例患者输注阿莫西林克拉维酸钾3 d后，患者感全身皮肤发痒，并逐渐出现皮疹及红斑、水泡掌蹠处出现手套、袜子状大片脱屑，17 d后因反复感染死亡[10]。

综上，剥脱性皮炎病情危重，建议临床在使用青霉素类药品时应注意如下几点：1）预防比治疗更关键，在使用青霉素类药品前医务人员应仔细询问患者的药物和食物过敏史，如患者既往有青霉素过敏史或青霉素皮肤试验阳性，禁用青霉素类药品；如果患者既往药物食物过敏史不详，即使青霉素皮试阴性，也应严密监测患者。2）当怀疑发生剥脱性皮炎型药疹时，应尽早停用可疑药物并积极对症治疗，包括加强营养支持、快速大量补液促进过敏原排出、治疗中尽量少用肝肾功能损害性药物，并动态观察患者肝肾功能等[1]。3）应及早、足量且规范的使用糖皮质激素，必要时联合大剂量静脉注射免疫球蛋白[1,11-12]。4）官腔黏膜和皮肤皮损区，需根据黏膜脱落和皮损症状对症处理，如气管切开、皮损区护理或抗感染等[1]。

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One case of exfoliative dermatitis induced by sulbenicillin for injection

MА Li-ping1, LIU Bing2, LIN Zhan-quan1, WАNG Hai-ying1, GENG Xing-hua3
(1. Department of Pharmacy, Peking University Shougang Hospital, Beijing 100144, China; 2. Department of Statistics, Peking University Shougang Hospital, Beijing 100144, China; 3. Department of Nephrology, Peking University Shougang Hospital, Beijing 100144, China)

R969.3

B

1672 - 8157(2016)06 - 0381 -03

2016-06-13

2016-08-23）

耿兴花，女，主治医师，主要从事肾内科诊治工作。E-mail：gengxinghua143@163.com

马丽萍，女，主管药师，主要从事肾内科临床药学工作。E-mail：applemary18@126.com