辛伐他汀对急性脑梗死患者血清CRP及IL-6水平的影响探讨

梁 雪

辛伐他汀对急性脑梗死患者血清CRP及IL-6水平的影响探讨

梁 雪①

目的：研究分析急性脑梗死患者采用辛伐他汀治疗后血清白细胞介素-6（IL-6）以及血清C-反应蛋白（CRP）的水平变化情况。方法：选取2013年3月-2014年9月在本院就诊的60例急性脑梗死（ACI）患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例患者。治疗组在常规综合对症治疗基础上配合辛伐他汀治疗，对照组单独采用常规综合对症处理，分别采用速率散射比浊法、放射免疫分析法测定两组患者治疗前后CRP及IL-6水平变化。结果：治疗组治疗总有效率为90％，对照组治疗总有效率为70％，治疗组治疗总有效率较对照组明显偏高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前IL-6、CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），经相应治疗后两组患者IL-6、CRP水平较治疗前均有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但是治疗组患者治疗后IL-6、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：急性脑梗死患者采用辛伐他汀治疗的临床效果显著，可有效降低患者血清IL-6及CRP水平，抗炎效果较好。

急性脑梗死； 辛伐他汀； 血清IL-6； 血清CRP； 影响分析

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是临床神经内科较为常见的多发疾病，主要是由于动脉粥样硬化病变所致，其中炎症反应在动脉粥样硬化病变中起着极其重要的协调作用[1-2]。C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）是机体炎症的标志物，近年来研究报道[3-4]表明，IL-6和动脉粥样硬化形成密切相关，CRP和脑梗死病情严重程度及预后有密切联系。他汀类药物是临床上较为常用的调脂类药物。相关学者研究表明，他汀类药物不仅具有良好的调脂效果，也具有良好的抗炎、抗氧化作用，有利于稳定粥样硬化斑块，保护内皮细胞[5-7]。为进一步探讨辛伐他汀在急性脑梗死患者治疗中的作用，本文对本院收治的60例急性脑梗死患者分别采用常规综合对症治疗及在此基础上配合辛伐他汀治疗后IL-6、CRP水平变化进行对比分析，现进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月-2014年9月在本院就诊的60例急性脑梗死（ACI）患者为研究对象，所有患者均通过头颅CT扫描、MRI检查确诊，同时应对以下情况患者予以排除：（1）近期14 d合并感染史者；（2）肿瘤患者；（3）合并有其他严重的内科疾病患者；（4）对本次研究药物过敏者。现将所有患者按照患者入院就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组各30例患者。治疗组中男17例，女13例；患者年龄最小50岁，最大83岁，平均（64.4±9.1）岁；合并症：10例高脂血症，4例高血压，2例糖尿病，2例冠心病。 对照组中男18例，女12例；患者年龄最小48岁，最大84岁，平均（64.8±8.5）岁；合并症：9例高脂血症，5例高血压，3例糖尿病，3例冠心病。两组患者的性别、年龄及合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 （1）对照组患者采用常规综合对症治疗，主要包括给予6％羟乙基淀粉、胞二磷胆碱、奥扎格雷钠等药物静脉滴注，给予肠溶阿司匹林口服，同时应给予低分子肝素钙皮下注射。应结合患者的实际病情，给予适量甘露醇静脉滴注。根据患者合并症情况采用降糖、降血压等对症治疗。（2）治疗组患者在对照组患者治疗基础上配合辛伐他汀（由山东鲁南贝特制药有限公司生产）口服治疗，晚睡前口服10 mg/d，服用1次/d，连续服用2周为一个疗程。

1.2.2 检测方法 两组患者在入院时以及治疗后2周分别取患者清晨空腹静脉血，在室温下静置半小时后进行离心分离血清，然后放置在-50～-70 ℃冰箱内低温保存待检。分别采用速率散射比浊法（检测仪器为OLYMPUSS AU 2700全自动生化分析仪，由北京康恩润业生物技术所提供检测试剂）、放射免疫分析法（由上海森雄科技实业有限公司提供试剂盒）分别测定两组患者治疗前后CRP及IL-6水平，检测方法及步骤严格根据说明书进行。

1.3 疗效判定标准 基本痊愈：患者治疗后神经功能缺损评分下降90％～100％，病残程度属于0级。有效：患者治疗后神经功能缺损评分下降18％～90％。无效：患者治疗后神经功能缺损评分下降18％以下。总有效=基本痊愈+有效。

1.4 统计学处理 统计学软件选用SPSS 12.0处理两组数据，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 治疗组治疗总有效率为90％对照组治疗总有效率为70％，治疗组治疗总有效率较对照组明显偏高，两组比较差异有统计学意义（ χ2=4.631，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较 例（％）

2.2 两组患者临床治疗前后IL-6、CPR水平比较两组患者治疗前IL-6、CRP水平差异无统计学意义（P＞0.05）；经相应治疗后两组患者IL-6、CRP水平较治疗前均有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但是治疗组患者治疗后IL-6、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床治疗前后IL-6、CPR水平比较（±s）

表2 两组患者临床治疗前后IL-6、CPR水平比较（±s）

CRP mg/L组别 IL-6 ng/L治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组（n=30）0.76±0.150.54±0.1013.25±1.356.24±1.25对照组（n=30）0.76±0.090.59±0.0612.69±2.399.14±1.81 t值0.7384.6001.1797.899 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

改革开放后，随着我国国民经济的不断增长，国民生活水平明显提升，因经济影响使得国民饮食习惯发生了极大的变化，致使脑血管疾病的发病率呈逐年递增态势发展，据相关数据统计，我国高血压患者的年发病率高达20/1万，该病症已经成为仅次于恶性肿瘤的第2位高死亡病症[8]。据笔者查阅文献了解到，脑梗死约占脑血管疾病总致死率的70％左右，动脉粥样硬化斑块破裂而形成的血栓是脑梗死疾病发展的诱因，据笔者观察，炎症因子不仅和动脉粥样硬化的形成关系较为密切，同时其也与急性脑梗死早起的再灌注损伤和炎症反应有直接关联[9]。因此，临床治疗急性脑梗死疾病时抑制患者体内的炎症因子，对降低患者神经损伤的意义十分显著。

辛伐他汀主要作用和用途是抑制内源性胆固醇的合成，药物成分能够调节血脂，临床多应用于冠心病和高胆固醇血症的治疗方面[10]。但在服药过程中药物成分会对人体产生较轻的副作用，持续用药可见便秘、腹痛、头疼和肢体乏力等，个别服药患者也会出现过敏反应，如狼疮样综合征、血小板减少、关节痛、荨麻疹、呼吸困难和发烧等[11]。辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂，文献[12]资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的作用。辛伐他汀用于治疗高血脂症时，对原发性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症患者，当患者用非药物疗法治疗效果不明显时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。辛伐他汀在治疗冠心病时，能够减少冠心病患者的死亡危险性，有助于缓解冠心病患者的临床症状，经长期临床研究检验，证明其疗效较好，值得在临床治疗冠心病中大力推广及应用[13]。

脑组织局部过度缺血导致的炎性反应是使脑损伤进一步加重，提高患者致残率及致死率的关键。辛伐他汀等他汀类药物不仅具有调脂作用，同时还具有抗炎作用，而且在药物作用早期，其抗炎作用较调脂作用更为显著。关于他汀类药物的抗炎作用机制具有多样化，一方面他汀类药物可有效抑制斑块内炎症细胞的聚集及趋化，另一方面也可有效抑制金属蛋白酶的表达，阻碍巨噬细胞可溶性细胞之间黏附分子的表达。其中他汀类药物最主要的抗炎作用机制是阻碍巨噬细胞等IL-6、CRP炎症因子的表达及合成[14]。

IL-6的主要成分是类异戊二烯，他汀类药物对于三羟基四甲基戊二酰还原酶活性具有强效抑制作用，可降低IL-6的合成。CRP属于一种急性期反应蛋白，可以和肺炎球菌荚膜C多糖物质发生反应。一般正常情况下，CRP在人体中的含量较少，但是在发生炎症反应时在人体中的含量会迅速升高[15]。根据脑卒中的相关实验研究表明，人体脑组织局部缺血2 h后会产生相应的病理性改变，相关细胞会大量释放IL-6，从而诱导产生CRP，升高人体血中CRP浓度水平。辛伐他汀可直接阻断CRP的生成[16]。通过本组研究表明，两组患者治疗前IL-6、CRP水平差异无统计学意义（P＞0.05）；经相应治疗后两组患者IL-6、CRP水平较治疗前均有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05），但是治疗组患者治疗后IL-6、CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这一研究结果和尉飞[17]研究报道基本一致。这也说明两种治疗方案都有一定的治疗效果，但是加用辛伐他汀治疗后的抗炎效果更佳。主要是因为辛伐他汀可有效减轻动脉粥样斑块中的炎症反应，减少人体中血CRP浓度，进而有效抑制因为动脉粥样硬化斑块造成的炎症反应，降低炎性细胞的活性，减少炎性细胞数量。张建磊等[18]研究报道中表明，患者出现脑梗死后，因为脑组织出现严重的缺血坏死，激活了很多抗原免疫系统，而且也激活了很多炎症细胞，大大增加了单核巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞等活性，导致大量IL-6产生，进而使血管通透性降低，使血细胞黏附性以及血管内皮细胞黏附性增加，提高人体中自由基含量，进而促进细胞死亡。应用辛伐他汀可有效降低羟甲戊一酰辅酶A的活性，降低IL-6合成，进而减轻机体炎症反应，有利于动脉粥样硬化斑块的稳定，避免内皮细胞损伤，延缓病情发展。

综上所述，急性脑梗死患者采用辛伐他汀治疗的临床效果显著，可有效降低患者血清IL-6及CRP水平，抗炎效果较好。

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To Investigate the Effect of Simvastatin on Acute Cerebral Infarction in Patients with Serum CRP and IL-6 Levels/

LIANG Xue.//Medical Innovation of China，2015，12（13）：068-071

Objective：To analyze the patients with acute cerebral infarction after simvastatin treatment using serum interleukin-6（IL-6）， and serum C-reactive protein （CRP） level changes in circumstances。Method：60 patients of acute cerebral infarction （ACI） in our hospital were selected from March 2013 to September 2014，and randomly divided into treatment group and control group，30 cases in each group.The treatment group was treated in the routine based on symptomatic treatment with simvastatin，the control group was treated by conventional integrated symptomatic treatment alone.Before and after treatment，the rate nephelometry and radioimmunoassay were respectively used to measured the groups’ CRP and IL-6 levels.Result：The total effective rate of treatment group was 90％，the total effective rate of control group was 70％， the total efficiency of the treatment group compared with the control group was significantly higher，the difference was statistically significant（P＜0.05）. Before treatment，the difference of two groups’ IL-6 and CRP levels had no statistically significant（P＞0.05）；after treatment， the patients via the corresponding IL-6 and CRP levels were decreased compared with before treatment，the difference was statistically significant （P＜0.05），but the treatment group’s patients with IL-6 and CRP levels were lower than the control group， the difference was statistically significant comparison（P＜0.05）.Conclusion：In patients with acute cerebral infarction using simvastatin has significant clinical effect， can effectively reduce serum levels of IL-6 and CRP， anti-inflammatory effect is good.

Acute cerebral infarction； Simvastatin； Serum IL-6； Serum CRP； Impact analysis

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.13.023

2015-01-06） （本文编辑：周亚杰）

①广西崇左市人民医院 广西 崇左 532200

梁雪

First-author’s address：Chongzuo People’s Hospital，Chongzuo 532200，China