单唾液酸四己糖神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察

蔡奕秋

海南三亚市人民医院神经内科 三亚 572000

急性脑梗死（ACI）是临床常见的神经科疾病，具有发病急、进展快、致残率高、病死率高、复发率高、并发症多等特点，严重影响人们的身心健康和生命安全，因此关于ACI的治疗具有重要的临床意义［1］。脑神经保护治疗是ACI的重要治疗手段之一。自“神经保护疗法”这一概念被提出以后，许多研究者对ACI神经保护剂的应用进行了大量研究［2］。部分学者认为不同种类的神经保护剂联合应用比单一用药能够起到更为有效的神经保护作用［3］，但到目前为止仍无统一定论。因此探索神经保护剂的联合用药方案具有重要的临床意义。单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM-1）和依达拉奉是两种不同作用机制的神经保护剂，作者在常规治疗的基础上采用GM-1联合依达拉奉治疗ACI，观察患者神经功能缺损、日常生活能力及血清hs-CRP水平的变化，并与单纯采用GM-1治疗的患者进行对比，旨在为ACI的神经保护剂联合用药方案的制定提供一定的参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012-01—2014-01我院收治的ACI患者94例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各47例。观察组男27例，女20例；年龄63～83岁，平均（73.72±10.28）岁；发病时间7～22h，平均（11.33±4.37）h；合并高血压30例，血脂异常27例，糖尿病22例；脑梗死部位：基底节20例，额叶7例，脑干梗死6例，枕叶5例，顶叶5例，颞叶4例；治疗前神经功能缺损评分（NIHSS评分）为（21.46±6.83）分；日常生活活动能力指数（Barthel指数）为（41.43±10.32）分。对照组男26例，女21例；年龄64～84岁，平均（73.92±10.33）岁；发病时间7～23h，平均（13.21±4.54）h；合并高血压31例，血脂异常26例，糖尿病21例；脑梗死部位：基底节21例，额叶6例，脑干梗死5例，枕叶5例，顶叶5例，颞叶5例；治疗前NIHSS评分（20.94±6.93）分；Bar-thel指数（41.73±10.84）分。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有入选患者或其家属均签订知情同意书。

1.2 纳入标准［4］（1）诊断符合第4届全国脑血管病会议制定的关于ACI的诊断标准，并经CT或MRI确诊；（2）年龄35～89岁；（3）就诊距离发病超过6h，超过溶栓治疗时间窗，但未超过24h者；（4）初次发病或既往有脑血管病史但无明显神经功能缺陷，不影响NIHSS评分者；（5）治疗前NIHSS评分≥1分，意识水平评分≤1分；（6）患者或其家属自愿加入本研究。

1.3 排除标准［5］（1）出血性脑卒中；（2）严重心肺肝肾功能不全者；（3）无法进行NIHSS评分者；（4）妊娠或哺乳期妇女；（5）对研究已知药物成分过敏者；（6）加入本研究前接受其他药物试验者；（7）精神疾病等不能配合治疗者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法：2组均接受常规治疗，根据具体情况给予抗凝、抗血小板聚集、调整血压、血脂、血糖及对症、支持治疗等。对照组给予神经保护剂单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM-1）100mg，加入生理盐水250mL中静滴，1次／d，连用14d。观察组在对照组的基础上加用依达拉奉注射液30 mg，加入生理盐水100mL静滴，30min内滴完，2次／d，连用14d。

1.4.2 观察指标：记录2组患者治疗前后NIHSS评分和Barthel指数，治疗前后进行血常规、肝肾功能检查观察不良反应发生情况。分别于治疗前后取空腹肘静脉血3mL，以3000r／min高速离心15min，取上层血清，置于-20℃冰箱中保存待检。采用全自动生化分析仪，检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。

1.4.3 疗效评价：疗效评价标准参照参照中华神经科学会制定的神经功能缺损评分标准［6］。痊愈：NIHSS评分较治疗前减少＞90%；显效：NIHSS评分较治疗前减少46%～90%；有效：NIHSS评分较治疗前减少18%～45%；无效：NIHSS评分较治疗前减少或上升17%；恶化：NIHSS评分较治疗前上升＞18%；死亡。总有效率＝（痊愈＋显效＋有效）／总例数×100%

1.4.4 统计学方法：采用SPSS 12.0版统计学软件进行处理。计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前2组NIHSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后NIHSS评分均较治疗前明显改善，观察组改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS评分比较 （±s）

表1 2组治疗前后NIHSS评分比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后观察组 47 21.46±6.83 14.65±5.22＊对照组 47 20.94±6.93 10.53±4.59＊t 值-1.039 2.346 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2组治疗前后Barthel指数比较 治疗前2组Barthel指数比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后Barthel指数均较治疗前明显改善，观察组改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后Barthel指数比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05

?

2.3 2组血清hs-CRP比较 治疗前2组血清hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后血清hs-CRP水平均较治疗前明显改善，观察组的改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组血清hs-CRP水平比较 （±s，mg／L）

表3 2组血清hs-CRP水平比较 （±s，mg／L）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05

?

2.4 2组临床疗效比较 观察组总有效率明显优于对照组，差异具有统计学意义（χ2＝2.846，P＜0.05）。见表4。

表4 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2.5 2组不良反应比较 2组均未出现与药物相关的严重不良反应。观察组2例在输液过程中出现心悸、头晕、头胀，给予减慢输液速度及降低药物浓度处理后自行恢复。治疗前后血常规和肝肾功检查无明显变化。一般而言，年龄＞80岁、脑梗前肝肾功能不全的的高龄患者应慎用依达拉奉。本研究中5例高龄患者均未出现明显的不良反应。

3 讨论

脑缺血对脑组织造成的损伤是一种复杂的的病理生理过程，包括神经细胞能量耗竭、乳酸堆积、神经递质异常释放及自由基大量生成等一系列级联反应［7］。研究发现，神经保护剂能够通过阻断级联反应，减少神经细胞凋亡，促进神经功能的恢复［8］。因此对于不适合溶栓治疗的患者，早期给予神经保护剂治疗具有重要的临床意义。

考虑到脑缺血后的级联反应是一个复杂的过程，因此研发作用于级联反应过程的多靶点药物以及探索针对级联反应过程中不同损害机制进行治疗的神经保护剂联合使用方案是未来神经保护治疗领域研究的新方向［9］。

本研究采用单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM-1）联合依达拉奉方案治疗急性脑梗死。GM-1是一类含唾液酸的糖神经鞘脂类物质，是唯一可通过血脑屏障嵌入神经细胞膜的外源性神经节苷脂，具有广泛的神经保护作用［10］。依达拉奉是目前用于治疗急性脑梗死治疗最为常见的自由基清除剂，具有分子量小、亲脂性强及易透过血脑屏障等特点［11］。本研究结果显示，在改善患者的神经功能缺损、日常生活活动能力及临床疗效方面，联合用药方案均优于单纯采用GM-1的方案。分析原因可能与两药联用能发挥协同的神经保护作用有关。在缺血再灌注损伤的早期，由于神经细胞能量耗竭，导致离子泵发生功能障碍，细胞内Ca2＋增多，进而激活Ca2＋依赖性蛋白水解酶和磷脂酶，使氧自由基大量生成，从而引起脂质过氧化反应导致细胞膜和线粒体膜损伤；同时细胞内大量的Ca2＋能干扰线粒体的氧化磷酸化过程，从而使三磷酸腺苷（ATP）生成明显减少，氧自由基大量生成，加重细胞损伤［12］。依达拉奉具有抗脂质过氧化、清除自由基的作用，能够保护细胞膜的完整性，减轻细胞损伤，有助于GM-1嵌入到缺血神经细胞细胞膜的磷脂双分子层结构中，从而发挥其神经保护的作用［13］。而当GM-1嵌入神经细胞膜之后，不仅可以直接减少Ca2＋内流，也能通过保护神经细胞膜Na＋-K＋-ATP酶和Ca2＋-mg2＋-ATP酶的活性，防止细胞内Ca2＋超载，保护线粒体结构和功能的完整性，从而减少氧自由基的生成，减轻神经细胞损伤［14］。另外研究发现，炎性反应是导致缺血再灌注损伤时血管内皮损伤及神经细胞损害的重要原因［15］。本研究同时对患者治疗前后的血清hs-CRP进行监测，发现联合用药组患者的血清hs-CRP改善情况明显优于单纯采用GM-1的患者，说明联合用药在减轻炎性反应的效果方面要优于单一用药。

综上所述，GM-1联合依达拉奉能发挥协同的神经保护作用，减轻炎性反应，改善急性脑梗死患者的神经功能和日常生活活动能力，临床疗效显著，但其协同作用机制尚不完全清楚，有待于进一步深入研究。

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