脑心通胶囊联合阿托伐他汀钙对颈动脉硬化斑块的治疗作用

郭合伏董应霞杨芳娥

脑心通胶囊联合阿托伐他汀钙对颈动脉硬化斑块的治疗作用

郭合伏①董应霞①杨芳娥①

目的：观察脑心通胶囊联合阿托伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效。方法：选择颈动脉粥样硬化斑块患者300例，随机数字表法分为两组：A组给予脑心通胶囊4粒，3次/d，阿托伐他汀钙片20 mg，1次/d。B组给予阿托伐他汀钙片20 mg，1次/d，疗程12周。用药前及用药后对颈动脉内膜中层厚度（IMT）、斑块总面积、斑块总积分、血脂及血清C反应蛋白（CRP）进行比较。结果：治疗12周后，两组患者的颈动脉IMT、斑块总面积及斑块总积分比较、血脂水平比较、血清CRP水平比较，A组均低于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：脑心通胶囊联合阿托伐他汀钙具有更好的抗动脉粥样硬化、逆转斑块、降脂等作用。值得临床推广。

颈动脉硬化斑块； 阿托伐他汀钙； 脑心通胶囊； 血脂； C反应蛋白

颈动脉粥样硬化斑块的形成是长期高血压，高血脂引起的全身性动脉粥样硬化的结果，可以引起颈动脉管腔狭窄甚至闭塞，是脑梗死的危险因素之一，其风险随颈动脉粥样硬化严重程度的增加而增加[1]。研究表明，在一定条件下，颈动脉粥样硬化可以延缓或停止发展甚至逐渐消退[2]。本院对300例经颈动脉彩超检查，发现有颈动脉粥样硬化斑块患者，给予脑心通胶囊联合立普妥（阿托伐他汀钙片）治疗，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2010年3月-2013年8月本院颈动脉彩超报告颈动脉硬化斑块患者300例，其中男152例，女148例，年龄44～81岁。入选标准：（1）经彩色多普勒证实有超声特征诊断标准，颈动脉粥样硬化斑块按其回声特点分为扁平斑、软斑、硬斑和溃疡斑[3]。（2）颈动脉管腔狭窄率＜70％。（3）能坚持长期服药；（4）经头颅CT或MRI检查未发现脑梗死、脑出血或脑肿瘤。（5）知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）有心瓣膜疾病、心房纤颤、心衰；（2）有肌病、肝功能异常；（3）颈动脉管腔狭窄率＞70％；既往有脑出血史或有出血倾向；（4）观察期间出现脑卒中、急性心肌梗死或未坚持服药者。随机数字表法分为两组：A组步长脑心通+阿托伐他汀钙，150例；B组阿托伐他汀钙组，150例。两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 A组给予脑心通胶囊（陕西步长制药有限公司，生产批号：140355），4粒/次，3次/d，阿托伐他汀钙20 mg，1次/d。B组阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，疗程12周。治疗前及治疗后12周检查颈动脉彩超，化验血脂及血清CRP，常规检查血，尿常规，肝肾功能。

1.3 观察指标

1.3.1 血清C反应蛋白（CRP）表达的测定 清晨空腹，分别使用含促凝剂的真空采血管采静脉血5 mL，CRP检测采用免疫比浊法，试剂盒购自上海科华，操作过程严格按仪器及试剂说明书进行。正常值为CRP≤5 μg/mL。

1.3.2 血脂的检测 清晨空腹，分别使用含促凝剂的真空采血管采静脉血5 mL，用全自动生化检测仪（Beckman公司生产的CX4全自动生化检测仪），检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密 度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.3.3 颈动脉彩超检测 采用彩色多普勒超声诊断仪（ACUSONSEQUOIA－512型西门子公司生产）检测颈动脉，探头频率715 MHz。患者仰卧位，充分暴露颈部，头略偏向一侧，从锁骨上窝逐渐上移，于前侧颈部2个方向连续横纵切面扫查，在颈动脉分叉处前1～2 cm测定双侧颈动脉IMT及斑块总面积，计算斑块总积分。颈动脉粥样病变诊断标准：根据测定的左右IMT，取平均值将其分为IMT＜0.18 mm，0.18 mm＜IMT＜1.10 mm，IMT＞1.10 mm 三组，＜0.18 mm为正常，0.18～1.10 mm为内膜增厚，＞1.10 mm为早期的动脉粥样硬化斑块形成[4-5]。

1.4 统计学处理 使用PEMS 3.1统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗后颈动脉IMT、斑块总面积及斑块积分比较 治疗12周后，两组患者的颈动脉IMT、斑块总面积及斑块总积分比较、血脂水平比较，A组均低于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1和表2。

表1 两组治疗前后颈动脉IMT、斑块总面积及斑块积分比较（±s）

表1 两组治疗前后颈动脉IMT、斑块总面积及斑块积分比较（±s）

与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；△与A组比较，P＜0.05

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2.2 药物副作用 两组患者治疗前后分别检查血糖、三大常规、胸片、肾功能均未发现明显异常。治疗组2例出现转氨酶轻度升高（≤正常上限2倍）；2例有胃部不适，改为饭后服用症状缓解，不影响药物治疗。对照组1例转氨酶轻度升高（≤正常上限2倍），也不影响药物治疗。两组患者没有出现肌肉疼痛症状，肌酸磷酸激酶也无升高。

表2 两组治疗前后TC、LDL-C、HDL-C、CRP比较（±s）

表2 两组治疗前后TC、LDL-C、HDL-C、CRP比较（±s）

与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；△与A组比较，P＜0.05

组别TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）CRP（mg/L）A组（n=150）治疗前5.29±0.764.15±1.011.11±0.293.24±0.36治疗后4.07±0.95**3.21±0.81**1.26±0.252.84±0.45*B组（n=150）治疗前5.33±0.884.25±1.121.14±0.283.14±0.38治疗后4.33±1.11*△3.65±1.03*△1.15±0.213.15±0.56△

3 讨论

颈动脉粥样硬化斑块是全身动脉粥样硬化的表现[6]，是引起急性脑梗死的重要原因之一[7-8]。颈动脉粥样斑块的治疗，对于脑血管病的防治有重大意义。近期有报道称长期使用阿托伐他汀能延缓动脉粥样硬化的进展，甚至逆转粥样硬化斑块病灶[9-10]，缩小脂质体积，减少斑块上的纤维帽张力，使斑块不易破裂[11-12]。但这些作用是单用降脂作用不能解释的[13]。阿托伐他汀不仅具有调节血脂作用，而且具有抗炎作用。CRP是炎症反应的标记物，用阿托伐他汀治疗可以降低CRP水平，说明具有抗炎作用。近年研究发现阿托伐他汀有多效性作用，具有降低金属蛋白酶活性、提高一氧化氮生物利用度、修复受损血管内皮、抗炎、抗血栓、改善纤溶及神经保护作用等[14]。

脑心通胶囊是运用中医学理论研制而成的中药复方制剂，其有效成分有黄芪、赤芍、丹参、当归、川芎、桃仁、红花、乳香（制）、没药（制）、鸡血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龙、全蝎、水蛭等。药理实验表明，黄芪具有降血脂作用和抗氧化作用，丹参能降低血液中的LDL及TG含量，川芎与红花可有效抑制和解除血小板的粘附聚集，当归与川芎有降血脂和抗血栓的作用，黄芪与川芎可提高组织的抗缺氧能力，降低组织耗氧量，地龙和全蝎含有大量的血栓溶解因子，可降低TC，溶解血栓，消除动脉粥样硬化斑块[15-16]。

本研究结果显示，步长脑心通联合阿托伐他汀钙对治疗颈动脉粥样硬化斑块有确切疗效，既能降低血TG及LDL-C，升高HDL-C，并能明显降低血CRP水平，说明是通过多种途径发挥疗效的。联合用药明显优于单用阿托伐他汀钙，不良反应无增加，安全性好，值得临床推广应用。

[1] Sacco R L， Benjamin E J， Brogerick J P， et al.American Heart Association Prevention Conference IV.Prevention and rehabilitation of stork risk factors[J].Stroke，1997，28（7）：1507-1517.

[2]张园园，张远，张梅，等.辛伐他汀，丙丁酚和卡托普利在动脉灼样硬化斑块消退中的作用与金属蛋白酶Ⅰ和组织抑制物Ⅰ基因表达的关系[J].天津药学，2003，15（2）：34-37.

[3]吴以岭.络病理论科学求证[M].北京：科学出版社，2007：1315.

[4]罗仪，施伯.颈动脉超声颈动脉粥样硬化性质的研究进展[J].心血管病学进展，2005，16（1）：1-4.

[5] Kallikazaros I， Isioufis C， Sideris S， et al.Coronary artery disease as a maker for the presence coronary artery disease in patients evaluated for chese pain[J].Storke，1999，30（5）：1002-1007.

[6]葛迎辉，栾献亭，石高举，等.高血压患者颈动脉粥样硬化与冠心病的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（1）：24-25.

[7] Schminke U， Motsch L， Hilker L， et al.Three dimensional ultrasound observation of carotid artery plaque ulceration[J].Storke，2000，31（7）：1650-1655.

[8]武剑，王拥军.颈动脉粥样硬化的评价[J].国外医学：神经病学神经外科学分册，1997，24（2）：62-65.

[9] Hegland O， Dickstein K， Larsen J P.Effect of simvastatin in preventing progression of carotid artery stenosis[J].Am J cardiol，2001，87（5）：643-645.

[10] Downs J R， Clearfield M， Whitney E， et al.Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels[J].Jama，1998，279（20）：1615-1622.

[11] Libby P， Aikawa M.Mechanisms of plaque stabilization with statins[J]. Am J Cardiol，2003，91（1）：4-8.

[12]杨丽平，刘丽文，钱蕴秋，等.阿托伐他汀对冠心病患者颈动脉内膜中层厚度的影响[J].西北国防医药杂志，2007，28（2）：104-106.

[13] Rutishauser J.The role of statins in clinical medicine-LDL-cholesterol lowering and beyond[J].Swiss Med Wkly，2005，136（3-4）：41-49.

[14] Castilla Guerra L， del Carmen Fernandez Moreno M， Lopez Chozas J M， et al.Statins in stroke prevention：what an internist should know[J].Eur J Intern Med，2008，19（1）：8-14.

[15]魏睦新，杜立阳.中医学[M].南京：东南大学出版社，2004：209-278.

[16]方坤.步长脑心通胶囊药物治疗进展[J].中医药临床杂志，2011，23（6）：560-561.

Therapeutic Effect of Naoxintong Capsule Combined with Atorvastatin on Carotid Artery Atherosclerosis Plaque/

GUO He-fu， DONG Y ing-xia， Y ANG Fang-e.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：045-047

Objective：To observe the clinical curative effect of Naoxintong capsule combined with atorvastatin calcium in the treatment of carotid atherosclerotic plaque.Method：300 patients with carotid atherosclerotic plaques，were randomly divided into two groups：group A was given Naoxintong capsule 4 grain， 3 times /d， Atorvastatin Calcium Tablets 20 mg， 1 times/d.Group B was given Atorvastatin Calcium Tablets 20 mg， 1 times/d， period of treatment 12 weeks. Before and after the treatment of carotid artery intima-media thickness （IMT）， patch area， total plaque score， serum lipid and C reactive protein （CRP） were compared.Result：After 12 weeks treatment， compared the IMT of carotid artery，the total area and plaque score， blood lipid level， the level of serum CRP in patients of the group A were lower than those of the group B， the difference was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：Naoxintong capsule combined with atorvastatin calcium has better anti atherosclerotic plaque， reversal， lipid-lowering effect.It is worthy of clinical promotion.

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.015

2014-10-28） （本文编辑：王宇）

①中原油田第三社区管理中心第二医院 河南 濮阳 457321

郭合伏

【Key words】 Carotid atherosclerosis plaque； Atorvastatin calcium； Naoxintong capsule； Blood lipid； C reactive protein

First-author’s address：The Second Hospital of the Third Community of Zhongyuan Oilfield， Puyang 457321， China