安神方治疗中老年人原发性失眠的疗效及对肝肾功能和焦虑评分的影响

安神方治疗中老年人原发性失眠的疗效及对肝肾功能和焦虑评分的影响

(南方医科大学南方医院中医科，广东广州510515)

摘要〔〕目的探讨安神方治疗中老年人原发性失眠的疗效及对肝肾功能和焦虑评分的影响。方法选取中老年原发性失眠患者217例，按随机数字表法分为研究组102例和对照组115例，研究组予陈宝田教授研制的安神方治疗，对照组予传统的辩证分型治疗。治疗3个月后，观察两组患者的疗效并评价肝肾功能及焦虑症状改善情况。结果治疗3个月后治疗组总有效率显著高于对照组(χ2=7.594，P=0.006)。两组治疗前后肝肾功能相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分较治疗前均明显下降(P<0.001)，且治疗组评分下降更为明显(P<0.005)。结论安神方治中老年人原发性失眠较传统辨证分型治疗效果好，明显改善患者的焦虑症状，对肝肾功能影响小。

关键词〔〕原发性失眠；安神方；焦虑评分；肝肾功能

中图分类号〔〕R749〔

通讯作者：陈宝田(1938-)，男，硕士，主任医师，主要从事中西医结合神经内科方面的研究。

1上海第七人民医院泌尿外科

第一作者：高媛(1986-)，女，在读硕士，主要从事中西医结合神经内科方面的研究。

失眠常影响白天社会功能，是最常见的睡眠障碍性疾患〔1〕。全球受睡眠障碍困扰的人约27%〔2〕。全球每年被睡眠障碍困扰的人约33%，其中17%为重度失眠，且多中老年患者〔3〕。患者常伴情绪障碍，尤其是焦虑、抑郁、紧张、激惹等，这些情绪障碍亦加重失眠〔4〕。陈宝田教授研制的安神方在治疗原发性失眠及焦虑症中得到了应用〔5〕，但其对于中老年人原发性失眠和焦虑症状的效果以及其对中老年人肝肾功能的影响并未系统评价。本研究拟对比评价陈宝田教授研制的安神方的疗效，并综合评估其对中老年人焦虑效果。

1对象与方法

1.1研究对象选取2012年11月至2014年5月就诊于我院门诊及病房有完全病史的中老年原发性失眠患者217例。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类和诊断标准第三版》(CCMD-Ⅲ)〔6〕；②年龄>45岁中老年患者；③签订知情同意书。排除标准：①年龄<45岁；②非原发性失眠患者：药物、环境、精神、躯体原因引起者；③合并全身其他系统严重疾病可能干扰结果者；④影响信息反馈者：如精神类疾病患者、有口语或书写交流障碍者、不愿意配合调查者；⑤筛选前1 w服用过抗精神病药、抗抑郁药或其他作用于中枢神经系统的药物；⑥近1年内有药物或酒精依赖或滥用；⑦在试验期间可能怀孕、妊娠期、辅乳期妇女。剔除标准：①入组后未服用过试验药物；②入组后服用其他帮助睡眠药物，干扰试验结果者；③入组后没有1次安全及疗效评定；④试验过程中严重违反试验方案者。

参照《睡眠障碍量表》〔5〕制定统一问卷，对所有研究对象进行回顾性问诊，并记录、收集、整理所得结果。包括失眠的症状及程度；一般人口学资料，如姓名、性别、年龄、就诊ID 号。按随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组与对照组男/女(33/69 vs 40/75,χ2=0.143,P=0.774)、平均年龄、失眠辨证类型及失眠程度的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组一般资料比较

1.2治疗方法治疗组：给予陈宝田教授经验方安神方，具体方药：黄芩、桂枝、远志、党参、法半夏、甘草各10 g，白芍、酸枣仁各15 g，合欢皮20 g，柴胡24 g，牡蛎(先煎)、龙骨(先煎)各30 g，首乌藤70 g，大枣7枚。所有药材均来源于南方医院中药房，1剂/d，瓦罐煎药1 h，煎出后约200 ml，每剂煎2次，合并混匀后，分早晚2次饭后服用，连服3个月。期间不服用同类功效的其他中药及西药。对照组：按《中医内科学》分型论治，心脾两虚者予归脾汤；心胆气虚者予安神定志丸；阴虚火旺者予黄连阿胶汤；痰热内扰者予温胆汤；肝郁化火者予龙胆泻肝汤。药物亦来源于南方医院中药房，煎煮及服药方法同治疗组。

1.3疗效判定标准依据《中药新药临床研究指导原则》，观察两组服药3个月后失眠的程度及频率。治愈：失眠鲜有发生；显效：失眠程度明显减轻，频率明显减低；有效：失眠程度有所减轻，频率有所减低；无效：失眠无明显改善或加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

一致性检验：λmax =（7×0.142）+（2.33×0.429）+（2.33×0.429）=3.00 CI2=0， 则 CR2=0＜ 0.1，表明该判断矩阵的计算结果通过一致性检验。

1.4监测指标所有患者均于治疗前以及治疗后3个月清晨空腹抽取5 ml静脉血，进行肝肾功能检查谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，操作由本院检验科技师完成。根据汉密尔顿焦虑量表(HAMA)，于治疗前和治疗3个月后进行焦虑评分，对比两组治疗对焦虑症状的影响。HAMA所有项目采用五级评分法：无症状、轻、中等、重、极重；总分<7分提示没有焦虑症状，>7分提示可能有焦虑，>14分提示有肯定的焦虑，>21分提示有明显焦虑，>29分提示可能为严重焦虑。

1.5统计学方法应用SPSS17.0软件行t或χ2检验。

2结果

2.1两组临床疗效比较治疗3个月后治疗组总有效率(91.18%)显著高于对照组(77.39%)(χ2=7.594，P=0.006)。其中治愈26 vs 19例，显效54 vs 44例，有效13 vs 26例，无效9 vs 26例。

2.2两组肝肾功能指标比较两组治疗前查肝肾功能相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，且治疗后两组间亦无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3两组HAMA评分比较两组治疗前HAMA评分〔治疗组(13.8±5.6)分，对照组(13.5±5.1)分〕差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个月后，两组HAMA评分〔(8.7±4.1)分、(10.1±3.3)分〕较治疗前均明显下降(P<0.001)，且治疗组评分下降更为明显(P<0.005)。

表2　两组治疗前后肝肾功能比较 ± s)

3讨论

目前失眠症通常都合并有不同程度的焦虑、抑郁等精神因素，西药临床疗效欠佳，且存在不同程度的副作用。研究〔7〕表明，睡眠障碍与中枢神经递质存在广泛的相互影响。吴海波等〔8〕研究提出，安神方能提高失眠大鼠γ-氨基丁酸(GABA)含量，减低血糖(GLU)含量，海马部神经递质含量与药物浓度呈正相关。且其亦能改善焦虑、抑郁状态，从而更好地帮助睡眠〔9〕。已有研究〔10〕显示，柴胡桂枝汤可以改善患者的焦虑抑郁状态，缘于其明确的催眠镇静作用；柴胡加龙骨牡蛎汤能显著延长睡眠时间；且方中含有的夜交藤蒽醌类、甙类及黄酮类物质，具有缩短实验动物入睡时间、改善睡眠效率的作用；枣仁皂甙提取物能增加动物阈下剂量戊巴比妥钠睡眠时间，亦由于其所具有的镇静催眠作用。安神方不仅能缩短入睡时间、增加睡眠总量，且更偏重于增加深睡眠。安神方在本研究临床观察中疗效确切，总体方药组合合理，对于原发性失眠的治疗优于传统的辩证分型治疗。原发性失眠患者多伴有焦虑等神经症状〔11〕。本研究中，陈宝田教授研制的安神方对比辨证论治，不但对原发性失眠患者具有明显效果，而且可以明显缓解患者的焦虑症状，对于焦虑的症状改善，可能跟睡眠质量的改善有关。本研究提示安神方在连续服用3个月的时间里比较安全。综上所述，陈宝田教授研制的安神方能有效治疗失眠，改善中老年人原发性失眠患者的焦虑症状，值得临床推广。本研究仍缺乏大样本、多中心的研究，拟进一步评价安神方的作用。

4参考文献

1刘晶，李峰，宋月晗，等.GABA能系统与失眠〔J〕.现代生物医学进展，2012;12(18)：3589-91.

2Rosekind MR.The epidemiology and occurrence of insomnia〔J〕.J Clin Psychiatry，1992;53(1)：4-6.

3于守臣，宋彦，张忠山，等.黑龙江省6个城市4种职业人群睡眠障碍的流行病学调查〔J〕.中国神经精神疾病杂志，1995;21(4)：207-9.

4李岩，侯彦波，王红，等.原发性与继发性失眠患者睡眠质量与焦虑抑郁情绪的研究〔J〕.吉林医学，2009;30(19)：2264-7.

5张雪，黄仕营，陈宝田，等.安神方的抗焦虑作用〔J〕.南方医科大学学报，2012;32(1)：80-4.

6中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)〔J〕.中华精神科杂志，2001;34(3)：184-8.

7Steiger A.Neurochemical regulation of sleep〔J〕.J Psychiatr Res，2007;41(7)：537-52.

8吴海波，熊嘉玮，陈宝田，等.安神方对失眠大鼠中枢氨基酸类神经递质的影响〔J〕.热带医学杂志，2009;9(6)：628-30.

9张雪，黄仕营，陈宝田，等.安神方治疗广泛性焦虑障碍临床观察〔J〕.热带医学杂志，2012;12(2)：151-3.

10赵智勇，耿慧春，姚兵，等.柴胡桂枝汤抗抑郁作用的实验研究〔J〕.中医药信息，2006;23(3)：50-1.

11马晓伟，刘丽，杨洁.原发性失眠患者的抑郁状态和皮肤交感反应的研究〔J〕.现代中西医结合杂志，2014;23(9)：936-8.

〔2014-07-17修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)