对998例患者泌尿生殖系统发生支原体感染的类型及支原体耐药情况的分析

谢秋南

( 海南省临高县人民医院检验科 海南 临高 571800)

可使人类发生感染的支原体(Mycoplasma)有十余种。从泌尿生殖道分离出的解脲支原体(Uu) 和人型支原体(Mh)感染在临床上较为常见。支原体感染可引发非特异性尿道炎、输卵管炎等泌尿生殖系统感染性疾病，甚至可导致女性患者发生流产或不孕不育等严重的疾病[1]。近年来，泌尿生殖系统感染性疾病的发病率呈逐年上升的趋势，具有多重耐药性的支原体菌株在临床上也不断增多。在这种情况下，很多支原体感染患者出现了病情反复发作或久治不愈的情况，其进行治疗的难度明显增高。深入探究此病患者感染支原体的情况及相关支原体对抗生素的敏感性、耐药性及耐药谱在为其进行合理的药物治疗、提高其临床疗效方面具有重要的临床意义。为了分析我院患者发生泌尿生殖系统支原体感染的类型及支原体的耐药情况，我们对我院收治的1844例患者的泌尿生殖系统标本进行支原体培养及相关的药敏试验，然后分析其试验结果及支原体的耐药谱，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究中的1844例患者均为2013年7～2014年12月我院妇科、泌尿外科、皮肤性病科收治的患者。在这些患者中，有男性患者332例，女性患者1512例，其年龄为16～64岁，平均年龄为（35.7±14.5）岁。这些患者均经临床病理学检查被确诊患有泌尿生殖系统支原体感染，在进行本次研究前均未应用抗生素进行治疗，且均非来我院进行泌尿生殖系统支原体感染复查的患者。

1.2 标本采集

为男性患者采集标本的方法是：在清洁其尿道口后，用无菌小棉拭子插入其尿道口内约2cm处，获取其分泌物。若患者尿道的症状不明显或尿道口的分泌物过少，可对其进行前列腺按摩，并留取其前列腺液。为女性患者采集标本的方法是：在清洁其阴道口后，用无菌小棉拭子获取其宫颈的分泌物或阴道的分泌物。在获取患者的标本后将其标本置于无菌管中立即送检。

1.3 进行支原体培养的方法与结果判读方法

采用支原体培养鉴定计数药敏试剂盒（郑州安图绿科生物工程有限公司生产）对本组患者的标本进行支原体培养，并对检出的支原体进行以下12种抗生素的药敏试验：美满霉素(MIN) 、强力霉素(DOX)、红霉素(ERY)、阿齐霉素 (AZl) 、交沙霉素 (JOS)、甲砜霉素 (THI)、克林霉素 (CLI)、克拉霉素(CLA) 、罗红毒素（ROX）、司帕沙星（SPA）、左氧氟沙星(LEV)、加替沙星(GAT)。严格按照支原体培养鉴定计数药敏试剂盒的操作说明书对患者的标本进行细菌培养、鉴定、药敏试验及结果判读。

1.4 统计学分析

采用spss17.0统计软件对本研究中的数据进行分析，计量资料以（±S）表示，进行t检验，计数资料以百分率表示，进行X2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对本组患者的标本进行支原体培养鉴定结果的分析

在本组1844例患者的标本中共有998例标本被检出支原体感染，其支原体感染的检出率为54.1%。在本组998例检出支原体感染的标本中，有654例标本发生Uu感染，占65.5%；有312例标本发生了Uu+Mh混合感染，占31.3%；有32例标本发生Mh感染，占3.2%。在本组患者的标本中，男性患者、女性患者的标本支原体感染的检出率分别为34.9%和58.3%。与男性患者的标本相比，女性患者的标本支原体感染的检出率较高，差异显著（P＜0.05）。详情见表1。

2.2 对本组患者的标本中检出的支原体进行药敏试验的结果分析

本组患者标本中检出的支原体对交沙霉素、加替沙星、强力霉素和美满霉素较敏感，对这些抗生素的耐药率均＜30%。解脲支原体对甲砜霉素、克林霉素、罗红霉素、司帕沙星和左氧氟沙星的耐药率较高，对红霉素、阿奇霉素、交沙霉素、克拉霉素、加替沙星和四环素类药物的耐药率较低。人型支原体对交沙霉素、加替沙星和四环素类抗生素的耐药率较低，对其他大环内酯类抗生索和喹诺酮类抗生素的耐药率均较高。详情见表2。

2.3 对本组患者的标本中检出支原体的耐药谱分析

本组标本中检出的支原体其耐药谱涉及的药物为美满霉素(M) 、强力霉素(D)、红霉素(E)、阿齐霉素(A) 、交沙霉素(J)、甲砜霉素(T)、克林霉素(Ci)、克拉霉素(Ca) 、罗红毒素（R）、司帕沙星（S）、左氧氟沙星(L)、加替沙星(G)。本组患者的标本中检出的解脲支原体有三种主要的耐药谱，即 -TCi-（25.7%）、-TCi-SL-（22.9% ）、-TCi-S-（14.4%）。本组标本中检出的解脲支原体+人型支原体（混合感染）有4种主要的耐药谱，即-EA-TCiCaRSLG（20.5%）、-EA-TCiCaRSL-（19.2 %）、-EA-TCiCaRS-（15.4%）、-EA-TCiCaR-（11.5%）。本组标本中检出的人型支原体有3种主要的耐药谱，即-EA-CaR- （25.0%）、 -EA-TCaR-（25.0%）、-EA-T-CaRSLG（12.5%）。支原体对四环素类抗生素的耐药率最低。美满霉素、强力霉素、交沙霉素、加替沙星可作为治疗支原体感染的首选药物。详情见表3：

表1 对本组患者的标本进行支原体培养鉴定的结果分析［n（%）］

表2 对本组患者的标本中检出支原体的耐药率分析 （%）

表3 对本组患者标本检出支原体（主要为前五种）的耐药谱分析

3 讨论

支原体是一种无细胞壁、大小介于细菌和病毒之间的微生物，常寄生在泌尿生殖道的黏膜表面。临床上常见的支原体感染包括Uu感染和Mh感染等。此类支原体感染的传播途径主要是母婴传播和性传播。本研究的结果显示，在本组998例检出支原体感染的标本中，有654例标本发生Uu感染，占65.5%；有312例标本发生Uu+Mh混合感染，占31.3%；有32例标本发生Mh感染，占3.2%。这一结果与国内的报道相似[2-3]。可见，Mh感染在临床上多以混合感染的形式发生[2-4],这可能与Uu感染可使人体内的局部环境趋于碱性，进而增加Mh感染的发生率有关[5]。与男性患者的标本相比，本研究中女性患者的标本支原体感染的检出率较高，差异显著（P＜0.05）。这可能是因为，男性与女性的泌尿生殖系统具有较大的差别，女性泌尿生殖系统的结构及血液循环的状况更适合支原体依附与繁殖[2]。根据支原体无细胞壁的特点，临床上在治疗支原体感染时主要应用四环素、大环内酯类抗生素等可干扰支原体蛋白质合成的抗生素或喹诺酮类药物等能阻止支原体DNA复制的抗生素。近年来的研究表明：Uu和Mh发生耐药的主要原因是其具有获得性teM耐药基因[6]。支原体染色体上旋转酶的基因发生改变可导致DNA旋转酶靶位的改变，进而产生耐药性。在本研究中，Uu对甲砜霉素、克林霉素、罗红霉素、司帕沙星和左氧氟沙星的耐药率较高，对红霉素、阿奇霉素、交沙霉素、克拉霉素、加替沙星和四环素类药物的耐药率较低。人型支原体对交沙霉素、加替沙星和四环素类抗生素的耐药率较低，对其他大环内酯类抗生索和喹诺酮类抗生素的耐药率均较高[7]。这可能与喹诺酮类抗生素和大环内酯类抗生素在治疗泌尿生殖道感染方面的使用率较高有关。从本研究中表2的数据可以看出，支原体对在临床上应用较早的喹诺酮类抗生素存在不同程度的耐药性，对十六环大环内酯类抗生素中的JOS和喹诺酮类抗生素中的GAT较敏感，这可能与JOS、GAT在临床上应用较少有关。从本研究中表3的数据可以看出，本组患者的标本中检出的解脲支原体有3种主要的耐药谱， 即 -TCi-(25.7%)、 -TCi-SL- (22.9%)、 -TCi-S-(14.4%)。本组患者的标本中检出的解脲支原体混合感染有4种主要的耐药谱，即 -EA-TCiCaRSLG(20.5%) 、-EA-TCiCaRSL-(19.2%) 、-EA-TCiCaRS-(15.4%)、 -EA-TCiCaR-（11.5%）。本组患者的标本中检出的人型支原体有3种主要的耐药谱， 即 -EA-CaR-(25.0%)、-EA-T-CaR-(25.0%) 、-EAT-CaRSLG (12.5%)。在这些耐药谱中，发生混合感染的支原体表现出多重耐药的特点。Mh具有多种耐药基因，其结构特殊。有研究表明，Mh对十四元环、十五元环大环内酯类抗生素具有天然的耐药性[8]。在发生Uu和Mh混合感染时，多种耐药机制可同时发挥作用而导致交叉耐药，使耐药谱扩大。临床研究发现，gyrA基因突变可引起Mh对喹诺酮类药物交叉耐药，携带链球菌耐四环素基因tet M的Uu和Mh可能对四环素耐药[9]。另外，滥用抗生素可使低敏感或不敏感的抗生素或低浓度的抗生素长期和Mh接触，诱导Mh产生耐药基因。易发生耐药是导致混合支原体感染难以治愈和易复发的主要原因之一。

综上所述，本研究中患者发生的支原体感染主要为解脲支原体感染及解脲支原体与人型支原体混合感染，解脲支原体的耐药谱较为集中,在发生混合感染时解脲支原体与人型支原体可存在多重耐药。人型支原体对四环素类药物和交沙霉素、加替沙星耐药率较低。在对支原体感染患者进行治疗时应进行支原体培养及相关的药敏试验，并根据对其进行药敏试验的结果为其有针对性的选用药物，或对其进行联合用药治疗，以降低其感染的支原体发生耐药的几率。若不能对此病患者进行支原体培养及药敏实验，可首选交沙霉素、加替沙星、强力霉素和美满霉素对其进行治疗。

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