尿微量白蛋白、血β2微球蛋白、α1微球蛋白、胱抑素C在小儿感染性肾早期损害的临床意义

郭小梅，　徐前，　刘燕如，　刘春丽

014040 内蒙古 包头，包头市第八医院儿科(郭小梅，刘燕如，刘春丽)，检验科(徐前)



临床研究

尿微量白蛋白、血β2微球蛋白、α1微球蛋白、胱抑素C在小儿感染性肾早期损害的临床意义

郭小梅，徐前，刘燕如，刘春丽

014040 内蒙古 包头，包头市第八医院儿科(郭小梅，刘燕如，刘春丽)，检验科(徐前)

【摘要】目的探讨尿微量白蛋白(MA)、血β2微球蛋白(β2-MG)、α1微球蛋白(α1-MG)、胱抑素C(Cys-C)在小儿感染性肾早期损害的临床意义。方法包头市第八医院儿科2014年11月至2015年10月收治住院的急性感染患儿500例，通过检测尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，选出尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C任一项超出正常参考值者作为肾早损研究对象，为观察组(108例)。同期选择门诊健康体检儿童70例为对照组。观察组以病原体培养、血常规、C反应蛋白、血清降钙素原、血清特异性抗体检查结合临床表现作为病原体诊断依据，确定其感染类型。统计肾早损观察组各指标异常检出率。结果观察组中尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；BUN、Cr与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血α1-MG在各感染组异常检出率最低；病毒感染组尿MA、血β2-MG、Cys-C异常检出率不同，差异有统计学意义(P<0.05)，其中血β2-MG异常检出率最高；Cys-C在各种类型感染组中异常检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论血β2-MG诊断病毒感染性肾早期损害的敏感性最高，Cys-C的增高不受感染类型的限制，是各种类型感染性肾损害的良好诊断指标。

【关键词】肾早期损害；感染性；尿微量白蛋白；β2微球蛋白；α1微球蛋白；胱抑素C；儿童

随着近年儿童肾损害发病率逐年升高，一系列临床研究证实，血肌酐轻微改变与病死率增加密切相关[1]，但因肌酐非敏感指标，继续依赖肌酐和尿量改变去诊断则不能早期提供有效的治疗和支持性干预措施，因此发现和验证新的生物标志物识别肾早期损害是近10年的实验研究重点。尿微量白蛋白(urine micro albumin，MA)、血β2微球蛋白(beta2-microglobulin，β2-MG)、α1微球蛋白(alpha1-microglobulin，α1-MG)、胱抑素C(cystatin C，Cys-C)经临床资料证实均为反映肾小球早期受损指标，本研究拟通过对急性感染患儿尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C、尿素氮(blood urea nitroge，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)联合检测，探讨尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C在不同类型感染性肾早损的临床意义，并分析可能存在的影响因素，为急性肾损害的诊断、预防及治疗提供重要的临床资料。

1资料与方法

1.1临床资料2014年11月至2015年10月包头市第八医院儿科收治住院的急性感染患儿500例，根据尿MA(<20 mg/L)、血β2-MG(0.8～3.1 mg/L)、α1-MG(10～30 mg/L)、Cys-C(0～1.03 mg/L)、BUN(1.7～8.3 mmol/L)、Cr(17～106 μmol/L)的临床参考范围，筛选出尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C任一项增高者作为肾早损研究对象，为观察组，共108例，其中男52例，女56例；年龄6个月至15岁，平均(2.75±1.24)岁。同期选择本院门诊健康体检儿童70例为对照组，其中男34例，女36例；年龄6个月至14岁，平均(3.07±1.38)岁；发育正常，无其他基础疾病，近期无感染性疾病。两组患儿在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准(1)尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C任一项增高者作为肾早损研究对象；(2)年龄6个月至15岁；(3)患儿家属知情同意。

1.3排除标准(1)既往有肝、肾、心血管疾病史者；(2)患病前使用过利尿剂、肾毒性药物者。

1.4检测方法观察组患儿于入院第2天清晨留尿10 mL，采用免疫层析法检测尿MA含量，仪器采用广州万孚飞测免疫荧光检测仪，试剂盒及配套校准品由广州万孚生物技术公司提供。同时所有研究对象空腹抽静脉血3 mL，于标本采集后2 h内完成血β2-MG、α1-MG、Cys-C、BUN、Cr的检测。β2-MG、α1-MG、Cys-C测定采用免疫比浊法，BUN、Cr采用酶法，仪器采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪，β2-MG、α1-MG、BUN、Cr试剂盒及配套校准品由北京九强生物技术公司提供；Cys-C试剂盒及配套校准品由北京首医临床医学科技公司提供。

观察组以病原体培养、血常规、C反应蛋白、血清降钙素原、血清特异性抗体检查结合临床表现作为病原体诊断依据，确定其感染类型。

2结果

2.1两组尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C、BUN、Cr水平比较见表1。

注：与对照组比较，at=2.57，P<0.05；bt=4.22，12.19，10.50，P<0.01。

表1结果表明，对照组尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C、BUN、Cr均正常。观察组尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C均增高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，血BUN、Cr与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)

2.2观察组各指标异常检出率比较4例混合感染数据未做统计分析；血α1-MG因异常检出率太低，在各感染组仅有2例增高，其中1例为病毒感染，1例为肺炎支原体感染，未进行统计学分析。见表2。

表2结果表明，仅病毒感染组尿MA、血β2-MG、Cys-C异常检出率对比差异有统计学意义(χ2=28.18,P<0.05)，进一步两两比较，尿MA异常检出率低于血β2-MG和血Cys-C，差异有统计学意义(P<0.017)，血Cys-C异常检出率低于血β2-MG，差异有统计学意义(P<0.017)；其他两组各指标检测率比较差异无统计学意义(χ2=3.12,0.76，P>0.05)。仅血Cys-C在各种类型感染组中异常检出率比较差异无统计学意义(χ2=1.52，P>0.05)。

3讨论

各种类型的感染均可引起肾损害，其确切发病机制尚不清楚，目前认为包括：(1)病原体自身的直接侵害；(2)免疫反应性损害：病原体抗原与肾小球存在部分共同抗原，感染后产生的抗体与肾小球的自身抗原形成原位免疫复合物而导致肾损害，还可通过循环免疫复合物的介导造成对肾小球的损害；(3)肾血流动力学的病理变化：病原体感染及其产生的毒素、代谢产物及炎症介质可引起微循环障碍，肾血流下降造成肾脏损害[2-5]。

BUN、Cr因其检测方法简便，费用低廉，是临床常用评价肾功能的指标。BUN、Cr均为小分子氮代谢产物，除了由肾小球滤过外，也由肾小管分泌，由于肾脏具有强大代偿功能，只有在肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)下降50%～60%以上，BUN、Cr才会升高，其浓度上升与GFR下降之间的负相关呈反抛物线形式[6]，加之其浓度易受性别、年龄、饮食、肌肉量、炎症等多因素影响，敏感性较差，因此不能作为肾损害早期诊断有效指标。本研究亦提示观察组血BUN、Cr与对照组比较差异无统计学意义。

白蛋白是重要的血浆蛋白之一，由肝脏合成，相对分子质量为69 000，半径为3.6 nm，正常情况下很难通过肾小球滤过膜(膜孔直径为5.5 nm)，尿中含量甚微(<20 mg/L)，当肾小球损伤时，对蛋白质滤过屏障拟分子筛的作用被破坏，通透性增加，尿中MA排泄量相应增多，故尿中MA含量升高，是肾小球早期损伤的敏感指标。本观察亦提示尿MA在各组感染中均有较高的异常检出率，一般认为尿MA位于20～200 mg/L，此时经规范治疗，肾损害尚可复原。测定尿MA最理想的方式是留取24 h尿液，但因留取困难，实际应用受到限制，目前临床最常用的方式为随意尿测定，但尿MA易受进食、饮水量、运动、发热等影响[7]，所以一次随意尿MA增加，可能并无意义，连续2～3次增高方有诊断价值，也可采用晨尿，但应注意尿液应在膀胱内超过3 h。

β2-MG是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，相对分子质量为11 800，它是细胞表面人类淋巴细胞抗原的β链(轻链)部分，广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中。健康人β2-MG的合成及从细胞膜上的释放量相当恒定，并可从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管重吸收和降解[8]，因此血β2-MG可作为评价肾小球滤过功能的敏感指标。本研究亦显示在病毒感染组，β2-MG的异常检出率最高，可间接提示其诊断病毒感染性肾早期损害的敏感性最高。但血β2-MG增高亦可见于淋巴细胞增殖性恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病)、病毒感染及自身免疫性疾病，故其诊断的特异性还有待于病理学实验支持。

α1-MG是由肝脏和淋巴细胞合成的一种糖蛋白，相对分子质量为33 000，广泛存在于各种体液及淋巴细胞膜表面。血液中α1-MG主要以游离型α1-MG、与免疫球蛋白IgΑ结合形成的α1-MG-IgΑ、与白蛋白结合形成的α1-MG-Alb 3种方式存在，尤以前两种形式为主，游离型可从肾小球自由滤过，在肾近曲小管几乎全部被重吸收和代谢，结合型不能通过肾小球。因α1-MG相对分子质量较β2-MG大，更易受到肾小球滤过膜的影响，理论上优于血β2-MG对肾小球滤过功能早期损害的检测[9]。但α1-MG易受年龄、性别、肌肉量、炎症、血糖、胆红素、头孢类抗生素等多种因素影响而产生较大波动，并不能精确反应肾小球滤过率的早期变化，尤其对总肾功能损害不到50%的患者缺乏敏感性[10]。本研究亦显示血α1-MG在各组感染中的阳性率均低。

Cys-C是一种低相对分子质量(约为13 000)碱性非糖化蛋白质，为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由体内有核细胞以恒定的速率产生，主要分布于细胞外液。6个月以后儿童血Cys-C水平已接近成人并趋于稳定[11]，不受性别、年龄、饮食、体质量、药物、肝功能、炎症、肿瘤等因素影响[12]。肾脏是清除循环中Cys-C唯一器官，Cys-C可经肾小球自由滤过，在近曲小管全部重吸收并分解代谢，不再重新入血，因此其在血中的浓度完全由GFR决定，是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物，是评价肾功能早期损害的灵敏标志物[13]。本研究亦提示Cys-C在各感染类型中异常检出率均较高，且不受感染类型的限制，是各种类型感染性肾损害的良好指标。

综上所述，对比分析尿MA、血β2-MG、α1-MG、Cys-C肾早损指标，本研究提示血β2-MG诊断病毒感染性肾早期损害的敏感性最高；血α1-MG可能易受多种因素的影响，故在各感染组中的异常检出率均低；血Cys-C的增高不受感染类型的限制，是各种类型感染性肾损害的良好指标。

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(本文编辑：刘颖)

Clinical significance of urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG，Cys-C in pediatric early renal damage

GUOXiaomei，XUQian，LIUYanru，LIUChunli.

PediatricDepartmentofBaotouEighthHospital，Baotou014040，China.

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical significance of urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG，Cys-C in pediatric early renal damage.MethodsTotally 500 cases of children with acute infection in Pediatrics Department of Baotou Eighth Hospital from November 2014 to October 2015 were included. Urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG，Cys-C，BUN，and Cr were detected.Those with increase in any one item were selected as kidney dysfunction observation group(108 cases).At the same time 70 healthy pediatric patients who came for regular check-ups at the OPD were selected as control group.Explore the clinical significance of urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG，and Cys-C in different types of infectious early renal damage.ResultsIn observation group，urine MA，blood beta2-MG，alpha1-MG and Cys-C were all significantly higher than that of control group(P<0.05)；BUN and Cr had no statistically significant difference between the two groups(P>0.05).Blood alpha 1-MG in the infection group had the lowest detection rate. In virus infection group，the detection rate of urine MA，blood beta2-MG and Cys-C was different，the difference being statistically significant(P<0.05)，in which the detection rate of blood beta2-MG was the highest. Cys-C's detection rate had no statistical difference in different infection groups.ConclusionThis study suggests the blood beta2-MG is the most sensitive in diagnosis of virus infection with early renal damage.The increase of Cys-C is not limited by the type of infection，and is a good indicator of various types of infectious renal impairment.

【Keywords】Early renal damage;Infectious;Urine MA;Beta2-MG;Alpha1-MG;Cys-C;Children

作者简介：郭小梅(1975-)，女，副主任医师。研究方向：小儿内科疾病的诊断与治疗 通讯作者：郭小梅，E-mail：gxm7459@126.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.019

【中图分类号】R725

【文献标识码】A

【文章编号】1674-3865(2016)01-0049-04

(收稿日期：2015-11-15)