靶控麻醉对直肠癌根治术患者免疫功能变化的影响

高振英王建

1南通市通州区中医院麻醉科，江苏南通226300

2南通市第一人民医院麻醉科，江苏南通226001

作为相对有效的治疗方法，直肠癌根治术已 被普遍用于直肠癌的临床治疗。在手术进程中，麻醉对直肠癌患者的免疫功能可造成一定的影响[1]。而患者的免疫功能对其安全度过围术期，防止直肠癌的转移与复发均具有十分重要的作用。直肠癌患者本就存在免疫功能失常，如果麻醉不当，麻醉应激不但会使免疫功能继续下降，还会导致直肠癌的转移与复发[2]。作为新型麻醉方法，靶控麻醉能够精确控制麻醉药物的使用量，降低麻醉风险，已逐渐被应用于临床。目前，对于靶控麻醉的研究，多倾向于麻醉药物的选择、剂量及麻醉效果的探讨，靶控麻醉与患者免疫功能变化关系的研究则相对较少[3]。本文对靶控麻醉与直肠癌根治术患者免疫功能方面的研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年8月至2014年10月接受直肠癌根治术治疗的患者68例，其中男性42例，女性26例；平均体重为（68.54±1.5）kg（54～94 kg）；平均年龄为（57.45±4.5）岁（45～78岁），平均病程为（3.65±1.03）年（1.5～6年）；TNM分期：T1期18例，T2期30例，T3期20例。排除标准：①免疫系统疾病患者；②内分泌系统疾病患者；③术前放化疗患者；④术前应用激素患者。随机数字表法按照1∶1将所有患者分为靶控麻醉组和对照组。本研究获得患者及其家属的知情同意及与其签订知情同意书，并报我院伦理委员会备案。

1.2 麻醉方法

麻醉前0.5 h，两组患者均被肌内注射阿托品0.5 g，苯巴比妥钠0.1 g，术中予以补液或输血，以保证患者血流动力的稳定。

1.2..11靶控麻醉组 患者接受静脉输注咪哒唑仑2 mg进行麻醉诱导，然后靶控输注丙泊酚3μg/ml（血浆靶浓度），待患者完全失去反应后即静脉滴注瑞芬太尼3 ng/ml（血浆靶浓度），静脉滴注顺式阿曲库铵0.3 mg/kg。待患者肌松后予以气管插管，呼吸机辅助呼吸（潮气量为10～15 ml/kg）。术中依据麻醉深浅程度调整瑞芬太尼的血浆靶浓度；丙泊酚输注至手术完成前0.5 h结束，瑞芬太尼滴注至手术完成。

1.2..22对照组 对照组患者接受全麻麻醉。麻醉药物为丙泊酚2 mg/kg、咪达唑仑0.05 mg/kg、芬太尼3μg/kg、琥珀胆碱2 mg/kg，静脉输注丙泊酚2μg/ml维持麻醉平面及深度。

1.3 观察指标

在麻醉前、麻醉成功、术毕、术后24 h、术后72 h等时点分别采集6 ml静脉血，用于检测血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）、TNF-α，IL-6、CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞，并计算出CD4+/CD8+。其中血清免疫球蛋白的检测使用免疫比浊法，TNF-α、IL-6的检测使用ELISA法，CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞百分比的检测使用流式细胞术。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x¯±s）表示，采用配对t检验进行组内比较、采用独立样本t检验进行组间比较；计数资料以例数表示，率的比较采用χ2检验，p＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

两组患者的性别、年龄、体重、肿瘤病理分期及病程差异的比较无显著的统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者的基线临床资料比较

2.2 两组患者血清免疫球蛋白水平的比较

麻醉前，两组患者血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平差异的比较均无显著的统计学意义（均P＞0.05）；麻醉成功时，两组患者血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平低于各自麻醉前的水平，且差异无统计学意义（均P＞0.05），两组患者的血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平差异无显著的统计学意义（均P＞0.05）；详见表2。

表2 两组患者血清免疫球蛋白水平的比较

2.3 两组患者血清TNF-TNF-α和IL-IL-66水平的比较

麻醉前，两组患者血清TNF-α、IL-6水平的差异无显著的统计学意义（均P＞0.05）；麻醉成功时，两组患者血清TNF-α、IL-6水平高于各自麻醉前的水平，且差异具有显著的统计学意义（均p＜0.05），靶控麻醉组患者血清TNF-α、IL-6水平高于对照组，且差异具有显著的统计学意义（均p＜0.05）；详见表3。

表3 两组患者TNF-TNF-α、血清IL-IL-66水平的比较

2.4 两组患者CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+的比较

麻醉前，两组患者CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+的差异均无统计学意义（均P＞0.05）；麻醉成功时，两组患者CD3+细胞、CD4+细胞及CD8+细胞均低于各自的麻醉前水平，且差异均具有显著的统计学意义（均p＜0.05），靶控麻醉组患者的CD3+细胞、CD4+细胞及CD8+细胞均低于对照组，且差异均具有显著的统计学意义（均p＜0.05），靶控麻醉组患者的CD4+/CD8+低于对照组，但无显著的统计学意义（P＞0.05）；详见表4。

3 讨论

直肠癌根治术所致的创伤较大，常使患者产生较强的应激反应，进而降低患者的免疫功能[4]。有研究[5]发现，在直肠癌根治术中，不同麻醉方式对患者免疫功能的影响也各不相同。靶控麻醉通过计算机严格控制麻醉药物的输注速度，不但麻醉效果良好，同时还能将麻醉药物的使用剂量降至最低[6]。

血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）水平是判断体液免疫是否正常的重要指标。在本研究中，与麻醉前相比较，麻醉成功时患者血清免疫球蛋白（IgA、IgG和IgM）水平差异均无显著的统计学意义（均P＞0.05），提示麻醉对体液免疫并无太大的影响。有研究[7]报道，在接受直肠癌根治术的患者中，麻醉产生的应激反应可激活机体的淋巴细胞系统与巨噬细胞系统，促进其分泌TNF-α及IL-6，这两种指标不但能够直接反映机体的免疫功能，而且还与直肠癌的TNM分期及患者的预后有关系。在本研究中，靶控麻醉及全身麻醉均能够明显升高患者的血清TNF-α水平及IL-6水平（均p＜0.05），且麻醉成功时靶控麻醉组患者的TNF-α及IL-6水平均明显高于对照组（均p＜0.05），提示靶控麻醉对直肠癌根治术患者机体免疫功能的影响明显大于全身麻醉。在抗肿瘤免疫治疗中，免疫具有十分重要的作用。在体内免疫细胞中，起主要作用的是T细胞及T细胞亚群[8]。CD3+、CD4+、CD8+均于T细胞表面表达，其中CD3+分子能够识别抗原，CD4+分子在B细胞形成抗体的过程中起辅助作用，CD8+分子可抑制T细胞增殖及抗体的合成、分泌，CD4+/CD8+则可直接反映机体免疫功能是否正常[9]。在本研究中，与麻醉前相比，两组患者麻醉成功时的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+均明显降低，且靶控麻醉组患者麻醉成功时的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞降低程度均明显低于对照组（均p＜0.05），提示靶控麻醉与全身麻醉均会抑制患者的免疫功能，且靶控麻醉对患者免疫功能的抑制能力更强。究其原因，可能是因为靶控麻醉只对大脑皮质投射系统起到阻断作用，难以阻断创伤性刺激向神经中枢的传导[10]。

表4 两组患者CDCD33++TT细胞、CDCD44++TT细胞、CDCD88++TT细胞百分比及CD CD44++/CD/CD88++的比较

本研究表明，与全身麻醉相比，尽管靶控麻醉能够降低直肠癌根治术患者麻醉药物的使用剂量，但是靶控麻醉却能够明显抑制患者的免疫功能，对患者安全度过围术期及直肠癌的转移与复发可能产生一定的负面作用，故在临床上需谨慎使用。

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