比索洛尔对心衰患者血浆脑钠肽及心功能的影响

比索洛尔对心衰患者血浆脑钠肽及心功能的影响

金萍张晓玲黄大苹周凌毅丁霞文敏张习敬汪萍卢熙奎杨政敏钟俊娥

(毕节市第一人民医院心血管内科，贵州毕节551700)

摘要〔〕目的探讨比索洛尔对慢性心力衰竭(CHF)患者的血浆脑钠肽(BNP)及心功能的影响。方法2013年8月至2014年9月100例该院诊治的CHF患者随机分为研究组和对照组，两组患者均首先给予地高辛、呋塞米+螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等常规治疗，其中对照组在上述常规治疗基础上给予酒石酸美托洛尔片，而研究组在常规治疗基础上给予富马酸比索洛尔片，比较两组患者治疗前后的血浆BNP及心功能改善情况。结果在治疗3个月后，研究组的总有效率(94.00%)明显高于对照组(76.00%)(P<0.05)。研究组患者的不良反应发生率(6.00%)与对照组(8.00%)相比无明显差异(P>0.05)。在治疗后，两组患者的血浆BNP、左心射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)等心脏结构和心功能指标均较本组治疗前明显改善(均P<0.05)。另外，研究组治疗后3个月的LVESV、LVEDV、LVEF及血浆BNP等均较对照组明显改善(均P<0.05)。结论比索洛尔与美托洛尔可有效改善CHF患者的心功能，降低患者的血浆BNP水平，但比索洛尔具有更强的优势，且安全性好。

关键词〔〕比索洛尔；慢性心力衰竭；脑钠肽；心功能

中图分类号〔〕R541〔

基金项目：毕节市科学技术社发攻关项目(毕科合字〔2013〕57号)

通讯作者：张晓玲(1964-)，女，副主任药师，主要从事心血管内科临床研究。

第一作者：金萍(1973-)，女，硕士，主任医师，主要从事心脑血管病研究。

慢性心力衰竭(CHF)是大多数器质性心脏病的严重临床综合征〔1〕。相关研究〔2〕发现CHF患者血浆中脑钠肽(BNP)水平增加，与CHF严重程度呈正相关。本研究旨在探讨比索洛尔对CHF患者血浆BNP及心功能的影响。

1资料与方法

1.1一般资料2013年8月至2014年9月选择我院心血管内科住院接受治疗的CHF患者100例，男65例，女35例；年龄40～82〔平均(60.05±6.10)〕岁；采用美国纽约心脏病学会(NYHA)进行心功能分级：Ⅱ级42例，Ⅲ级32例，Ⅳ级26例；其中冠心病42例，高血压心脏病24例，心脏瓣膜病16例，风湿性心脏病10例，扩张型心肌病8例；随机分为研究组和对照组各50例，研究组男33例，女17例，平均年龄(60.87±6.12)岁，NYHAⅡ级22例，Ⅲ级15例，Ⅳ级13例；对照组男32例，女18例，平均年龄(59.65±6.02)岁，NYHAⅡ级20例，Ⅲ级17例，Ⅳ级13例。两组患者的年龄、性别及心功能比较均无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准(1) 符合“2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南”中的诊断标准〔3〕；(2)年龄≥40岁；(3) NYHA心功能分级(NYHA)Ⅱ～Ⅳ级；(4)入选的患者均对本研究知情同意，且获得医院伦理委员会同意。

1.3排除标准(1)排除3个月内发生先天性心脏病及急性心肌梗死者；(2)排除已使用β-受体阻滞剂者或对β-受体阻滞剂过敏者；(3)经超声心动图排除心功能异常，排除重症感染、严重肝肾功能异常及器质性疾病者〔4～6〕。

1.4方法两组患者均首先给予地高辛、呋塞米+螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等常规治疗，对照组在常规治疗的基础上加用酒石酸美托洛尔片(国药准H32025391，阿斯利康制药有限公司)，起始剂量为6.25 mg，2次/d，观察3～7 d，如无不良反应，以后根据患者耐受及心力衰竭控制情况逐步增加剂量，最大剂量100 mg，2次/d，维持治疗3个月〔7〕。研究组在上述常规治疗的基础上给予富马酸比索洛尔片(国药准字H20083007，成都苑东药业)，起始剂量1.25 mg，1次/d，观察3～7 d，如无不良反应，以后根据患者耐受及心力衰竭控制情况逐步增加剂量，最大剂量10 mg，1次/d；维持治疗3个月〔8〕。

1.5观察指标两组用药前和用药3个月后分别检测：(1)所有受试者采用NYHA分级法分级诊断心功能。(2)采集研究对象于清晨取肘静脉血2 ml，置于EDTA-K2抗凝管中，4 h内3 000 r/min离心15 min，分离血浆置于-20℃冰箱保存。采用Roche E601 电化学发光免疫分析仪及电化学发光双抗体夹心免疫法检测血浆BNP浓度，该试剂测定线性范围为5～35 000 pg/ml，标准品为人工合成BNP，采用2点定标校正〔9～11〕。(3)由专科超声医师采用美国GE公司vivid7 proBT08彩色多普勒超声诊断仪测定左室收缩末期内径(LVESV)、左心室射血分数(LVEF) 、左室舒张末期内径(LVEDV)〔12〕。(4)两种药物在治疗中不良反应的差异。

1.6疗效判断标准〔13〕①显效：心功能改善Ⅱ级或以上，症状、体征及各项检查明显改善；②有效：心功能改善Ⅰ级，症状、体征及各项检查有所改善；③无效：心功能未发生明显改善或加重或死亡。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.7统计学方法使用SPSS15.0进行t、χ2及U检验。

2结果

2.1两组患者心功能疗效比较治疗3个月后，研究组的总有效率(94.00%)明显高于对照组(76.00%)(χ2=6.35，P<0.05)。其中显效24例(48.00%) vs 16例(32.00%)，有效23例(46.00%) vs 22例(44.00%)，无效3例(6.00%) vs 12例(24.00%)。

2.2两组治疗前和治疗后血浆BNP和心功能指标比较治疗后，两组患者的血浆BNP、LVEF、LVEDV、LVESV均较本组治疗前明显改善(t=4.62、4.85、5.21、3.87、5.02、4.99、5.67、4.37，P<0.05)。另外，研究组治疗后3个月的LVESV、LVEDV、LVEF及血浆BNP等均较对照组明显改善(t=3.12、3.69、3.16、2.67，P<0.05)。见表1。

组别LVESV(ml)LVEDV(ml)LVEF(%)BNP(ng/ml)对照组 治疗前58.16±5.1271.86±7.1128.36±3.211036.52±27.32 治疗后51.92±7.541)64.98±9.211)34.85±3.111)688.36±22.311)研究组 治疗前58.20±5.4271.79±7.1128.52±3.451018.94±28.36 治疗后49.35±6.111)2)62.31±8.111)2)37.88±4.351)2)302.32±21.381)2)

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05

2.3两组不良反应发生情况比较研究组在用药后，发生头昏、头晕、恶心3例，均可耐受，不予治疗，在2 w后自动消失，未有1例因不良反应而停用药。对照组在用药后，2例出现口干，1例出现心率减慢，2例出现咳嗽，均可耐受，不予治疗，在2 w后自动消失，未有1例因不良反应而停用药。研究组不良反应发生率(6.00%)与对照组(8.00%)相比无明显差异(χ2=0.15，P>0.05)。

3讨论

心血管病是目前人类最常见的死亡原因之一，CHF是心血管事件链的最后一个环节，随着我国社会老龄化进程的加快，其发生率呈现逐年增高的趋势〔14〕。CHF是导致老年人反复住院最常见的原因，也是造成老年死亡的最常见原因。且老年常伴有多种疾病，症状不典型，多种疾病并存，疾病间会彼此相互影响和掩盖，给病因判断或心力衰竭的诊断增加了困难。如何早期诊断及治疗，正确评估其疗效越来越引起重视〔15〕。近年来，BNP是心室肌细胞分泌的一种肽类激素，其检测的临床应用已被越来越多的人认可，心力衰竭可刺激其分泌急骤增加，相关文献〔16，17〕研究发现BNP可以作为CHF的有效生物学标志物。关于本病的治疗，肾上腺素β受体阻滞剂是近年来取得的最大进展之一，β受体阻滞剂已较早地应用于CHF，其中卡维地洛、美托洛尔、比索洛尔等药物报道较多。比索洛尔是高度选择β受体阻滞剂，可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)，减少血管紧张素(Ang)产生，防止心室重构，在该病治疗中不良反应相对较小。本研究结果表明比索洛尔与美托洛尔可有效改善CHF患者的心功能，降低患者的血浆BNP水平，但比索洛尔具有更强的优势，且安全性好。

4参考文献

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〔2014-10-03修回〕

(编辑徐杰)