非酒精性脂肪肝患者血清免疫球蛋白对肝纤维化的预测价值分析

韩琳 温巧生

非酒精性脂肪肝患者血清免疫球蛋白对肝纤维化的预测价值分析

韩琳 温巧生

目的 探讨非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的血清免疫球蛋白（immunoglobulin Ig）与肝细胞脂肪变性程度及肝纤维化的相关性。方法 回顾性分析2010年5月～2015年5月在我院住院诊治的102例NAFLD患者的临床资料，分析各指标在不同组间的差异及相关性；同时根据肝穿刺结果将肝纤维化患者分组，分析各指标在不同组间的差异及相关性。结果 NAFLD患者中38例诊断为肝纤维化，Logisitic多因素分析结果提示年龄、血小板、IgA、IgG、总Ig以及IgA/总Ig和患者肝纤维化级别具有正相关性（P＜0.05）。结论 NAFLD患者血清免疫球蛋白水平（IgA、IgG和总Ig）与肝纤维化程度呈正相关关系，对判断NAFLD患者疾病进展和预后有重要作用。

非酒精性脂肪肝；免疫球蛋白；肝纤维化

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liverdisease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其包括非酒精性单纯性脂肪肝（non-alcoholic fattyliver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相关肝硬化等[1]。NAFLD已成为影响全球公众健康的重要问题之一，但除肝脏穿刺外目前仍缺少有效的指标判断病情严重程度及预后[2]。目前鲜见有关NAFLD患者疾病严重程度及肝纤维化程度和血清免疫球蛋白关系的研究。本研究就NAFLD患者血清免疫球蛋白对肝纤维化的预测价值分析进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机抽取2010年5月～2015年5月在我院消化内科住院的102例脂肪肝患者为研究对象，其中男74例，女28例，平均年龄（53.2±9.5）岁。诊断标准为：肝脏穿刺提示脂肪肝，除外其他肝脏及胆道疾病。102例NAFLD患者中38例患者诊断为肝纤维化，按照肝纤维化分期分为轻度肝纤维化组（26例）和重度肝纤维化组（12例）。

1.2 检测指标及方法

1.2.1 一般资料 采集患者一般资料包括：年龄、身高、体重、腕围（WC）、既往史等。

1.2.2 监测指标 所有研究对象过夜禁食12 h后次晨抽取静脉血10 ml检测血常规、生化全套及免疫全套。主要监测指标为血小板、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、白蛋白（ALB）、铁蛋白、胆固醇、甘油三酯、IgA、IgG、IgM。其中血清IgA、IgG以及IgM的正常范围分别为0.64～2.97 g/L，5.8～15.4 g/L以及 0.71～2.3 g/L。

1.3 组织病理学检查

1.3.1 NAFLD患者（102例）均采用16 G巴德一次性活检针1秒钟快速穿刺活检术获取约1.5～2.0 cm肝组织，使用4％多聚甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，制成连续切片，由同一位有经验的病理医生阅片。

1.3.2 根据《中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南标准》肝细胞脂肪变性程度以NAS积分（0～8分）进行评价[3]。根据肝纤维化严重程度将肝纤维化分为0～4期[3]。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.1 统计软件对数据进行统计学处理分析。计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用方差分析；计数资料组间比较用χ2检验；多因素分析采用Logistic回归分析；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

NAFLD患者中38例患者诊断为肝纤维化，按照肝纤维化分期分为轻度肝纤维化组（26例）和重度肝纤维化组（12例）。单因素分析结果提示年龄、性别、GGT、血小板、胆固醇、IgA、IgM、IgG、总Ig以及IgA/总Ig两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。Logistic多因素回归分析结果提示：年龄、血小板、IgA、IgG、总Ig以及IgA/总Ig和患者肝纤维化级别具有正相关性（P＜0.05）。具体相关临床指标见表1。

表1 不同级别肝纤维化患者单因素和Logistic多因素分析

3 讨论

随着经济发展和人民物质生活水平的提高，近20年来我国NAFLD的患病率不断升高，据统计香港、北京等地NAFLD患病率已高达30％左右[4]，其中5％～15％患者有发展为肝硬化的潜在危险，8％患者死于肝脏疾病[5]。因此早期诊断NAFLD显得尤为重要。目前肝脏穿刺活检仍是判断肝脏炎症及纤维化分级的“金标准”，但这种检查具有创伤性、可重复性差、有一定的并发症、取材及观察者的偏差等缺点限制了其在疾病的诊断及预后判断方面的应用[6]。因此，选取一种具有很好的预测价值，能够有效判断NAFLD患者疾病严重程度及预后的指标显得尤为关键。

在本研究中，通过Logistic多因素回归分析，我们发现年龄、血小板、IgA、IgG、总Ig以及IgA/总Ig和患者肝纤维化级别具有正相关性（P＜0.05）。由此可见血清IgA、IgG和总Ig水平可作为NAFLD患者严重程度以及肝纤维化的独立预测因子。研究认为[7]，血清免疫球蛋白主要来源于肠道，其肠道黏膜表面高度聚集，从而防御外源性抗原，参与肠道细菌诱发的黏膜免疫反应，而NAFLD患者肠黏膜结构通常发生变化，异位的细菌及其产物如脂多糖等被Toll样受体识别后诱发炎症反应，从而促使NASH的发生。Azza Karrar等[8]也报告酒精性脂肪肝和肝炎患者肝细胞上有Ig的沉积，由此表明血清免疫球蛋白可能参与了肝脏损伤的病理过程，但具体过程有待进一步研究证实。

综上所述，血清免疫球蛋白（IgA、IgG和总Ig）作为NAFLD患者疾病严重程度以及肝纤维化的独立预测因子，临床检测上简单易行，预测结果可靠，且具有无创性、损伤小等特点，可以成为除肝穿刺以外的重要指标，为指导临床诊疗提供重要依据。

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[8]Azza Karrar LZ，Ali Moosvi，Hunt Sharon L，et al.Prevalence and Significance of Serum Immunoglobulin M and G Concentration in Patients With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease（NAFLD）[J].Gastroenterology，2013，144（5）：909-911.

The Predictive Value of Serum Immunoglobulin in Patients With Non Alcoholic Fatty Liver Disease in Liver Fibrosis

HAN Lin WEN Qiaosheng, Gastroenterology Department, Suzhou Kowloon Hospital, Suzhou 215021, China

Objective To explore the relationship between serum immunoglobulin（Ig）and the deterioration of hepatic fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease patients.Methods A retrospective study was carried out in our hospital from May 2010～May 2015.Totally 102 patients with non-alcoholic fatty liver disease were enrolled in this study and all clinical data were collected and analyzed.Results 38 cases of NAFLD were diagnosed as hepatic fibrosis, Logisitic multiple factor analysis results that age, platelet, IgA, IgG, total Ig and IgA/total Ig were correlated with liver fibrosis stagein NAFLD（P＜0.05）.Conclusion Serum immunoglobulin（IgA, IgG and total Ig）was positively correlated with deterioration of hepatocyte steatosis and fibrosis in NAFLD patients and it could be an independent risk factor in prognosis.

NAFLD, Serum immunoglobulin, Liver Fibrosis

R575

A

1674-9308（2015）22-0025-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.22.016

215021 上海交通大学医学院苏州九龙医院消化内科

温巧生，E-mail：lionhoumail@hotmail.com