HBV感染妊娠早期妇女甲状腺功能的初步观察

马小艳，　孙继云，　蔡晧东

(1. 首都医科大学附属北京地坛医院检验科 北京 100015；

2. 首都医科大学附属北京地坛医院门诊 北京 100015)

HBV感染妊娠早期妇女甲状腺功能的初步观察

马小艳1，孙继云1，蔡晧东2

(1. 首都医科大学附属北京地坛医院检验科 北京 100015；

2. 首都医科大学附属北京地坛医院门诊 北京 100015)

摘要：目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染妊娠妇女甲状腺功能改变的特点。方法收集492例HBV感染妊娠妇女(HBV感染组)孕早期甲状腺功能检测结果，并与118名未感染HBV的正常孕妇(正常对照组)的甲状腺功能进行对照。结果HBV感染组和正常对照组三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)和游离T3(FT3)水平差异无统计学意义(P>0.05)，但促甲状腺激素(TSH)和游离T4(FT4)水平2组之间有明显差异(P值分别为0.000 1和0.001 9)；HBV感染组的妊娠妇女TSH降低的发生率明显高于正常对照组(P=0.008)。结论HBV感染的妊娠妇女更容易发生妊娠期亚临床或临床甲状腺功能亢进。

关键词：乙型肝炎病毒；妊娠早期；甲状腺功能；促甲状腺激素

在妊娠期间，由于雌激素和人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)分泌增加、肾脏对碘的清除率增加以及其它因素的影响，母体甲状腺功能相关的激素呈现复杂的变化。特别是妊娠早期，血清HCG增加，刺激甲状腺激素分泌增多，反馈性抑制促甲状腺激素(thyroid stimulation hormone, TSH)分泌，使TSH在妊娠早期明显下降。母亲轻微的甲状腺激素分泌异常则可能对妊娠的结局和胎儿的发育产生较明显的影响[1-4]。有关乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染妊娠妇女甲状腺激素改变的研究尚少。我们对HBV感染妊娠妇女甲状腺功能检测结果进行初步分析，探讨HBV感染妊娠妇女甲状腺功能改变的特点。

材料和方法

一、病例来源

收集2012年1月1日至2014年2月26日在首都医科大学附属北京地坛医院妇产科就诊的妊娠妇女甲状腺检测结果。入组标准与排除标准：(1)第1孕期(1～12周)；(2)血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性或阴性(正常对照)；(3)排除丙型肝炎、获得性免疫缺陷综合征、梅毒感染者及共感染者。按以上入组标准与排除标准，共收集到妊娠第1孕期HBV感染妇女(HBV感染组)492例，正常孕妇(正常对照组)118名。HBV感染组平均年龄为(29±4)岁，正常对照组平均年龄为(27±4)岁，两者比较差异有统计学意义(P=0.000 1)，这可能与HBV感染组一些患者因治疗疾病导致生育时间延迟有关。

二、方法

反映甲状腺功能的项目包括三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T3)、甲状腺激素(thyroxine, T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺激素(free thyroxine, FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulation hormone, TSH)。采用ARCHITECT i2000SR自动化免疫分析仪及配套试剂盒(化学发光免疫分析法)检测，严格按说明书操作。

三、诊断标准

根据美国甲状腺学会(American Thyroid Association, ATA)颁布《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理指南》[5]的诊断标准，妊娠期亚临床甲状腺功能减退(简称甲减)：血清TSH为2.5～10 mIU/L且FT4在参考区间内；妊娠期临床甲减：血清TSH>2.5 mIU/L且FT4低于妊娠参考区间下限或血清TSH>10 mIU/L；妊娠期亚临床甲状腺功能亢进(简称甲亢)：血清TSH<0.1 mIU/L且FT4在参考内；妊娠期临床甲亢：血清TSH<0.1 mIU/L且FT4高于妊娠参考区间上限。

四、统计学方法

结果

一、HBV感染组和正常对照组甲状腺功能的比较

HBV感染组TSH、FT4水平与正常对照组比较差异有统计学意义(P值分别为0.000 1、0.001 9)，而T3、T4和FT3水平2组之间无明显差异(P均>0.05)，见表1。

表1　HBV感染组和正常对照组甲状腺功能的比较　(,mIU/L)

二、 HBV感染组和正常对照组甲状腺功能异常的比较

HBV感染组TSH降低的发生率明显高于正常对照组(P=0.008)；TSH升高的比例稍低于正常对照组，但差异无统计学意义(P=0.054)。见表2。

表2　HBV感染组和正常对照组TSH异常情况分析　[例(%)]

HBV感染组中妊娠期亚临床甲减和临床甲减患者分别为66例和3例，正常对照组分别为23例和1例(χ2=2.938 7，P=0.159)。HBV感染组中妊娠期亚临床甲亢和临床甲亢患者均为11例，正常对照组无亚临床或临床甲亢患者(χ2=5.473 8，P=0.055)。

讨论

妊娠期甲状腺疾病是近10年来内分泌学界和围产医学界的热点领域之一。妊娠期间，由于母体内分泌的变化，肝脏甲状腺素结合球蛋白(thyroxine-binding globulin，TBG)产生增加，清除减少。妊娠初期胎盘分泌HCG增加。由于HCG和TSH都属于糖蛋白，有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位以及相似的三维结构，因此可刺激甲状腺激素分泌，导致甲状腺功能异常[6]。母体的甲状腺激素可以透过胎盘，影响胎儿发育，或导致流产、早产等不良妊娠结局[7]。

肝脏是人体内具有重要而复杂代谢功能的器官，是甲状腺激素的主要灭活场所，同时又是制造甲状腺激素结合蛋白的器官。因此，慢性HBV感染有可能对甲状腺激素的代谢和甲状腺功能产生一定的影响。以往有研究表明，慢性乙型肝炎和肝硬化患者常存在低T3综合征，而对TSH的影响较少[8-10]。但对HBV感染者妊娠期间的甲状腺功能罕有研究。

本研究结果显示，HBV感染组和正常对照组TT3、TT4和FT3水平均无明显差异(P均>0.05)，但TSH和FT4水平2组之间有明显差异(P<0.05)。TSH和FT4有差异主要是由于HBV感染的妊娠妇女中TSH降低者较多，伴有或不伴有FT4的升高，表现为妊娠期亚临床或临床甲亢。而TSH升高者2组之间无明显差异。

HBV感染妊娠妇女TSH降低的机制不详。国内有一项关于妊娠肝内胆汁淤积与血清HCG关系的研究发现，随着血清胆汁酸的升高，血清HCG也增高[11]。HCG由胎盘合体细胞分泌，在肝脏灭活。王兴东等[11]认为，肝功能受损的患者可能对HCG的灭活减少。国外研究显示，HCG异常分泌是妊娠早期甲状腺功能亢进最常见的原因[12]。因此推测，HBV感染的妊娠妇女由于肝脏对HCG的灭活减少，导致血清HCG升高。HCG可能通过甲状腺激素分泌的作用导致HBV感染妊娠妇女更容易发生甲状腺功能亢进。另外，部分慢性乙型肝炎患者曾接受过干扰素治疗，干扰素可以导致甲状腺功能异常。但本研究由于是被动收集临床医生的检测结果，仅为一项初步探讨性研究，未对这些妊娠妇女进行HCG的对比，也未对HBV感染妇女的治疗史进行调查，故尚不能得出确切的结论。另外，由于本院是HBV感染女性指定生育的专科医院，故正常对照组人数较少。

综上所述，本研究初步显示，HBV感染的妊娠妇女更容易发生妊娠期亚临床或临床甲状腺功能亢进，对妊娠早期妇女甲状腺功能的检查，有助于临床早期发现妊娠期甲状腺疾病，早期治疗，改善妊娠的结局[13]。

参考文献

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[11]王兴东, 黄涛， 徐扬. 妊娠肝内胆汁淤积与血清绒毛膜促性腺激素的检测[J]. 江苏临床医学杂志, 2000, 4(5): 373-374.

[12]MESTMAN JH. Hyperthyroidism in pregnancy[J]. Endocrinol Metab Clin North Am, 1998, 27(1): 127-149.

[13]管琳，林晓，胡振飞.甲状腺功能减低对妊娠期糖耐量及血红蛋白的影响[J].检验医学，2015，30(1)：90-91.

(本文编辑：范基农)

收稿日期：(2014-09-05)

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)05-0519-03R512.6

文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.05.025

通讯作者：蔡晧东，联系电话：010-84322280。

作者简介：马小艳，女，1972年生，主管技师，主要从事临床检验工作。