细胞间黏附分子1与鼻息肉的关系研究进展

吴娇娇 吴奕 吴国民

细胞间黏附分子1与鼻息肉的关系研究进展

吴娇娇 吴奕 吴国民

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（nasal polyps，NP）为鼻部常见病，是由于极度水肿的鼻腔鼻窦黏膜在重力作用下逐渐下垂而形成，其在成年人中的发病率为1%～2%，虽不直接威胁生命，但易被忽视和低估，导致病情反复，严重影响患者的身心健康及社会功能[1-2]。迄今为止，NP发病机制尚未完全阐明。黏附分子作为一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间黏附作用的膜表面糖蛋白，在慢性鼻-鼻窦炎伴NP的形成中日益受到重视，其中细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）是近年来研究较多的黏附分子之一[3-6]。本文就ICAM-1与NP发病及治疗关系的研究进展作一综述。

1 ICAM-1在NP发病中的作用

目前多数学者证实慢性鼻-鼻窦炎伴NP是以嗜酸性粒细胞（EOS）浸润为基本病理改变的疾病过程[7-9]。众多细胞因子参与调节EOS等炎症细胞的浸润和活化，在EOS等炎症细胞附壁、穿过内皮并迁移至间质整个过程中，黏附分子可能都具有重要作用。活化EOS通过释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、主要碱性蛋白（major basic protein，MBP）等效应蛋白损伤黏膜上皮和固有层正常结构，从而产生水肿，在慢性重力作用下上皮撕裂渐成息肉[10]。有报道指出慢性鼻-鼻窦炎伴NP中的ICAM-1表达水平明显高于正常中鼻甲黏膜[11-12]，表明ICAM-1可能参与慢性鼻-鼻窦炎伴NP的形成。

ICAM-1又称CD54，是黏附分子免疫球蛋白超家族（IgSF）成员之一，是EOS上淋巴细胞功能相关抗原1（lymphocyte function associated antigen-1，LFA-1）的配体。ICAM-1由胞外片段、穿膜片段和胞质尾部片段组成，作为介导细胞间黏附的单链糖蛋白，其胞外片段含有5个免疫球蛋白样的结构域[13-14]。ICAM-1胞外的5个结构域中的前2个是与配体结合的主要部位。在机体正常状态下，ICAM-1与LFA-1均呈低表达，当病变局部的细胞因子或炎症介质等释放时，组织中两者表达量增多，结合力增强，使大量EOS以及肥大细胞、中性粒细胞等到达免疫反应及炎症部位[15-16]。ICAM-1和LFA-1的结合对EOS的选择性黏附，以及内皮细胞在息肉组织的聚集过程中的第一步起关键性作用[17]。陈福权等[18]发现从迁移的EOS中释放的产物MBP、ECP可正反馈提高白细胞对鼻上皮细胞的黏附，也是通过白细胞β整合素对鼻上皮ICAM-1相互作用的增强实现的。鼻病毒引起急性鼻炎，其他感染因素也会使鼻黏膜处于轻微的持续炎症状态[19]，ICAM-1则是鼻病毒的特征性受体[20]，因此可以将ICAM-1视为变态反应因素的标志和与感染源协同作用的桥梁。

2 ICAM-1在NP病情监测中的作用

鼻内应用糖皮质激素能有效治疗或控制NP，预防或延缓NP的术后复发，在临床上已成为共识。糖皮质激素局部应用可减少EOS的浸润，降低组织内活化EOS的比例[21-25]。其机制可能是：糖皮质激素与黏膜上皮、腺体及血管内皮细胞胞质和胞核上的糖皮质激素特异性受体结合，此信号及由此产生的蛋白可下调ICAM-1的mRNA水平，抑制ICAM-1在细胞表面的表达，同时也使循环中的可溶性ICAM-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）水平下降，从而抑制了EOS的黏附、趋化和活化。其中糖皮质激素受体是糖皮质激素发挥生理及药理作用的关键环节。目前对于糖皮质激素治疗NP缺乏有效的监控指标，而ICAM-1可用于监测慢性鼻-鼻窦炎伴NP患者的疾病状况。Doner等[26]通过对糖皮质激素治疗组与未治疗组患者进行对照观察，结果发现系统糖皮质激素治疗1个月后，息肉组织局部活化的EOS比例显著减少，上皮细胞的ICAM-1的表达也降低，而组织中单核-巨噬细胞的分布密度无变化。说明糖皮质激素能下调ICAM-1的表达，抑制EOS的活性。因而ICAM-1可以作为糖皮质激素治疗慢性鼻-鼻窦炎伴NP的病情监测指标之一，有利于在临床上合理使用糖皮质激素、减少用药不良反应。

3 ICAM-1在NP治疗中的展望

随着鼻内镜外科技术的发展，功能性内镜鼻窦手术使慢性鼻-鼻窦炎伴NP的治愈率明显提高。但由于诸多因素影响，部分患者术后复发，复发率高达20%[27]。有学者指出目前慢性鼻-鼻窦炎伴NP治疗的误区在于重手术，轻综合治疗，对全身和局部应用糖皮质激素的认识不足等。此外，部分慢性鼻-鼻窦炎伴NP患者存在特异性体质和广泛黏膜病变，经多次手术仍可能复发，表明单纯手术不能完全治愈慢性鼻-鼻窦炎伴NP，必须同时阻断其发病的相关途径。ICAM-1与其配体相互结合，在EOS选择性黏附聚集于息肉组织的过程中起重要作用，因此，抑制ICAM-1的表达，降低局部炎症免疫反应，将成为NP治疗的有效措施之一。在今后的研究中，采用抗黏附分子的单克隆抗体来封闭黏附分子并抑制其表达，将会为治愈慢性鼻-鼻窦炎伴NP提供一个新途径。

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2015-08-06）

（本文编辑：胥昀）

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