分析胆囊癌发生发展机制的研究现状

张西坤

【摘要】胆囊癌（carcinoma of gallbladder）的发病率虽然较低，但胆囊癌的早期诊断困难，当经临床诊断出结果时，已进入晚期阶段，且对于胆囊癌的手术治疗后，复发率高，所以对于该疾病的诊治仍是仍需长期的研究和探讨。本文通过分析胆囊癌的发生发展机制的研究现状，旨在为临床工作者提供参考。

【关键词】胆囊癌；早期诊断；机制；研究现状

1、胆囊癌的流行病学调查

据相关文献报道胆囊癌具有性别差异、地区差异及种群差异的特点。目前，该病患病率最高的地区在南美洲，10万人中约有27人发病，无论在我国还是国外，女性的发病率高于男性。在所有的胆道疾病中，胆囊癌占的比例地区差异性强，天津地区为0.4%，陕西地区为3.8%，西北及东北地区的患病率高于经济较发达地区。该病的致病因素目前尚不明确，胆囊结石（cholecystolithiasis）、胆囊炎（cholecystitis）、胆囊息肉样病变（gallbladder polyp likelesion）、异常胆胰管连接（AJPBDS）、Mirizzi综合征（Mirizzi's syndrome）等因素己被验证与胆囊癌的发生有关。此外多度肥胖、年龄超过50岁、从事重体力劳动者、体质量指数（≥27）、生育次数超过3次、女性绝经、A型血型等是引发胆囊癌的非胆道疾病致病因素。

2、胆囊癌分子生物学研究

近年来，随着分子生物学的发展，国内外学者在胆囊癌分子层面发生发展的深入研究，对胆囊癌的早期诊断及治疗具有重大意义。

2.1胆囊癌标志物水平

目前，通过检测肿瘤标志物是诊断肿瘤的主要手段。肿瘤标志物通过由癌变细胞或癌变细胞作用于正常细胞产生。标志物的水平可以提示疾病发生、进展及预后，但是至今还没有找到只存在于癌变细胞及组织中肿瘤标志物。胆囊癌的标志物主要存在于患者胆汁及血清中，虽然对胆汁检测到的标志物较在血清中的敏感度高，但由于医学技术的限制，提取胆汁有一定的困难度，所以对胆囊癌的检测只要是通过检测血清中的标志物。检测的标志物主要有CA199、CEA、CA153、CA125、CA242等，由于CA199的敏感度高，所以CA199是检测胆囊癌主要的标志物。由于CA199及其它肿瘤标志物缺乏特异性，所以联合检测标志物对诊断胆囊癌有重要作用。运用联合检测以提高诊断准确性的报道有许多，王云峰通过78例胆囊癌患者的CA199、CEA、CA125、CA242四种标志物水平的检测，发现与对照组存在显著差异，且胆囊颈部发生癌变的标志物检出率显著高于胆囊底部癌变的标志物检出率。随着胆囊癌的病程进展，标志物的敏感性也出现显著差异，当该病处于IVA，IVB期与处于II期时，CA199、CA242及CA125水平有明显差异。龚平明等通过胆囊癌组、健康组、良性肿瘤组各40例患者CA199、CA125、CEA、CA153的敏感性进行检测，发现癌症组的敏感性显著高于其余两组。张鹏等通过研究CA199、CA125及AKP在该病的临床分期及对于手术治疗的指示的意义，将159例患者按分期进行分组并检测三种标志物的水平，发现不同分期三者水平存在显著性差异。

在以上文献中，均报道肿瘤标志物的联合检测对疾病的诊断优于标志物单独检测。CA199的敏感性强，但特异性弱，对该病的早期诊断没有任何意义，CA242虽然敏感性弱，但在早期阶段肿瘤的诊断具有重要意义。

2.2胆囊癌基因表达

胆囊癌相关基因为癌基因及抑癌基因。K-ras癌基因突变频率最高可达65%，突变热点为第12位密码子，该基因的检测可作为早期诊断胆囊癌新方法之一。胆囊癌的抑癌基因目前被报道的可达十几种，最近报道在胆囊癌中检测到RASSFIA启动子存在高甲基化，针对该基因在胆囊癌中的作用机制还未明确，李永通过对RASSFIA在该病患者中的表达情况及失活情况，并建立肿瘤细胞模型在RASSFIA过表达对细胞模型的影响，探讨该基因的作用机理。研究发现RASSFIA的表达缺失率高达35%，RASSFIA在GBC-SD、NOZ、TGBCITKB、OCUG1癌细胞株中失活，而在健康的胆囊组织中正常表达，该基因在癌变组织较健康组织去甲基化发生率高，RASSFIA过表达能促使胆囊癌细胞的凋亡，且抑制肿瘤生长。这为胆囊癌的诊治提供参考。

3、总结

总之，通过对胆囊癌标志物及癌基因、抑癌基因的深入研究，为探索胆囊癌的发病机理，靶向基因治疗提供理沦依据，也为胆囊癌的早期诊断、患者的疾病治疗提供参考。