新辅助化疗或手术治疗ⅢC或Ⅳ期卵巢癌患者

新辅助化疗或手术治疗ⅢC或Ⅳ期卵巢癌患者

董晖

(鹤壁中医院妇产科,河南鹤壁458030)

关键词〔〕卵巢肿瘤；手术；化疗；新辅助化疗

中图分类号〔〕R737.31〔

第一作者：董晖(1968-)，女，主治医师，主要从事妇科肿瘤研究。

每年约有10 000人死于卵巢肿瘤〔1，2〕，长期生存率从25%～50%不等〔3，4〕，这取决于各种影响预后的因素。而对生存影响最强的因素是肿瘤残留量。间隔肿瘤细胞减灭术(IDS)是晚期卵巢癌的标准化治疗〔1〕。本研究旨在观察两种不同治疗方案对晚期卵巢癌的效果。

1资料和方法

1.1一般资料2003年1月至2010年12月230例卵巢肿瘤患者，中位随访时间4.5年。随机分为首次肿瘤细胞减灭术(PDS)组116例和IDS组114例，两组基础特征相似(表1)。PDS组残留肿瘤≤1 cm者41.6%，IDS组为80.6%。肿瘤减灭手术后，PDS组改变诊断者3例(3.3%)，IDS组2例(2.2%)。两组最多见肿瘤残留部位为纵隔、腹膜、盆腔。手术前后转移肿瘤大小和部位、肿瘤减灭率两组无明显差异。选择标准：活检证实的ⅢC或Ⅳ期浸润性卵巢上皮癌、原发性腹膜癌或fallopian管癌；或针吸术证实为恶性腺癌且符合：盆腔肿块(卵巢)、盆腔外转移肿瘤直径≥2 cm(诊断性腹腔镜检查或剖腹手术、或CT扫描)、区域性淋巴结转移或Ⅳ期病变证据、肿瘤抗原(CA)-125/癌胚抗原(CEA)比值>25 。分组前进行WHO体力状态评价(0无症状～2有症状，一半时间卧床)，有无严重残疾而无法手术或化疗。接受治疗前均知情同意。

1.2研究设计开始活检或针吸术后3个月内病人进行分组，活检在影像引导下或腹腔镜检查或剖腹手术时进行，腹腔镜或剖腹术仅进行活检而不进行其他任何干预。 分组时根据活检方式(影像引导、腹腔镜、剖腹术、针吸术)、肿瘤分期(ⅢC或Ⅳ)、手术前肿瘤大小(≤5 cm；>5 cm且≤10 cm；>10 cm且≤15 cm;>15 cm且≤20 cm;>20 cm)进行分层。患者随机化配为PDS后继最少6个周期的铂基础化疗或3个周期新辅助铂基础化疗后继IDS，对所有应答或稳定期后继至少3周期的铂基础化疗。 PDS组病人不进行最佳的肿瘤减灭术，IDS组进行肿瘤减灭术，但是这些病人进行PDS组病例分析。

1.3评价和随访病人填写欧洲癌症研究治疗组织生活质量量表(EORTC-QLQC30)。化疗期间的肿瘤应答评价按照WHO标准〔5〕。一线化疗后疾病进展指最低血清CA-125增加2倍。

1.4统计学分析采用SPSS16.0统计软件进行t和χ2检验。

2结果

2.1围术期和手术后死亡率、患病率、生活质量术后死亡(28 d内)PDS组为2.5%，IDS组为0.7%。3或4级出血 PDS组为7.4%，IDS组为4.1%；静脉并发症PDS组为2.6%，IDS组为0%。QLQ-C30整体健康计分未见有显著差异。

2.2总体生存和无进展生存两组患者的总体生存或无进展生存经意向性治疗分析显示相似(图1)。PDS组总体生存中位值为29个月，IDS组为30个月；无进展生存均为12个月。根据意向性治疗分析，IDS组死亡危险比与PDS组相比为0.98(95%CI：0.84～1.13，P=0.01)，疾病进展危险比则为1.01(95%CI：0.89～1.15，P<0.01)。事后分析以期确定病人亚组与良好生存之间的关系，以年龄、国际妇产科联合会(FIGO)分期、WHO体力状态、组织类型、有或无胸腔积液等作为危险因素，未发现有显著关联。

2.3多变量分析未校正和校正后Cox回归多变量事后分析，以总体生存作为终点，并包括以下变量：肿瘤最大残留、分组前最大肿瘤、WHO体力状态、FIGO分期、组织形态、活检方

式、组织分级、治疗组；与延长生存最强关联的独立预测因素是术后残留肿瘤有或无(P<0.001)、分组前肿瘤大小、ⅢC期、子宫内膜样组织类型(依次为浆液性、混合性、未分化型、黏液性、透明细胞型)、年轻(均P<0.01)。其他变量无显著影响。

图1　两组生存比例

表1两组基本特征比较〔n(%)〕

3讨论

本研究结果显示，新辅助化疗后继IDS的生存率与PDS后继化疗方案相似。本研究中患者的无进展和总体生存均较其他研究结果差〔6，7〕，但是，本研究中病人肿瘤减灭率和生存率与另外一些ⅢC和Ⅳ期卵巢癌结果相似〔8～10〕。进行新辅助化疗病人的选择，重要的是排除其他原发肿瘤，特别是消化道原肿瘤。本研究中，CA-125:CEA比值超过25作为纳入标准，主要考虑这一比值是排除消化道源肿瘤的较好指标。本研究中病人进行PDS或IDS时未发现有消化道源肿瘤存在。PDS时将肿瘤完整切除对患者预后具有重要影响。有效的治疗方案应该是能够消除全部肉眼可见的残留病变，而并非是仅消除直径在1 cm以上的病灶。新辅助化疗后继IDS的潜在性缺点是其化疗后炎症的发生可能会使肉眼观察病变完整切除更困难。总之，进展期(ⅢC 或Ⅳ)卵巢癌患者，新辅助化疗后继IDS对患者生存影响与PDS后继化疗结果相似，这一结果与最近的荟萃分析结果一致〔10〕。

4参考文献

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3Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L,etal. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer〔J〕.N Engl J Med, 2006;354(1):34-43.

4Randall ME, Filiaci VL, Muss H,etal. Randomized phase Ⅲ trial of whole-abdominal irradiation versus doxorubicin and cisplatin chemotherapy in advanced endometrial carcinoma: a gynecologic oncology group study〔J〕. J Clin Oncol, 2006;24(1):36-44.

5王燕，王茂强，刘凤永，等.索拉非尼联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌不同血清甲胎蛋白亚组的疗效观察〔J〕.中华临床医师杂志：电子版，2012;6(7):1729-32.

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8路平华.晚期卵巢上皮癌并腹水患者综合治疗疗效分析〔J〕.陕西肿瘤医学,2001;9(4):257-8.

9Vergote I, van Gorp T, Amant F,etal. Timing of debulking surgery in advanced ovarian cancer〔J〕. Int J Gynecol Cancer, 2008;18(Suppl 1):11-9.

10Kang S, Nam BH. Does neoadjuvant chemotherapy increase optimal cytoreduction rate in advanced ovarian cancer? Meta-analysis of 21 studies〔J〕. Ann Surg Oncol,2009;16(12):2315-20.

〔2013-06-13修回〕

(编辑赵慧玲/张慧)