清开灵灌洗治疗阻塞性肺炎及其对灌洗液IL-6和IL-10的影响

张丽秀，刘学军，陈 蕾，仕 丽，刘长华

临床报道

清开灵灌洗治疗阻塞性肺炎及其对灌洗液IL-6和IL-10的影响

张丽秀，刘学军，陈 蕾，仕 丽，刘长华

目的:观察清开灵冻干粉支气管肺泡灌洗治疗阻塞性肺炎的疗效及其对灌洗液白细胞介素-6、白细胞介素-10的影响。方法:根据入院先后将60例阻塞性肺炎患者分为2组，治疗组采用生理盐水200mL加清开灵冻干粉200mg，对照组采用生理盐水100 mL加庆大霉素16万～32万U少量(10～20 mL)多次注入冲洗治疗，比较2组症状缓解情况及实验室指标变化。结果:灌洗液IL-6和IL-10均有减少，其中第一次灌洗测得IL-6值为（72.91+4.39）ng/L，IL-10值（55.74+3.78）ng/L；第二次灌洗IL-6值（36.81+5.03）ng/L，IL-10值（15.97+5.53）ng/L，治疗组优于对照组（P＜0.05）。结论:清开灵冻干粉行肺泡灌洗，可以减少阻塞性肺炎引起的炎症反应，减少痰液及脓液的产生，疗效优于庆大霉素。

清开灵；支气管；肺泡灌洗；阻塞性肺炎

近年来，我国阻塞性肺炎患病率呈现不断上升趋势，伴随而来的呼吸功能衰竭、心功能衰竭或继发性肺部感染等疾病发率也逐渐上升，治疗上相对复杂,仍是医学界较为棘手的问题[1]。如何有效控制病情进展，治疗阻塞性肺炎，已成为当前临床研究的重点[2]。阻塞性肺炎是由于支气管引流不畅，排痰困难，微生物继发感染导致，全身应用抗生素效果不佳[3]。以往对于阻塞性肺炎患者,多采用全身应用抗生素、营养支持、雾化吸入或吸痰等方式来治疗,这些方法虽然简便易行却很难达到有效的局部血药浓度，加之气道狭窄排痰不彻底等问题也使常规的临床治疗很难发挥作用，而且，雾化吸入和吸痰等操作的污染都有可能加重患者的病情，因此，有必要探讨采用中西医结合手段来达到有效的局部血药浓度以发挥治疗作用[4]。清开灵清热解毒、化痰止咳，行支气管肺泡灌洗治疗阻塞性肺炎，比单纯应用抗生素能更好地控制咳嗽、咳痰等症状，减少菌群失调及术后气管残端漏的发生率,减少复发等。2010年5月—2012年12月，我们通过支气管肺泡灌洗液细胞学检测技术，测定气管肺泡灌洗液中IL-6和IL-10的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组共60例，男33例，女27例；年龄18～60岁，平均51岁。病程1～3年，平均1.6年，体温37～38.8℃，平均37.7℃。化验WBC（0.9～1.7）× 109/mL，平均1.2×109/mL。胸部影像学检查证实有阻塞性肺炎。排除存在支气管肺泡灌洗禁忌者，及有严重过敏史者。根据入院先后分为治疗组、对照组各30例，2组间统计学检验有可比性。

1.2 治疗方法 两组均使用头孢他啶2.0 g加入生理盐水100mL，静滴，2次/d。疗程10 d。经纤支镜支气管灌洗，6 d 1次，共2次。重点麻醉病灶所在肺叶、段支气管黏膜。吸净气管、支气管及病灶所在叶段支气管开口内的分泌物，将纤支镜插入病变相应的支气管内，用灌洗液(治疗组生理盐水200 mL加清开灵冻干粉200mg，对照组生理盐水100mL加庆大霉素16万～32万U)少量(10～20 mL)多次注入、冲洗。灌洗总量100～200 mL。频频点吸与持续吸引交替进行，持续吸引时间不超过15 s。吸引时鼓励病人咳嗽，以利分泌物吸净。灌洗时间15～20 min。必须在吸氧的情况下进行。脓栓或脓液黏稠者，反复提插纤支镜(动作轻柔)，因为动作暴力可能会导致患者抵抗能力下降，支气管黏膜纤毛运动不良[5]。在灌洗术中，利用灌洗液对支气管肺泡进行冲洗，能够增加气道黏膜的刺激，对咳嗽反射有加强作用，利用痰液排出[6]或用活检钳插入病灶捣碎脓栓(活检钳不要打开)后再灌洗。直至灌洗液基本清亮无脓性分泌物。吸净观察3min，咳嗽时仍无分泌物自病灶支气管内溢出为准。

1.3 观察指标 观察体温变化，咳嗽、咳痰、胸闷及气喘程度，有无肺部湿罗音及哮鸣音。不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心悸、胸闷等。

1.4 实验室检查 采用双抗体夹心法测定气管肺泡灌洗液中IL-6和IL-10变化。将特异性抗体与固相载体连接，形成固相抗体：洗涤除去未结合的抗体及杂质。加受检标本，使之与固相抗体接触反应一段时间，让标本中的抗原与固相载体上的抗体结合，形成固相抗原复合物。洗涤除去其他未结合的物质。加酶标抗体，使固相免疫复合物上的抗原与酶标抗体结合。彻底洗涤未结合的酶标抗体。此时固相载体上带有的酶量与标本中受检物质的量正相关。加底物，夹心式复合物中的酶催化底物成为有色产物。根据颜色反应的程度进行该抗原的定性或定量。

根据同样原理，将大分子抗原分别制备固相抗原和酶标抗原结合物，即可用双抗原夹心法测定标本中的抗体。

1.5 统计学方法 用SPSS 10.0统计软件包统计试验数据，对患者体温、痰的性质、咳嗽、气喘症状、血白细胞、痰病原学检查的评分值及控制体温、咳嗽及改善痰液性状的起效时间以(±s)表示,组间比较采用t检验。

2 结果

2组病例体温、咳嗽、咯痰、气喘等症状均改善，无明显不良反应，详见表1。

2组病例灌洗第1次与第2次时灌洗液IL-6、IL-10的变化详见表2。

表1 2组病例疗效比较

表2 2组病例灌洗第1次与第2次时灌洗液IL-6、IL-10的变化比较(±s)

表2 2组病例灌洗第1次与第2次时灌洗液IL-6、IL-10的变化比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别治疗组对照组时间第1次灌洗第2次灌洗第1次灌洗第2次灌洗IL-6(ng/L) 74.38±3.01 23.45±4.95a 72.91±4.39 36.81±5.03 IL-10(ng/L) 51.62±4.65 8.49±4.32a 55.74±3.78 15.97±5.53

3 讨论

阻塞性肺炎与呼吸道肿瘤以及病毒和细菌感染有一定的关系，肿瘤的阻塞、反复感染可引起支气管黏膜充血、水肿,腺体增生、肥大、分泌功能亢进，管壁增厚狭窄，引起气流受限或气流阻塞。阻塞性肺炎长期反复发作会导致组织代谢功能障碍，甚至出现重要脏器功能损害，危及患者生命。改善通气、控制感染是治疗的合理思路。由于支气管引流不畅，患者排痰困难，且为微生物继发感染提供了培养基，同时晚期恶性肿瘤病人的免疫功能比较低下，且抗生素效果不佳。中医学认为本病反复发作为素有伏痰，日久郁而化热，痰热壅阻肺气，肺失清肃，加之久病,正气亏虚,无力咳痰,痰多质黏厚，不易咳出，日久则痰蒙神窍而致死亡。经口服及静脉用药和机械通气等综合治疗效差。故此,我们应用清开灵注射液配合综合治疗以清热解毒、化痰通络、醒神开窍。清开灵注射液是安宫牛黄丸的改型制剂。其主要成分牛黄开窍、清热、安神;水牛角、珍珠母保肾水、安心体，可增强清热解毒作用；黄芩、栀子等清热泻火、凉血解毒。它们所含的主要有效成分为胆酸类、氨基酸类、黄芩甙、绿原酸及藏红花素等。其药理实验显示主要作用于脑、肝、心、肺等脏器细胞，具有改善循环，抑制病毒复制等作用，有拮抗细菌内毒素引起的发热之作用。我们认为通过纤维支气管镜清开灵灌洗治疗，可以大大降低病人出现呼衰的风险[7-8]。清开灵注射液经纤维支气管镜肺泡灌洗，局部应用渗透力强，能荡涤伏痰，清泄肺热，兼以宣肺排毒，功专力宏，故能收到理想之治疗效果。经灌洗后，痰液被冲洗，通气改善，血氧分压、血氧饱和度均逐渐增高，组织供氧改善，二氧化碳分压逐渐降低，高碳酸血症得到纠正，咳嗽、咳痰、喘憋、心慌、气促等症状得到改善。

清开灵冻干粉是根据我国中医古方“安宫牛黄丸”加减研制而成，其源自清代名医吴鞠通所著的《温病条辨》，具有清热解毒、豁痰的功效[9]。近来研究表明清开灵注射液能调节浆液与黏液的分泌，降低痰液的黏度，增强气道纤毛摆动，且具有抗炎，抗氧化作用[10]，近年来清开灵在临床上广为运用，主要以解热作用为主，关于它的抗炎作用报道甚少。本研究以清开灵冻干粉进行肺泡灌洗治疗阻塞性肺炎及其对灌洗液IL-6和IL-10的影响，清开灵灌洗治疗总有效率明显高于对照组，IL-6主要由T细胞、单核细胞，成纤维细胞、内皮细胞和角化细胞等产生，体内外实验证实，IL-6可促进T细胞分化增殖，增强T细胞、LAK细胞和NK细胞活性，升高中性粒细胞，诱导B细胞成熟产生免疫球蛋白，并诱导肝脏急性相反应。IL-10来源于Th2细胞和部分调节性T细胞，能抑制Th1细胞应答及合成细胞因子，抑制巨噬细胞的抗原提呈功能及合成细胞因子，促进B细胞增殖、分化及抗体产生。通过观察灌洗液中IL-6、IL-10的变化，从细胞因子角度，证明应用清开灵冻干粉进行肺泡灌洗可以减少阻塞性肺炎引起的炎症反应，减少痰液及脓液的产生，促进支气管黏膜的修复[11]，疗效显著优于对照组庆大霉素灌洗，对灌洗液IL-6和IL-10的影响显著优于对照组，可广泛进行临床推广。

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（收稿：2014-04-10 修回：2014-11-06）

（责任编辑 李志刚）

R655.3

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1007-6948(2015)01-0049-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2015.01.015

2011年吉林省科技厅自然基金委课题（201015210）

长春中医药大学附属医院胸科（长春 130000）