糖尿病患者GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测的临床意义

周厚清,　吴行贵

糖尿病患者GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测的临床意义

周厚清1,吴行贵2

(1. 深圳市第二人民医院，广东 深圳 518035; 2. 广东医学院，广东 东莞 523000)

摘要：目的探讨抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、抗酪氨酸磷酸酶抗体(IA2-Ab)和抗胰岛细胞抗体(ICA)联合检测在糖尿病中的临床意义。方法选择糖尿病患者136例，其中1型糖尿病54例、2型糖尿病82例，同时选择健康对照者(正常对照组)65名，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测GAD-Ab和IA2-Ab，并采用间接免疫荧光法检测ICA。结果1型糖尿病组ICA、GAD-Ab和IA2-Ab的阳性率分别为22.2%、61.1%和11.1%，明显高于2型糖尿病组(2.4%、4.9%、1.2%)及正常对照组(0%、0%、0%)(P均<0.05)。1型糖尿病组GAD-Ab阳性率明显高于ICA和IA2-Ab(P<0.001)。GAD-Ab诊断1型糖尿病的敏感性和诊断符合率均高于ICA和IA2-Ab(P<0.05)；GAD-Ab+ICA、GAD-Ab+IA2-Ab、ICA+GAD-Ab+IA2-Ab联合检测的敏感性和诊断符合率亦均高于ICA和IA2-Ab单项检测(P<0.05)。结论GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测对糖尿病的诊断分型具有一定的意义。

关键词：抗谷氨酸脱羧酶抗体；抗酪氨酸磷酸酶抗体；抗胰岛细胞抗体；糖尿病

Clinical significance of the combined detection of GAD-Ab, IA2-Ab and ICA in patients with diabetes mellitusZHOUHouqing1，WUXinggui2

.(1.TheSecondPeople′sHospitalofShenzhen,GuangdongShenzhen518035,China; 2.TheMedicalCollegeofGuangdong,GuangdongDongguan523000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical significance of the combined detection of anti-glutamic acid decarboxylase antibody(GAD-Ab), anti-protein tyrosine phosphatase antibody(IA2-Ab) and anti-islet cell antibody(ICA) in the diagnosis of diabetes mellitus. MethodsA total of 136 patients with diabetes mellitus were enrolled, including 54 cases of type 1 diabetes mellitus and 82 cases of type 2 diabetes mellitus, and 65 healthy controls were enrolled as healthy control group. GAD-Ab and IA2-Ab were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and ICA was determined by indirect immunofluorescence assay. ResultsThe positive rates of ICA, GAD-Ab and IA2-Ab in patients with type 1 diabetes mellitus(22.2%, 61.1% and 11.1%) were significantly higher than those in patients with type 2 diabetes mellitus (2.4%, 4.9% and 1.2%) and control group (0%, 0% and 0%, P<0.05). The positive rate of GAD-Ab in patients with type 1 diabetes mellitus was higher than those of ICA and IA2-Ab(P<0.001). The sensitivity and diagnostic accordance rate of GAD-Ab were higher than those of ICA and IA2-Ab(P<0.05). The sensitivities and diagnostic accordance rates of the combined detections of GAD-Ab+ICA, GAD-Ab+IA2-Ab and ICA+GAD-Ab+IA2-Ab were also higher than those of ICA and IA2-Ab(P<0.05). ConclusionsThe combined detection of GAD-Ab, IA2-Ab and ICA has important significance in the diagnosis and classification of diabetes mellitus.

Key words:Anti-glutamic acid decarboxylase antibody; Anti-protein tyrosine phosphatase antibody; Anti-islet cell antibody; Diabetes mellitus

糖尿病是以高血糖为特征、以糖代谢紊乱为主要临床表现的慢性代谢性疾病。随着糖尿病的深入研究，抗谷氨酸脱羧酶抗体(anti-glutamic acid decarboxylase antibody, GAD-Ab)、抗酪氨酸磷酸酶抗体(anti-protein tyrosine phosphatase antibody, IA2-Ab)、抗胰岛细胞抗体(anti-islet cell antibody, ICA)等多种针对胰岛相关分子的自身抗体可以作为对1型糖尿病诊断和分型的临床免疫学指标[1]，同时也是1型和2型糖尿病鉴别诊断的重要指标。糖尿病早期分型对1型糖尿病早期免疫干预和胰岛素治疗的开展具有重要价值。我们通过检测糖尿病患者GAD-Ab、IA2-Ab和ICA，探讨这3种自身抗体在糖尿病诊断分型中的临床意义。

材料和方法

一、研究对象

选取深圳市第二人民医院内分泌科糖尿病患者136例，男95例，女41例，年龄12～81岁，其中1型糖尿病患者54例、2型糖尿病患者82例，均按世界卫生组织1999年糖尿病诊断标准确诊。另选65名体检健康、糖耐量正常者为正常对照组，男45名，女20名，年龄20～65岁，排除心、脑、肝、肾等慢性疾病及内分泌疾病，无糖尿病既往病史、家族史及其它自身免疫性疾病病史。

二、GAD-Ab、IA2-Ab及ICA检测方法

GAD-Ab和IA2-Ab采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，ICA采用间接免疫荧光法检测，试剂盒均购自德国EUROIMMUN公司，操作严格按试剂说明书进行。

三、统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计数资料以百分率表示，各组间比较采用χ2检验。将1型糖尿病患者血清ICA、GAD-Ab和IA2-Ab的测定结果进行不同的组合，其中单项3种、双项3种、3项1种，双项和3项中只要有1项阳性即判定为阳性。采用矩阵决策法分析，3项指标不同组合对1型糖尿病的敏感和诊断符合率。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、糖尿病各组及正常对照组血清ICA、GAD-Ab和IA2-Ab阳性率比较

1型糖尿病组ICA、GAD-Ab和IA2-Ab阳性率均明显高于2型糖尿病组及正常对照组(P均<0.05)。1型糖尿病组GAD-Ab阳性率亦明显高于ICA和IA2-Ab(P<0.001)。见表1。

表1　3组血清ICA、GAD-Ab和IA2-Ab阳性率比较　(%)

注：与1型糖尿病组比较，*P<0.05；与GAD-Ab比较，#P<0.001

二、血清ICA、GAD-Ab和IA2-Ab对1型糖尿病的诊断率

GAD-Ab诊断1型糖尿病的敏感性和诊断符合率均高于ICA和IA2-Ab(P<0.05)，GAD-Ab+ICA、GAD-Ab+IA2-Ab、ICA+GAD-Ab+IA2-Ab联合检测的敏感性和诊断符合率亦均高于ICA和IA2-Ab单项检测(P<0.05)。

表2　ICA、GAD-Ab和IA2-Ab对1型糖尿病的诊断性能　(%)

注：与IA2-Ab比较，*P<0.05;与ICA比较，#P<0.05

讨论

目前1型糖尿病有别于2型糖尿病的主要特征是1型糖尿病胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损，出现自身的免疫紊乱现象，是一种免疫介导的疾病。1型糖尿病细胞免疫和体液免疫均有异常，表现为体内出现多种胰岛自身抗体，如GAD-Ab、IA2-Ab和ICA等。谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase，GAD)是胰岛β细胞、胃、胸腺、睾丸、卵巢等非神经组织的合成酶，但只有在胰腺和大脑组织提取的GAD才能与1型糖尿病的血清起免疫反应，提示其免疫源性不同于其它组织[2]。GAD能催化谷氨酸脱羧生成γ-氨基丁酸，参与胰岛β细胞合成与分泌胰岛素，也是免疫反应关键的始动靶抗原。胰岛素能抑制其引起的特异性自身免疫反应，诱导免疫耐受[3-4]。GAD-Ab是目前诊断成人隐匿性自身免疫糖尿病的首选免疫学指标[5]。本研究结果显示1型糖尿病组GAD-Ab阳性率明显高于2型糖尿病组和正常对照组(P<0.05)，且GAD-Ab的阳性率、敏感性及诊断符合率均明显高于ICA和IA2-Ab(P<0.05)与文献报道[7]相符。提示GAD-Ab对于糖尿病分型的价值高于ICA和IA2-Ab。这可能是因为GAD-Ab可在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，并且在诊断后以稳定浓度持续存在[6]。ICA作为抗胰岛β细胞抗体，其阳性率虽不及GAD-Ab，但相对于2型糖尿病与正常对照组，它在1型糖尿病中的阳性率显著升高(P<0.05)。ICA对少年患者有较高的诊断价值，但随着病情进展，其阳性率下降很快，诊断价值也随之降低[8-9]。然而，ICA是唯一能针对性破坏胰岛β细胞成分的特异性抗体，其阳性预示着β细胞的自身免疫损伤，可作为1型糖尿病的高危指标之一[5]。IA2-Ab是与胰岛结合分泌功能相关的抗体，是胰岛免疫的早期成分。IA2-Ab的靶抗原是利用1型糖尿病患者或前驱期患者的血清筛选胰岛细胞cDNA文库得到的新的β细胞自身抗原，能反映由于胰岛β细胞损坏而导致的早期发病。此作用比GAD-Ab更具有特异性，但抗体的阳性检出率可随病程的延长而减低[3]，这也是IA2-Ab阳性率低于GAD-Ab的原因。单项检测可能会导致漏诊，而联合检测能降低漏诊风险。本研究结果显示GAD-Ab+ICA、GAD-Ab+IA2-Ab、ICA+GAD-Ab+IA2-Ab联合检测的敏感性和诊断符合率明显高于ICA和IA2-Ab单项检测(P<0.05)。由此可见，当ICA、IA2-Ab和GAD-Ab联合检测时，其敏感性和诊断符合率均明显提高，同时利用ICA和IA2-Ab特异性高的特点，可有效排除GAD-Ab阳性是由脑部疾病引起的可能性。因此，GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测对糖尿病诊断分型具有重要价值，建议在临床广泛开展。

综上所述，糖尿病是常见病，发病率高，而且呈年轻化趋势。早期诊断治疗能有效地控制病情的发展，提高患者的生活质量。GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测对糖尿病诊断分型具有重要价值，可早期发现1型糖尿病的发生，对1型糖尿病早期免疫干预和胰岛素治疗的开展以及在高危人群中的筛查均有重要的临床意义。

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(本文编辑：范基农)

收稿日期：(2015-01-20)

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)05-0465-003R446.5

文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.05.014

作者简介：周厚清，男，1969年生，博士，主任技师，主要从事自身免疫检验工作。