HSP27和claudin-10在结直肠癌中的表达及与临床病理和预后的关系

HSP27和claudin-10在结直肠癌中的表达及与临床病理和预后的关系

朴松山

(延边大学附属医院胃肠外科，吉林延吉133000)

摘要〔〕目的探讨热休克蛋白(HSP)-27和claudin-10在结直肠癌中的表达及与临床病理和预后的关系。方法选取2013年12月到2014年12月该院收治的结直肠癌患者60例(肠癌组)，另选取同期结直肠腺瘤30例(腺瘤组)，正常健康体检者30例(对照组)，应用免疫组化法检测三组组织中HSP-27和claudin-10的表达水平，分析HSP-27和claudin-10之间的关系，并分析其与临床病理和预后的关系。结果三组claudin-10的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)，肠癌组HSP-27阳性表达率显著高于腺瘤组、对照组(P<0.05)；A组HSP-27与claudin-10呈正相关关系(P<0.05)；HSP-27阳性表达与淋巴结转移和远处转移存在关系(P<0.05)，claudin-10阳性表达与浸润深度、肿瘤直径和淋巴结转移存在关系(P<0.05)；HSP-27与claudin-10阳性表达者生存期显著低于阴性表达者，且HSP-27与claudin-10是影响结直肠癌患者预后的独立因素(P<0.05)。结论HSP-27与claudin-10呈正相关关系，且与结直肠癌预后有关。

关键词〔〕热休克蛋白27；claudin-10；结直肠癌

中图分类号〔〕R735.3+5〔文献标识码〕A〔

第一作者：朴松山(1965-)，男，硕士，副主任医师，主要从事胃癌、结肠癌、直肠癌方面的研究。

结直肠癌的发病率居恶性肿瘤的第4位，且呈上升的趋势〔1〕。了解发生和发展的相关因素，能有效预防结直肠癌的发生〔2〕。热休克蛋白(HSP)-27是一种与药物抗药性、细胞生长和凋亡以及肿瘤的发生、转移等相关的重要蛋白〔3〕。claudin-10已被许多研究证实与结直肠癌的发生有较大关系。本研究旨在分析HSP-27和claudin-10在结直肠癌中的表达及与临床病理和预后的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年12月至2014年12月我院收治的结直肠癌患者60例(肠癌组)，均经病理确诊，且均未接受放化疗或者免疫治疗；男32例，女28例，年龄24～78〔平均(52.6±1.3)〕岁。另选取同期结直肠腺瘤30例(腺瘤组)，经结肠镜检确诊，男16例，女14例，年龄23～76〔平均(49.3±2.4)〕岁。正常健康体检者30例(对照组)，病理标本由门诊肠镜检查取得，且病理确诊为正常结肠黏膜，男16例，女14例，年龄23～78〔平均(53.2±1.5)〕岁，三组年龄和性别比较均无显著差异(P>0.05)，具有可比性，研究经医学伦理委员会批准，入选者均知情同意并签订知情同意书。

1.2方法将入选者的组织进行常规连续切片，约4 μm厚，每个入选者均做4张切片，其中1张给予苏木素-伊红(HE)染色，观察细胞的分化情况和病理特征，2张用来测量HSP-27和claudin-10，最后一张备用。应用免疫组化法检测HSP-27和claudin-10，所用试剂均由福州迈新生物技术开发有限公司提供，且应用Lab Vision Autostainer 全自动免疫组化仪器检测。由专业人员操作，且严格按照操作说明进行操作。

1.3阳性判断标准及观察指标胞质中有黄色颗粒表示为阳性〔3〕，根据sinicrope改良法分为5级，0分表示染色细胞所占比例<5%；1分表示比例5%～25%；2分表示比例25%～50%；3分表示比例50%～75%；4分表示比例≥75%。染色强度有3级：1分表示弱染色；2分表示重度染色；3分表示强染色。切片计分=染色细胞×染色强度。<2分表示阴性，≥2分表示阳性。记录并观察肠癌组患者相关临床病理数据及生存期。

1.4统计学方法应用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验、Spearman等级分析法、KaplanMeier检验及COX回归模型分析。

2结果

2.1三组阳性率比较三组claudin-10的阳性表达率分别为71.7%(43/60)、56.7%(17/30)、53.3%(16/30)，差异无统计学意义(P>0.05)；三组HSP-27阳性表达率分别为53.3%(32/60)、20.0%(6/30)、13.3%(4/30)，肠癌组HSP-27阳性表达率显著高于腺瘤组、对照组(P<0.05)。Spearman分析显示，肠癌组HSP-27与claudin-10呈正相关关系(r=0.317，P<0.05)。

2.2HSP-27、claudin-10与临床病理关系肠癌组HSP-27阳性表达与淋巴结转移和远处转移相关(P<0.05)，claudin-10阳性表达与浸润深度、肿瘤直径和淋巴结转移相关(P<0.05)。见表1。HSP-27与claudin-10阳性表达者生存期〔(43.21±8.23)个月，(44.12±5.28)个月〕显著低于阴性表达者〔(52.93±7.05)个月，(56.28±9.25)个月〕(P<0.05)，且多因素分析显示，HSP-27与claudin-10是影响结直肠癌患者预后的独立因素(P<0.05)。

表1　HSP-27与claudin-10与临床病理关系〔 n(%)〕

3讨论

HSP是一种分子伴侣，在许多情况下均能提高细胞对于损伤的耐受能力，进而稳定细胞内的正常蛋白质构象，在细胞的分化、增殖和凋亡中也发挥重要作用。HSP-27是HSP家族中的一员，推测HSP-27可能与结直肠癌发生、发展以及预后存在一定关系〔5〕。本研究说明HSP-27的高水平与结直肠癌存在一定关系。有研究显示〔6〕，HSP-27对细胞的生长和分化有调节作用，能抑制多种途径产生氧自由基，进而对细胞凋亡起抑制作用。除此之外，HSP-27还可以调控信号转导通路，进而调控有关基因的转录，抑制细胞凋亡。有研究证实〔7〕，HSP-27在肝细胞癌的发生与发展中发挥重要作用。对于临床病理因素分析发现，HSP-27的阳性表达可能与结直肠癌的转移有关，对肿瘤的恶性潜能有增强作用，且能增加侵袭性。

claudin是一种紧密连接的片段，是一种多基因家族，claudin-10则是其中的一员，许多研究均证实claudin其他成员与肿瘤存在较大关系，也有研究证实claudin-10于鸡卵巢动物模型中显著表达，提示claudin-10与肿瘤存在一定关系〔8〕。本研究说明claudin-10阳性表达与肿瘤恶性程度有关。肿瘤生长较迅速，其直径较大且浸润程度越深，则在一定程度上反映恶性肿瘤的恶性程度可能越高。与相关研究结果一致〔9〕。功能完整和连接紧密是抑制肿瘤细胞转移和侵袭的重要条件，claudin-10是连接功能正常的基础，若其出现异常表达则会引起正常功能和完整性被破坏，使细胞的黏附性降低，进而易发生肿瘤细胞转移和侵袭。本研究结果说明HSP-27与claudin-10之间存在相互作用，且HSP-27与claudin-10阳性表达与结直肠癌的预后存在较大关系，其阳性表达越高提示肿瘤恶性潜能越高，进而其侵袭能力和转移能力也越强，患者的预后也越差。

综上所述，HSP-27与claudin-10会在结直肠癌中出现高表达，可能与结直肠癌的转移、浸润存在一定关系，且两者存在正相关关系，在一定程度上发挥协助作用，显著增强结直肠癌的恶性程度，影响患者的预后。

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〔2015-04-25修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)