苯磺酸左旋氨氯地平对伴心室肥厚高血压患者舒张功能及血浆NT-proBNP的影响

黄伟胜，张爱东，杜颜利，罗森华

（1．大埔县人民医院心内科广东梅州514229；2．暨南大学附属第一医院心内科广东广州510632）

苯磺酸左旋氨氯地平对伴心室肥厚高血压患者舒张功能及血浆NT-proBNP的影响

黄伟胜1，张爱东2，杜颜利2，罗森华1

（1．大埔县人民医院心内科广东梅州514229；2．暨南大学附属第一医院心内科广东广州510632）

目的：通过观察比较苯磺酸左旋氨氯地平治疗前后的高血压病患者心脏舒张功能、血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）等指标变化，探讨苯磺酸左旋氨氯地平对高血压病患者的心功能的影响．方法：诊断为原发性高血压病患者59例，根据心脏彩色多普勒超声分为心室肥厚组与非心室肥厚组，每天口服苯磺酸左旋氨氯地平2．5 mg，观察12周后患者血浆NT-proBNP及心脏彩超测量指标的变化．结果：左室肥厚组治疗后的血浆NT-proBNP显著性低于治疗前（P＜0．05），而E／A比值均较治疗前显著性增加（P＜0．05）而非心室肥厚组的心功能指标则无明显变化．结论：苯磺酸左旋氨氯地平可明显改善合并心室肥厚的高血压病患者的心功能，对无伴左室肥厚者的心功能无明显影响．

苯磺酸左旋氨氯地平；高血压病；心室肥厚；N末端脑钠肽前体

高血压在中国发病率持续上升，其所致靶器官损害问题日渐突出，2012年中国233万人因血压升高出现不良心脑血管事件［1］．长期高血压使心脏后负荷增加，使心肌纤维化肥厚及心腔增大，从而导致高血压性心脏病，90%的合并心肌肥厚高血压病患者早期可出现心脏舒张功能受损，最终可致舒张性心力衰竭，预后不良，故高血压病的防治不仅仅是降血压，保护靶器官与防止心功能恶化是相当重要［2］．N末端脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心室分泌的激素，心衰时明显增高，是检测心功能不全的敏感指标之一，而心彩超E／A比值可敏感地反映心脏舒张功能［3］．本研究通过观察比较苯磺酸左旋氨氯地平对高血压患者降压前后的E／A比值、NT-proBNP的变化，探讨苯磺酸左旋氨氯地平对高血压患者的心功能的影响．

1 研究对象与方法

1．1 研究对象

收集2012年6月～2013年12月在大埔县人民医院心内科诊断为原发性高血压患者59例，按文献［4］中国高血压治疗指南标准诊断，平均年龄为56．7岁，男女比例为1．4∶1，病史平均约为2．1年，其中2级高血压患者41例，3级18例．所有患者近4周内均未服用钙通道阻断剂．经病史、体格检查、血脂、血糖、肝功、肾功、心电图、胸片以及心彩超等排除继发性高血压、冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、心律失常、糖尿病、脑卒中、严重肝肾肺疾病等疾病．通过超声心动图和临床表现，分为高血压伴左室肥厚组（left ventricular hypertrophy，LVH）和高血压不伴左室肥厚（non left ventricular hypertrophy，NLVH）两组，两组例数分别为26例、33例．两组间的年龄、心率、收缩压、舒张压、体重指数（body mass index，BMI）、血脂指标无显著性差异．

1．2 方法

所有病例均服用吉林东风制药厂生产苯磺酸左旋氨氯地平，商品名施慧达，国药准字H2012315，生产批号130918－2，每天口服2．5 mg，2周后血压未降至140／90 mmHg以下，改为每天口服2．5 mg两次，必要时加用引哒百胺或氢氯噻嗪，2周后仍未达标者予以剔除．分别在治疗前以及第12周末收集血压、血浆NT-proBNP以及心脏彩超参数等观察指标．

采集患者肘静脉血3 mL，加入含体积分数为10%EDTA（ethylene diamine tetraacetic acid）的5 mL真空玻管，3 000 r／min离心10 min后取上清液于－80℃保存．NT-ProBNP采用酶联免疫方法测定，试剂盒由武汉博士德生物有限公司提供．超声心动图使用Philips HDI 5000彩色超声心动仪，本研究中左室肥厚诊断按照美国超声医学会推荐的诊断LVH的标准，按美国超声心动图学会推荐方法，按照Devereux公式计算LVMI并测量室间隔（interventricular septum，IVS）、左室后壁（left ventricular posterior wall，LVPW）、左室舒张末内径（left ventricular internal diameter at end-diastole，LVIDd）、射血分数（ejection fraction，EF）以及E／A比值，舒张早期功能减低或左室顺应性减低时E／A比值＜1，舒张功能正常时E／A＞1．

1．3 统计学方法

2 结果

2．1 两组的治疗前后血压、血浆NT-proBNP的变化情况

两组的12周治疗后收缩压、舒张压均显著低于治疗前（P＜0．05），两组间12周后的血压无显著性差异（P＞0．05）．左室肥厚组治疗后的血浆NT-proBNP质量浓度98．3 ng／L较治疗前197．3 ng／L显著性降低（P＜0．05），而非左室肥厚组的则无显著性变化（P＞0．05，表1）．

表1 两组的治疗前后血压、NT-proBNP的变化比较（±s）Table 1 Comparison of blood pressure，change of NT-proBNP in the two groups before and after treatment（±s）

表1 两组的治疗前后血压、NT-proBNP的变化比较（±s）Table 1 Comparison of blood pressure，change of NT-proBNP in the two groups before and after treatment（±s）

1）与治疗前相比较，P＜0．05．

组别治疗时间心率／（bpm）收缩压／（mm·Hg）舒张压／（mm·Hg）ρ（NT-proBNP）／（ng·L－1）NLVH组治疗前74．0±11．0163．2±12．196．3±11．892．2±22．1治疗后71．7±9．2129．3±11．81）81．3±9．31）85．3±27．8 LVH组治疗前71．0±13．0178．8±14．898．1±11．5197．3±51．2治疗后72．3±10．2121．4±8．91）83．3±9．31）98．3±32．91）

2．2 两组的治疗前后的心脏彩超测量指标的变化情况

两组的IVS、LVPW、LVIDd以及LVMI数值在治疗前后均无显著性差异（P＞0．05），左室肥厚组治疗后的射血分数、E／A比值均较治疗前显著性增加（P＜0．05），而非左室肥厚组则无明显变化（表2）．

表2 两组的治疗前后心脏彩超参数的变化比较（±s）Table 2 the comparison of the parameters of cardiac ultrasound in the two groups before and after treatment

表2 两组的治疗前后心脏彩超参数的变化比较（±s）Table 2 the comparison of the parameters of cardiac ultrasound in the two groups before and after treatment

1）与治疗前相比较，P＜0．05．

组别时间IVS／mmLVPW／mmLVIDd／mmLVMI／（g·m2）EF／%E／A NLVH组治疗前10．6±1．110．2±1．743．8±4．2118．9±11．957．2±9．31．3±0．2治疗后10．5±0．310．0±1．242．4±5．2115．8±10．858．3±10．31．4±0．3 LVH组治疗前11．8±0．311．5±1．356．3±4．2138．9±24．944．2±13．50．6±0．3治疗后11．6±0．111．2±1．053．4±5．4132．8±21．349．2±5．51）1．0±0．21）

3 讨论

N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是一种心脏分泌的激素，只在血容量和压力负荷增加时反应性从心室分泌，NT-proBNP浓度升高可反映左室舒张末压的升高，对心力衰竭判断有很大意义．高血压病对于心脏的主要影响就在于由于长期血管阻力增高而引起的左室肥厚扩大，有研究发现血浆NT-proBNP浓度同室间隔、左室后壁厚度、左室质量指数、射血分数等指标紧密相关［3］．NT-proBNP浓度检测可用于心衰病人的早期诊断与疗效监测．

第一、二代钙通道阻断剂（calcium channel blockers，CCB）具有一定的负性肌力作用，而70%左心衰竭是由高血压病所导致，故慎用于心衰患者．虽然以氨氯地平为代表的第三代CCB的负性肌力作用小，但是目前对于其用于非心肌缺血引起心力衰竭患者尚未达成共识，苯磺酸左旋氨氯地平是中国独立将氨氯地平拆分，去除了几乎无活性且副作用较大的右旋体，保留具有活性的左旋体，已被广泛用于老年性高血压病的降压治疗［5－6］，但对高血压病患者心功能的影响的研究较少．

刘凤芹等［7］研究显示左旋氨氯地平在治疗6个月后可以明显增加舒张性心力衰竭患者左心室高峰充盈率，从而改善舒张功能，同时也具有逆转心室肥厚作用，同样，张培东等［8］提出左旋氨氯地平治疗4周后可降低高血压病心脏病患者的血浆NT-proBNP水平．众所周知，高血压病患者由于长期后负荷增高引起左室肥厚，最后可导致左心衰竭并发症，由于对高血压病知晓率低、服药率低以及控制率低，诊断高血压病时可能已出现左室肥厚，因此，应严格控制血压，还要预防心肌重构引起心功能减低．本研究结果显示：苯磺酸左旋氨氯地平在治疗12周后能显著性提高伴左室肥厚高血压病患者E／A比值以及射血分数，并降低血浆NT-proBNP水平，提示苯磺酸左旋氨氯地平可明显改善此类患者心脏舒张功能以及心功能状态，与上述研究结果一致．

左旋氨氯地平改善心功能可能为扩张血管减低心脏后负荷、增加冠脉血流、减轻细胞内钙离子浓度、改善肾小球滤过率及其抗氧化作用相关［9－11］．而左室肥厚组的治疗前后的室间隔、左室后壁以及左室舒张末内径等参数无明显变化，可能与其用药时间不长，仍有待进一步长期观察．对非左室肥厚高血压病患者NT-proBNP及心彩超测量指标均无明显变化．

综上所述，苯磺酸左旋氨氯地平对高血压患者具有良好的降压作用，对合并左室肥厚及心脏功能受损者可改善其心功能状态，而对无左室肥厚者的心功能无不良影响．

［1］HE J，GU D，CHEN J，et al．Premature deaths attributable to blood pressure in China：a prospective cohort study［J］．The Lancet，2009，374（9703）：1765－1772．

［2］何秉贤．高血压防治的现代理念［J］．中国心血管杂志，2012，17（4）：317－318．

［3］SMART N A，STEELE M．Systematic review of the effect of aerobic and resistance exercise training on systemic brain natriuretic peptide（BNP）and N-terminal BNP expression in heart failure patients［J］．International Journal of Cardiology，2010，140（3）：260－265．

［4］中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010［J］．中华心血管病杂志，2011，39（7）：579－616．

［5］VALLI N，GOBINET A，BORDENAVE L，et al．Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology［J］．Lab Clin Med，1999，134（5）：437－444．

［6］中国医师协会心血管内科医师分会．苯磺酸左旋氨氯地平临床应用专家共识［J］．中华内科杂志2010，49（11）：987－989．

［7］刘凤芹，鲁体国，贺红．苯磺酸左旋氨氯地平治疗舒张性心力衰竭的临床研究［J］．中国心血管杂志，2006，11（1）：52－54．

［8］张培东，郭阳，刘映峰，等．左旋氨氯地平对高血压性心脏病患者血浆N-末端脑钠肽前体的影响［J］．今日药学，2013（11）：709－711．

［9］陈海生，刘卓敏．左旋氨氯地平与厄贝沙坦对原发性高血压早期肾小球滤过率和微量自蛋白的影响［J］．中国心血管杂志，2006，11（5）：372－374．

［10］HASEGAWA H，TAKANO H，KOHRO T，et al．Amelioration of hypertensive heart failure by amlodipine may occur via antioxidative effects［J］．Hypertension Research，2006，29（9）：719－729．

［11］SWEDBERG K，CLELAND J，DARGIE H，et al．Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure：executive summary（update 2005）．The task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology［J］．European Heart Journal，2005，26（11）：1115－1140．

［责任编辑：朱颖嫄］

The influence of Levamlodipine on diastolic function and plasma NT-proBNP in hypertension patients with left ventricular hypertrophy

HUANG Weisheng1，ZHANG Aidong2，DU Yanli2，LUO Senhua1
（1．Department of Cardiology，the People Hospital of Dapu County，Meizhou City 514229，China；2．Deparment of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Jinan University，Guangzhou 510632，China）

Aim：To observe and compare the changes of serum levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）before and after Levamlodipine treatment in patients with hypertension，and to study the effects of levamlodipine on cardiac function of patients with hypertension．Methods：59 consecutive hypertension patients were included and divided into left ventricular hypertrophy（LVH）group and non left ventricular hypertrophy（NLVH）group base on the results of echocardiography．All of the patients were treated with Levamlodipine besylate 2．5 mg／d．The changes of serum levels of NT-proBNP and echocardiography indexes were observed before and after 12 weeks of treatment．Results：Compared with those before the treatment，the serum levels of NT-proBNP of LVH group significantly decreased（98．3 vs 197．3 ng／L P＜0．05）while the E／A ratio significantly increased（0．6 vs 1．0，P＜0．05）after the treatment，but there was no significant change found in cardiac function index in the NLVHgroup．Conclusion：Levamlodipine may improve the cardiac function of hypertension patients with LVH，but may have no significant effect on those without LVH．

Amlodipine；hypertension；left ventricular hypertrophy；NT-proBNP

R97

A

1000－9965（2015）01－0046－04

10．11778／j．jdxb．2015．01．008

2014－10－09

广东省科技计划项目（2011 B031800336）；梅州市科技计划项目（2013B55）

黄伟胜（1973－），男，副主任医师，研究方向：心脏病及各种心血管危急重症诊治．Tel：0753－5537285；E-mail：valium＠qq．com