猪伪狂犬病毒单克隆抗体的研究进展

张秋月

单克隆抗体是指由杂交瘤细胞分泌，针对复合抗原分子上单个抗原决定簇的抗体。其制备原理是将骨髓瘤细胞sp2/0和免疫过的小鼠的脾细胞在促融剂作用下融合，然后檢测其上清液的抗体，将阳性孔经过4～5次亚克隆之后进行扩大培养，收集上清液及制备腹水，最后将杂交瘤细胞冻存起来以备将来所需。

随着科技的发展，单克隆抗体技术的应用也更加广。由于其可以针对特异的抗原决定簇，可用于疾病的特异性治疗。血清治疗根据定义可知其是运用免疫血清来治疗疾病，但是血清包含的免疫球蛋白是多克隆产物，由许多类型的抗体组成，但是仅仅一小部分是针对特定抗原。相比较而言，单克隆抗体是由一种类型的免疫球蛋白组成，因此具有特异性。单克隆抗体与多克隆抗体相比既有优势也有缺点。其中一个优势是：单克隆抗体与多克隆抗体比起来具有相对低的不稳定性，多克隆抗体随着时间和物种来源其反应活性差异较大，因为不同的宿主产生抗体应答能力不同。另一个优势是：单克隆抗体具有较高的反应活性，因为所有的免疫球蛋白分子都是针对同一个特异抗原。0.7毫克的破伤风毒素的单克隆抗体可以产生和100～170毫克破伤风毒素免疫球蛋白相同的针对破伤风毒素的保护力。

随着人的和人源化单克隆抗体的发展，这些生物制品的毒性也相对降低。目前的科学技术使单克隆抗体的制备变得相对简单和有效，仅通过组织培养或者微生物表达系统即可获得。因此，人的和人源化的单克隆抗体与抗生素和血清疗法尤其是不同的血清制品相比，潜在的毒性要低很多。而且单克隆抗体疗法传播其他感染性疾病的可能性也较小。然而，抗体疗法比抗微生物药物成本要高。因此，除非免疫球蛋白疗法本身具有明显的优势或者与传统的抗微生物疗法结合，否则单克隆抗体不大可能与便宜、有效的抗微生物药物竞争。由于特异性的抗体往往同传统的抗微生物疗法相互促进，因此将二者结合起来用于治疗将比二者单独使用更具有潜在优势。单克隆抗体不仅能使抗生素更有效，而且针对单克隆抗体的研究还能促进其他领域发展，如在疫苗研制方面可以鉴定新的作用靶位点。以单克隆抗体为基础的治疗研究将对感染性疾病药物的研究产生多方面影响。一些单克隆抗体对于免疫系统受到损伤的宿主依然发挥作用，呼吸道合胞体病毒（RSV）单抗可减少早产婴儿与RSV有关的疾病发病率。对于免疫应答低下的宿主，单克隆抗体依然可代替失去的免疫功能发挥作用或者通过直接的反应（中和作用）帮助宿主抵御感染，对于不同免疫力的宿主都有效果。

利用其反应特异性，单克隆抗体还可用来分离、纯化特定抗原物质；其生物制剂可用于疾病的诊断及治疗，或制成以单克隆抗体为引导弹头的针对特异靶位点的“生物导弹”药物；单克隆抗体技术在鉴定蛋白质间相互作用位点、新型疫苗研发及人工合成抗体的制备、开发酶抑制剂的研究、研发多肽药物、鉴定抗原表位等生物化学技术研究的多个领域都得到了广泛应用。