鼻咽癌复发的治疗现状及进展

钱莉文 综述 王俊杰 审校

北京大学第三医院肿瘤治疗中心，北京100191

鼻咽癌复发的治疗现状及进展

钱莉文 综述 王俊杰#审校

北京大学第三医院肿瘤治疗中心，北京100191

鼻咽癌复发的治疗一直是临床工作中的难点及挑战。采用传统的手段治疗肿瘤局部控制率和总生存率较低，甚至会造成严重的治疗相关的晚期不良反应。但近年来随着治疗技术及策略的改进，如放疗技术的精进，内镜和经口机械人切除术的开展，以及第三代化疗药物及免疫与靶向治疗的应用，为鼻咽癌复发患者的治疗带来了希望。这些新的方法治疗复发性鼻咽癌有其不同的特点及适应证。目前已有部分患者通过这些现代的治疗手段获得了治愈。

鼻咽癌复发；早期诊断；治疗方式

鼻咽癌因其生物学行为的高度侵袭性及解剖部位的特殊性，尽管对放疗与化疗敏感，但原发性鼻咽癌的治疗领域却很狭窄[1]。目前，随着放疗技术的进步和化疗方案的不断完善，原发性鼻咽癌的治疗取得了长足的进步，目前患者的5年生存率为80%[2-3]。然而，仍有8.6%～23.7%[4]的患者在5年内出现鼻咽及颈部淋巴结的复发，需要再次治疗。复发患者再次治疗的耐受性差，且治疗困难。采用常规的手术及二维放疗技术治疗效果较差（5年生存率为28%[5]），晚期不良反应的发生率较高（45%[5]）。但是，随着放疗技术的精进和手术方式的改进，复发性鼻咽癌患者的局部控制率和生存率有所提高，治疗相关的并发症也显著减少。

1 鼻咽癌复发的早期诊断

鼻咽癌中有65%～85%的患者在首程治疗后的3年内出现复发[4]。Lee等[6]的统计显示，鼻咽癌患者的平均复发间期为1.9年。故首程治疗后密切随访，对早期发现鼻咽癌的复发至关重要。活检病理仍是诊断鼻咽癌复发的“金标准”，鼻咽镜的检查在鼻咽癌的复发诊断中亦有重要的参考价值。Wang等[7]报道窄带成像内镜可以提高复发性鼻咽癌的诊断率（敏感度为97.1%，特异度为93.3%，准确性为94.9%），但是内镜难以发现黏膜下及更深在部位的复发病灶，在这种情况下需要进行CT、MRI或18FDG-PET/CT检查。与CT或MRI相比，18FDG-PET/CT可以较好地显示肿瘤的代谢活性。Yen等[8]的研究表明，18FDG-PET/CT较MRI在各方面均有优势，对鼻咽癌局部复发诊断的敏感度分别为100%和62%，特异度分别为93%和44%，同时18FDG-PET/CT可提供全身的代谢信息，有效评价有无远处转移，且较常规的胸片、腹部超声、骨扫描的敏感性更高。

另外，血清中的EBV-DNA的定量检测也有可能成为鼻咽癌筛查、监测及复发的一个指标。Lin等[9]发现血中EBV-DNA浓度高的患者更易于复发，相反，在放疗结束后一周EBV-DNA阴性的患者预后更好。然而，Wei等[10]发现有1/3局部复发的患者，其血清中未检测到EBV-DNA。故检测血清中EBV-DNA的浓度对预测鼻咽癌复发的价值有待进一步论证。

2 鼻咽癌复发的特点及预后

2.1 临床病理特点

鼻咽癌复发的患者中，单独局部复发和单独区域复发的占70%，同时存在局部和区域复发的患者占25%[12]。复发性鼻咽癌患者最常见的症状有鼻出血和头痛，两种症状的比例各占37.9%、31.1%；复发部位主要在颅底（54.4%）、茎突周围间隙（43.3%）和颈动脉鞘区域（31.3%）[13]。模式以放射野内的复发为主[14,15]。以男性为多见，男女复发比例为（4～6）∶1，而在原发性鼻咽癌中，男女发病比例则为（2～3）∶1[16-17,5]。

复发性鼻咽癌的病理类型中角化型和分化型的比例上升。Luo等[17]比较了2370例复发性鼻咽癌患者中有局部复发的240例的患者病理类型，结果显示角化型肿瘤所占的比例由原发中的2.3%上升到10.0%，分化型所占的比例由原发中的8.7%上升到18.7%。由于病理类型的改变及首程治疗后造成的组织纤维化及局部血运障碍，使得复发性肿瘤较原发性肿瘤对放疗的敏感性差。

2.2 预后因素

2.2.1 一般因素 包括性别与年龄。目前在复发性鼻咽癌患者中，性别的差异对预后无明显影响，但年龄却是一个重要因素，老年患者的预后通常差。Chua等[18]的研究表明，45岁以上的患者局部无复发生存率及5年总生存率均低于45岁以下的患者（33%vs 58%；29%vs 67%）。

2.2.2 复发肿瘤的T分期与瘤体大小 复发肿瘤的T分期是最主要的预后影响因素。Lee等[19]进行的一项前瞻性研究中，rT3期患者的5年局部控制率及总生存率远远低于rT1期（11%，4%vs 35%，27%）。患者复发时瘤体的大小是另外一个独立的预后因素。Han等[20]报告的一组239例经调强放射放疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）治疗的患者中，瘤体＞38 cm3的患者5年整体生存率小于瘤体＜38 cm3的患者（30.1% vs 55.9%，P＜0.001）。

2.2.3 复发间期与组织分型 大量的研究发现[3，5-6]，首次治疗后复发间期短的患者预后较差，复发间期的长短可能涉及不同的复发机制。WHO制定的复发性鼻咽癌的组织分型也是一个重要的预后因素。Hwang等[5]的研究发现，WHO分期为Ⅲ期的患者，5年局部无进展生存率及实际生存率均优于WHO分期为Ⅰ期或Ⅱ期的患者。

3 治疗手段

一旦确诊为鼻咽癌复发，应充分地评估患者的预后因素，并制定个体化的治疗方案，可提高患者的局部缓解率。有研究表明[21]，在一组200例有单独复发病灶的患者中，采取放疗及手术治疗的患者预后明显优于采取化疗和支持治疗的患者。Chua等[22]建议的预后评价系统包括：年龄、复发或残存病变、复发肿瘤的分期、瘤体大小、已进行的治疗手段，可据此给患者制定更为个体化的治疗方案。

3.1 手术

复发性鼻咽癌的病灶仅限于鼻咽腔内，尤其是分期为rT1～2期和部分rT3期的患者，手术治疗是最佳选择。接受开发性手术患者的5年生存率为47%～48.7%[23-24]，但并发症的发生率却高达54%[25]。经鼻内镜鼻咽切除术相对于传统的开放性手术，安全性高、破坏性小，通常用于治疗病灶局限于鼻咽顶中心的患者。Chen等[26]采用经鼻内镜鼻咽切除术治疗了37例患者，其2年总生存率、局部无复发生存率、无进展生存率分别为84.2，86.3%和82.6%，分泌性中耳炎的发生率为22%，未观察到其他严重并发症。但内镜手术需要充分暴露病灶，仅适用于rT1～2期或远离颈内动脉和颅底的病灶。另外，Wei和Ho[27]首先报道经口机器人鼻咽切除术，可以减少并发症的发生。Yin等[28]也报告经口机器人鼻咽切除术联合经鼻内镜鼻咽切除术，可以提高复发性鼻咽癌的切除率。分期为rT3～4的复发性鼻咽癌患者，手术与放疗的疗效相当，Chen等[29]报道手术组的5年局部无复发率为29%，放疗组为39%。

对于颈部复发或残存的病灶，手术是首选的治疗方法。Chen等[30]对78例放疗后残存或复发的鼻咽癌患者的研究结果表明，其3年、5年的总生存率分别为46.2%、28.3%；其中有7例患者出现延迟愈合。

3.2 再程放疗

复发性鼻咽癌的病灶中因存在放疗抵抗的肿瘤细胞，故需要更大的放疗剂量。目前尚未有确定的最佳放疗剂量，但Leung等[31]推荐60 Gy及以上的放疗总剂量。另外，放疗剂量高可诱发严重的早、晚期不良反应。故复发性鼻咽癌的再程放疗剂量及方案仍是一个临床难题。

3.2.1 常规外照射 常规外照射因照射靶区全覆盖的技术限制或遗漏，疗效差，且不良反应多。常规再程放疗常用于仅有鼻咽和（或）颅底的复发者。一般以双耳前野为主，辅以鼻前野、眶下野、颅底野、耳后野等小野，边界包括肿瘤外1～2 cm。但是为了减少脑干和脊髓的受量，在靠近脑干或脊髓部位的剂量达不到处方剂量，易导致放疗失败。另外，在再程放疗中，某些重要组织器官不可避免地再次受到高剂量的照射，造成严重的不良反应，如牙关紧闭、颞叶坏死、脑神经损伤、重度口干等。

3.2.2 三维适形放疗 三维适形放疗（three dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT）可以通过不同入射角度进行多野照射，使照射靶区在三维方向上与靶区一致，从而使靶区剂量分布更为合理。因此，在治疗复发性鼻咽癌上具有常规外放疗不能相比的优势，3D-CRT治疗复发性鼻咽癌局部控制率较高，但不良反应的发生率也较高。Ozyigit等[32]进行体部立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy，SBRT）与CRT对比的回顾性研究结果表明，CRT治疗了27例局部复发性鼻咽癌（其中6例接受了腔内近距离放疗，16 Gy/4f），27例患者中rT1期，rT2期，rT3期，rT4期分别占4例（15%），2例（7%），10例（37%），11例（41%），中位总剂量为57 Gy，2年局部控制率为80%，肿瘤特异性生存率为47%；晚期严重不良反应的发生率为48%，致死性并发症的发生率为14.8%。Zheng等[33]用3D-CRT治疗了86例复发性鼻咽癌患者，其中位总剂量为68 Gy，5年局部控制率和总生存率分别为71%和40%。3级以上晚期不良反应颅神经病变和牙关紧闭的发生率为50%。

3.2.3 调强放疗 与常规放疗和3D-CRT相比，IMRT能更好地覆盖靶区，并避免周围正常组织的照射。对于复发性鼻咽癌患者来说，首程放疗后脊髓几乎已达到最大耐受剂量，故IMRT是一种理想的选择。Hisung等[34]的报告表明，相对于5维的CRT，5～7维的IMGT可以减少脑干16%的放射剂量。大体肿瘤体积（gross tumorvalume，GTV）的精确勾画及外扩边界的缩小，可以有效地减轻二程放疗中周围正常组织的损伤，提高患者的生活质量。

在复发性鼻咽癌患者中，一系列关于IMRT的研究取得了初步满意的结果。Chen等[35]回顾性分析了54例经IMRT治疗的局部复发性鼻咽癌患者，54例患者中rT1期，rT2期，rT3期，rT4期分别占3例（5.6%），8例（14.8%），9例（16.7%），34例（63%），中位总剂量为69.95 Gy，中位生存时间为21个月（1～93个月）；1年及2年局部无进展生存率分别为84.5%、64%；总生存率为71.7%、44.3%；晚期严重不良反应的发生率为48.1%。Han等[20]报道的239例经IMRT治疗的复发性鼻咽癌患者中，5年局部无复发率、无病生存率、总生存率分别为85.8%，45.4%和44.9%。其中有7.9%的患者发生了3级早期不良反应，以口腔黏膜炎、中耳炎最多见。Qiu等[36]报道经IMRT治疗的70例复发性鼻咽癌患者，其2年局部控制率为66%，总生存率为67.4%，脑神经麻痹的发生率为24.3%，未观察到晚期不良反应。现有的资料显示IMRT治疗复发性鼻咽癌的疗效差异较大，Tian等[37]对影响IMRT治疗复发性鼻咽癌预后的因素做了量化的评分，将251例局部进行IMRT治疗的复发性鼻咽癌患者分为三类，即低风险（0～4）、中风险（5～8）、高风险（9～15），其5年生存率分别为64.3%、32.2%、7.7%。

3.2.4 立体定向放疗与分次立体定向放疗 立体定向放疗（stereotatic radiosurgery，SRS）与分次立体定向放疗（fractional stereotactic radiotherapy，FSRT）定位精确、剂量梯度大，是另一种提高肿瘤局部控制率的治疗手段。因其晚期不良反应相对较少，近年来SRS和FSRT的应用越来越多。相对于SRS，FSRT更符合肿瘤放射生物学原理和体现放射物理学的优势。Ozyigit等[32]用FSRT治疗了24例局部复发性鼻咽癌患者，24例患者中rT1期，rT2期，rT3期，rT4期分别占5例（21%），2例（8%），6例（25%），11例（46%），总剂量为30 Gy，分5次照射，2年局部控制率为82%，肿瘤特异性生存率为64%；致死性并发症的发生率为12.5%。Dizman等[38]用FSRT治疗了24例复发性鼻咽癌患者（7例伴远处转移），总剂量为30 Gy（24～30），分5次照射（4～6），1年、2年、3年的局部控制率及总生存率分别为64%、38%，21%，83%，43%，31%。其中1例患者发生Ⅲ级颞叶坏死，1例死于Ⅳ级黏膜反应及双重感染。

3.2.5 近距离放疗 近距离放疗根据放射源在人体置入时间的长短分为暂时驻留及永久植入两大类，即后装治疗及放射性粒子植入。单纯的后装治疗仅适用于局限于鼻咽腔内的小体积病灶，且鼻咽黏膜浸润深度为1 cm左右。Cheah等[39]报道33例复发性鼻咽癌患者，其中rT1～2期占94%、rN0期占82%，后装治疗联合外放射治疗21例患者，单纯后装治疗12例患者，5年总生存率为28.1%。Law等[40]报道118例rT1期和rT2期的复发性鼻咽癌患者接受单纯后装治疗的5年局部控制率和总生存率分别为61.3%和85%。

粒子植入治疗复发性鼻咽癌患者有一定的疗效。Kwong等[41]报道用Au198种植60 Gy共治疗61例患者，其中首次复发的患者有53例，二次复发的有8例，其5年总生存率分别为53.6%、42.9%，主要的并发症为软腭瘘管和种植部位放射性损伤。

3.2.6 同步放化疗 INT0099Ⅲ期[42]的临床研究结果显示：对于局部进展性鼻咽癌患者，同步放化疗+辅助化疗是标准治疗方案。但是辅助化疗能否使复发性鼻咽癌患者获益尚有争议。Nakamura等[43]分析了36例同步放化疗的复发性鼻咽癌患者，均采用动态旋转调强技术（中位剂量为37.9 Gy，大部分接受了奈达铂或顺铂联合氟尿嘧啶2个周期以上的化疗，3年无进展生存率为25.0%，3年总生存率为58.3%，中枢神经系统不良反应的发生率为8%（中位随访时间为40个月）。Poon等[44]报道的一组复发性鼻咽癌患者中，接受同步顺铂或顺铂+氟尿嘧啶化疗方案的患者5年无进展生存率和总生存率分别为15%和26%，并发生3～4级晚期不良反应（颞叶坏死、脑神经损伤、内分泌异常）。

3.3 化疗

在复发性鼻咽癌患者中，单独进行化疗是一种姑息性的治疗手段。以顺铂为基础的化疗效果相对较好，通常作为一线治疗方案。Hsieh等[45]报道的一项顺铂+氟尿嘧啶+亚叶酸+丝裂霉素治疗复发或转移性鼻咽癌的Ⅱ期前瞻性研究中，入组22例患者，总有效率为59.1%，完全缓解率为13.6%，中位总生存时间为16个月。

第3代化疗药物如多西紫杉醇和吉西他滨目前正在进行Ⅱ期临床试验。Chen等[46]用紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶治疗95例复发或转移性鼻咽癌患者，其中位总生存时间为22.7个月。Gao等[47]纳入30例难治或复发性的鼻咽癌患者，并给予DXD化疗方案（顺铂+卡培他滨+多西他赛），总有效率为46.4%，中位生存时间为14个月。

以铂类为基础的化疗失败后，可尝试以培美曲塞单药作为二线治疗。Zhang等[48]用单药培美曲塞二线治疗35例复发性鼻咽癌患者，中位生存时间为13.3个月。

3.4 生物靶向与免疫治疗的现状

近年来，鼻咽癌的生物治疗主要聚焦于EGFR及VEGF的分子靶向治疗。Chua等[49]进行的一项西妥昔单抗联合卡铂治疗复发转移性鼻咽癌的Ⅱ期临床试验结果表明，患者的中位进展时间和生存时间分别为3个月和6个月。

同时，EB病毒的靶向免疫治疗也为复发性鼻咽癌患者提供了另一个重要的、有希望的治疗方向。自体细胞毒T淋巴细胞免疫治疗作为针对EB病毒的细胞治疗（EBV-CTL），联合化疗有望延长进展期鼻咽癌患者的生存时间。Chia等[50]进行的一项EBV-CTL联合GC（吉西他滨+卡铂）的Ⅱ期临床试验结果表明，35例患者接受了EBVCTL+GC治疗，总有效率为71.4%，2年、3年的总生存率分别为62.9%和37.1%。

4 结论及展望

综上所述，鼻咽癌复发的治疗手段多种多样，每种治疗手段都有其各自的特点及优势。每种治疗手段适合的患者及每例患者适合的治疗方案是未来研究的核心问题。相信随着一系列设计合理的临床随机对照试验的开展，将能够强有力地解决这些问题。另外，随着复发性鼻咽癌放射抵抗分子机制的揭露，将有助于研究者们更好地认识疾病，制订更加优化的治疗方案。

［1］Lee AW,Fee WE Jr,Ng WT,et al.Nasopharyngeal carcinoma:salvage of local recurrence[J].Oral Oncol, 2012,48(9):768-774.

［2］Su SF,Han F,Zhao C,et al.Treatment outcomes for different subgroups of nasopharyngeal carcinoma patients treated w ith intensity-modulated radiation therapy[J]. Chin JCancer,2011,30(8):565-573.

［3］Lee AW,Foo W,Law SC,et al.Total biological effect on late reactive tissues follow ing reirradiation for recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2000,46(4):865-872.

［4］卢泰祥,韩非,李嘉欣.复发鼻咽癌临床研究进展[J].中国癌症杂志,2008,18(9):661-665.

［5］Hwang JM,Fu KK,Phillips TL.Results and prognostic factors in the retreatment of locally recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1998,41(5):1099-1111.

［6］Lee AWM,Foo W,Law SC,et al.Recurrent nasopharyn-geal carcinoma:the puzzles of long latency[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,1999,44(1):149-156.

［7］Wang WH,Lin YC,Chen WC,et al.Detection ofmucosal recurrent nasopharyngeal carcinomas after radiotherapy w ith narrow-band imaging endoscopy[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2012,83(4):1213-1219.

［8］Yen RF,Hung RL,Pan MH,et al.18-fluoro-2-deoxyglucose positron em ission tomography in detecting residual/ recurrent nasopharyngeal carcinomas and comparison w ith magnetic resonance imaging[J].Cancer,2003,98 (2):283-287.

［9］Lin JC,Wang WY,Chen KY,et al.Quantification of plasma Epstein-Barr virus dnain patients w ith advanced nasopharyngeal carcinoma[J].N Engl JMed,2004,350 (24):2461-2470.

［10］WeiWI,Yuen AP,Ng RW,et al.Quantitative analysis of plasma cell-free Epstein-Barr virus DNA in nasopharyngeal carcinoma after salvage nasopharyngectomy:a prospective study[J].Head Neck,2004,26(10):878-883.

［11］Lee AW,Foo W,Law SC,et al.Reirradiation for recurrent nasopharyngeal carcinoma:factors affecting the therapeutic ratio and ways for improvement[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,1997,38(1):43-52.

［12］Li JX,Lu TX,Huang Y,et al.Clinical characteristics of recurrent nasopharyngeal carcinoma in high-incidence area[J].THE SCIENTIFIC WORLD J,2012,2012: 719754. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3289855/.

［13］Wei W I,Sham JS.Nasopharyngeal carcinoma[J].Lancet,2005,365:2041-2054.

［14］Li JX,Huang SM,Jiang XH,et al.Local failure patterns for patients w ith nasopharyngeal carcinoma after intensity-modulated radiotherapy[J].Radiat Oncol,2014, 9:87.

［15］Kong F,Ying H,Du C,et al.Patterns of local-regional failure after primary intensity modulated radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma[J].Radiat Oncol,2014,19 (9):60.

［16］Chang JT,See LC,Liao CT,et al.Locally recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Radiother Oncol,2000,54 (2):135-142.

［17］Luo RZ,Liang XM,Zong YS,et al.Clinicopathological characteristics of locally recurrent nasopharyngeal carcinoma(analysis of 240 cases)[Chinese][J].J Pract Oncol,2004,19:124-126.

[18]Chua DT,Sham JS,Hung KN,et al.Predictive factors of tumor control and survival after radiosurgery for local failures of nasopharyngeal carcinoma[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2006,66(5):1415-1421.

［19］Lee AW,Foo W,Law SC,et al.Reirradiation for recurrent nasopharyngeal carcinoma:factors affecting the therapeutic ratio and ways for improvement[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,38(1):43-52

［20］Han F,Zhao C,Huang SM,et al.Long-term outcomes and prognostic factors of re-irradiation for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma using intensity-modulated radiotherapy[J].Clin Oncol(R Coll Radiol),2011,24 (8):569-576.

［21］Yu KH,Leung SF,Tung SY,et al.Survival outcome of patients w ith nasopharyngeal carcinoma w ith first local failure:a study by the Hong Kong Nasopharyngeal Carcinoma Study Group[J].Head Neck,2005,27(5):397-405.

［22］Chua DT,Hung KN,Lee V,et al.Validation of a prognostic scoring system for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma treated by stereotactic radiosurgery[J]. BMC Cancer,2009,9:131.

［23］King WW,Ku PK,Mok CO,et al.Nasopharyngectomy in the treatment of recurrent nasopharyngeal carcinoma: a twelve-year experience[J].Head Neck,2000,22(3): 215-222.

［24］Hao SP,Tsang NM,Chang KP,et al.Nasopharyngectomy for recurrent nasopharyngeal carcinoma:a review of 53 patients and prognostic factors[J].Acta Otolaryngol, 2008,128(4):473-481.

［25］FeeWE Jr,Moir MS,Choi EC,et al.Nasopharyngectomy for recurrent nasopharyngeal cancer:a 2-to 17-year follow-up[J].A rch Otolaryngol Head Neck Surg,2002, 128(3):280-284.

［26］Chen MK,Lai JC,Chang CC,et al.M inimally invasive endoscopic nasopharyngectomy in the treatment of recurrent T1-2a nasopharyngeal carcinoma[J].Laryngoscope, 2007,117(5):894-896.

［27］Wei W I,Ho WK.Transoral robotic resection of recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Laryngoscope,2010, 120(10):2011-2014.

［28］Yin Tsang RK,Ho WK,Wei W I.Combined transnasal endoscopic and transoral robotic resection of recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Head Neck,2012,34(8): 1190-1193.

［29］Chen C,Fee W,Chen J,et al.Salvage treatment for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma(NPC)[J].Am JClin Oncol,2014,37(4):327-331.

［30］Chen J,Huang WX,Wei W,et al.Surgical manage-ment for residual or recurrent diseases in the neck after radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma[J].Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi,2012,47(3): 180-184.

［31］Leung TW,Tung SY,Sze WK,et al.Salvage radiation therapy for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma [J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2000,48:1331-1338.

［32］Ozyigit G,Cengiz M,Yazici G,et al.A retrospective comparison of robotic stereotactic body radiotherapy and three-dimensional conformal radiotherapy for the reirradiation of locally recurrent nasopharyngeal carcinoma[J]. Int JRadiat Oncol Biol Phys,2011,81(4):e263-268.

［33］Zheng XK,Ma J,Chen LH,et al.Dosimetric and clinical results of three-dimensional conformal radiotherapy for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Radiother Oncol,2005,75(2):197-203.

［34］Hsiung CY,Yorke ED,Chui CS,et al.Intensity modulated radiotherapy versus conventional three-dimensional conformal radiotherapy for boost or salvage treatment of nasopharyngeal carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2002,53:638-647.

［35］Chen HY,Ma XM,Ye M,et al.Effectiveness and toxicities of intensity-modulated radiotherapy for patients w ith locally recurrent nasopharyngeal carcinoma[J]. PLoSOne,2013,8(9):e73918.

［36］Qiu S,Lin S,Tham IW,et al.Intensity-modulated radiation therapy in the salvage of locally recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012,83(2):676-683.

［37］Tian YM,Tian YH,Zeng L,et al.Prognostic model for survival of local recurrent nasopharyngeal carcinoma w ith intensity-modulated radiotherapy[J].Br J Cancer, 2014,110(2):297-303.

［38］Dizman A,Coskun-Breuneval M,A ltinisik-Inan G,et al.Reirradiation w ith robotic stereotactic body radiotherapy for recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Asian Pac JCancer Prev,2014,15(8):3561-3566.

［39］Cheah SK,Lau FN,Yusof MM,et al.Treatment outcome w ith brachytherapy for recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,14(11): 6513-6518.

［40］Law SCK,Lam WK,Ng MF,et al.Reirradiation of nasopharyngeal carcinoma w ith intracavitary mold brachytherapy:An effectivemeans of local salvage[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2002,54(4):1095-1113.

［41］Kwong DL,Wei WI,Cheng AC,et al.Long term results of radioactive gold grain implantation for the treatment of persistent and recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Cancer,2001,91(6):1105-1113.

［42］Al-Sarraf M,LeBlanc M,Giri PG,et al.Chemoradiotherapy versus radiotherapy in patients w ith advanced nasopharyngeal cancer:phase iiirandom ized Intergroup study 0099[J].JClin Oncol,1998,16(4):1310-1317.

［43］Nakamura T,Kodaira T,Tachibana H,et al.Chemoradiotherapy for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma:treatment outcome and prognostic factors[J].Jpn J Clin Oncol,2008,38(12):803-809.

［44］Poon D,Yap SP,Wong ZW,et al.Concurrent chemoradiotherapy in locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2004,59(5): 1312-1318.

［45］Hsieh CH,Hsu CL,Wang CH,et al.Cisplatin,tegafururacil and leucovorin plus mitomycin C:an acceptably effective and toxic regimen for patients w ith recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma[J]. Biomed J, 2013,36(5):229-236.

［46］Chen C,Wang FH,An X,et al.Triplet combination w ith paclitaxel,cisplatin and 5-FU is effective in metastatic and/or recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Cancer Chemother Pharmacol,2013,71(2):371-378.

［47］Gao Y,Huang HQ,Bai B,et al.Treatment outcome of docetaxel,capecitabine and cisplatin regimen for patients w ith refractory and relapsed nasopharyngeal carcinoma who failed previous platinum-based chemotherapy [J].Expert Opin Pharmacother,2014,15(2):163-171.

［48］Zhang Y,Zhao L,Huang P,et al.Open-label,singlearm phase IIstudy of pemetrexed in the treatment of patients w ith recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma who have had prior platinum-based chemotherapy [J].Cancer Chemother Pharmacol,2012,70(4):611-615.

［49］Chua DT,WeiW I,Wong MP,et al.PhaseⅡstudy of gefitinib for the treatment of recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma[J].Head Neck,2008,30(7): 863-867.

［50］Chia WK,Teo M,Wang WW,et al.Adoptive T-cell transfer and chemotherapy in the first-line treatment of metastatic and/or locally recurrent nasopharyngeal carcinoma[J].Mol Ther,2014,22(1):132-139.

R735.3

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.04.06

#通信作者（corresponding author），e-mail：junjiewang_edu@sina.cn

2014-12-05）