肌内注射NGF对新生儿缺氧缺血性脑病智力发育指数的影响

唐 瑜

广西桂林市妇幼保健院新生儿科 桂林 541002

缺氧缺血性脑病是一种常见的新生儿科疾病，患儿临床大多表现出惊厥和肌张力变化等症状，较易致残。研究发现，注射神经生长因子（nerve growth factor，NGF）治疗新生儿缺氧缺血性脑病可以获得良好效果［1］。笔者随机选择新生儿缺氧缺血性脑病患者80例进行研究，探讨NGF对新生儿缺氧缺血性脑病智力发育指数的影响。现报告如下。

1 一般资料和方法

1.1 一般资料 从本院2010-04—2012-04收治的新生儿缺氧缺血性脑病患者中随机选择80例进行研究，男44例，女36例；胎龄170～280d，平均（239.12±22.3）d，体质量0.7～5.0kg，平均（2.1±0.8）kg。60例为足月儿，20例为早产儿。所有患儿均经临床检查和CT诊断等，确诊为缺氧缺血性脑病［2］。将所有研究对象随机分为2组，每组各40例，分别为观察组和对照组。比较2组患儿的性别、临床分度、胎龄等各项临床资料，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组：给予常规治疗，包括纠正低氧血症和控制惊厥治疗，以及改善脑血流等治疗，并进行视觉、触、听等训练。观察组：在对照组常规治疗的基础上，联合使用肌内注射NGF进行治疗。具体方法为，使用金路捷（通用名：注射用鼠神经生长因子，生产厂家：北京舒泰神生物制药股份有限公司，国药准字：S20060023，剂型：注射剂，规格：30μg／瓶），溶解后进行肌内注射，1次／d，10d一个疗程。2组患者均持续治疗3个疗程，并随访24个月。

1.3 MDI监测 分别于治疗后的3、6、12、18、24个月，利用Gesell发育诊断量表对所有患儿进行MDI监测［3］。

1.4 统计学处理 所有数据均输入Excel表格，采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患儿均获得随访，随访率100.0%。随访结果显示，自3个月起，2组MDI均显著上升，观察组在6～12个月上升最为明显，对照组上升幅度较观察组除3个月无显著差异外，其余月份均显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患儿MDI动态监测结果比较 （±s）

表1 2组患儿MDI动态监测结果比较 （±s）

组别 n 3个月 6个月12个月18个月24个月观察组40 68±9 76±16 99±14 113±11 124±14对照组40 66±8 78±18 85±14 92±9 98±15 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

3.1 新生儿缺氧缺血性脑病 缺氧缺血性脑病是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤，极易引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤。

3.2 新生儿缺氧缺血性脑病的治疗 新生儿缺氧缺血性脑病较易导致新生儿死亡或残疾，给患儿家庭及整个社会都造成较大负担。因此，临床应及时对患儿进行有效治疗。目前，常规对缺氧缺血性脑病的治疗大多采用的是对症治疗及支持治疗为主的方式。常规治疗包括纠正低氧血症和控制惊厥以及改善脑血流等治疗，并进行视觉、触、听等训练。但经过临床治疗发现，常规治疗的效果不尽如人意，且较易导致各种神经系统后遗症。因此，积极寻找高效的治疗方案，具有十分重要的临床意义。

3.3 神经生长因子（NGF）治疗新生儿缺氧缺血性脑病 近年来，新的新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案开始不断涌现，NGF也开始被广泛的应用于对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗。刘彩霞等［4］报道，神经生长因子联合高压氧治疗组脑水肿症状明显改善，神经系统后遗症的发生率也显著减少。NGF是一类多肽分子，具有保护和营养人体神经细胞的重要作用。NGF具有较强的生物活性，可以对神经细胞突起的生长活性产生有效的促进，并显著提高神经细胞的存活率。NGF可以加快离体培养的感觉神经元突起以及交感神经元的长出，并对突起产生有效的诱导，影响其神经纤维的实际生长方向，促使其向NGF浓度较高的方向生长［5］。于是，细胞器出现增大，酶合成活性也显著增加，神经细胞内的Ca2＋开始大量向细胞外进行释放。另外，NGF还可以对发育中交感和感觉细胞的分化成熟产生较强的促进作用，保证交感神经元处于正常状态。但是，在正常生理状态下，脑内NGF的含量极小，且为了维持正常的存活，神经细胞会产生竞争作用，互相争夺NGF。但在受到各种脑损伤后，便会出现脑源性NGF表达增加的情况。其中，新生儿缺血性脑损伤导致的NGF表达增加水平较低，时程较短。此时，便需要依靠大剂量的外源性NGF予以补充，以保证NGF可以发挥出正常的保护作用。本研究结果显示，经随访自3个月起，2组MDI均显著上升。其中，观察组在6～12个月上升最为明显。对照组上升幅度较观察组除3个月无显著差异外，其余月份均显著低于对照组（P＜0.05）。提示常规治疗可一定程度上提高患者的MDI，但1a后会呈现出上升变缓的现象，与孔令霞等［6］报道一致。本研究结果还显示，联合使用NGF治疗，可有效提高患儿的MDI，并在24个月时达高峰。因此，临床治疗过程中，要尽早联合使用神经生长因子NGF进行治疗。

［1］梁意敏，林红，曾德辉，等.鼠神经生长因子联合高压氧、手法训练治疗45例缺氧缺血性脑病康复期患儿疗效观察［J］.现代诊断与治疗，2013，24（15）：3 553-3 554.

［2］周丽华.神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察［J］.内蒙古中医药，2013，32（18）：34-35.

［3］李彩英，李雅秋，孟宪萍，等.早期干预对缺氧缺血性脑病患儿神经生长因子水平及NBNA评分的影响［J］.实用预防医学，2014，21（1）：87-88.

［4］刘彩霞，舒爱兰.神经生长因子联合高压氧治疗高原地区新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察［J］.中国卫生产业，2011，4（21）：74-74.

［5］张丽丽.NGF联合纳洛酮对HIE患儿血清S100B蛋白及NSE水平的影响［J］.山东医药，2013，53（46）：57-58.

［6］孔令霞，常永霞，许津莉，等.肌内注射神经生长因子联合早期干预对缺氧缺血性脑病的疗效研究［J］.河北医药，2014，14（2）：185-186.