雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

朱大高王 辉

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

朱大高①王 辉①

目的：探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效。方法：39例老年晚期大肠癌患者随机分为两组，治疗组20例，给予雷替曲塞联合奥沙利铂方案，每3周重复1次。对照组19例，予以替吉奥联合奥沙利铂方案，每3周重复1次。结果：治疗组与对照组有效率（RR）分别为60.00％与26.32％；中位疾病进展时间（TTP）分别为8.1个月与4.9个月，两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组不良反应粒细胞减少及转氨酶增高例数较对照组多，治疗组呕吐患者明显少于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：应用雷替曲塞联合奥沙利铂方案治疗老年晚期结直肠癌有一定的疗效。

雷替曲塞； 奥沙利铂； 晚期结直肠癌

结直肠癌是极其常见的恶性肿瘤之一，有30％患者发现时已为晚期，50％的最终会出现复发或者远处转移[1-3]。雷替曲塞是1996年在英国研发上市的一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶TS抑制剂，主要用于结直肠癌的治疗。雷替曲塞是叶酸类似物，直接抑制胸苷合酶，导致了其与氟尿嘧啶相比具有毒副反应轻，给药方便的特点[4-6]。因此，本研究收集2012年7月-2014年7月在本院就诊的老年晚期结直肠癌患者，探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年7月-2014年7月在本院治疗的晚期结直肠癌患者39例，随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组20例，男11例，女9例，年龄66～76岁，平均（72.2±2.5）岁；结肠癌12例，直肠癌8例，其中肝转移8例，肺转移4例，腹腔淋巴结转移5例，局部复发3例。对照组19例，男10例，女9例；年龄65～75岁，平均（71.0±2.8）岁；结肠癌10例，直肠癌9例，其中肝转移10例，肺转移3例，腹腔淋巴结转移4例，局部复发2例。

1.2 入组标准 所有患者均组织病理学确诊为结直肠腺癌，临床及影像学检查确诊为晚期，KPS评分≥60分，年龄≥60岁。

1.3 治疗方法 治疗组：雷替曲塞3 mg/m2，奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，第1天。对照组：奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注，第1天；替吉奥80 mg/（m2·d），分2次，餐后口服14 d，停药7 d，每3周重复1次。观察两组治疗后临床疗效及不良反应发生情况。

1.4 评价标准 化疗2周期后复查胸部、腹部CT增强扫描，疗效评价采用RECIST评价标准。

1.5 统计学处理 使用SPSS 20.0软件进行统计分析，计量资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 两组患者治疗过程顺利。治疗组患者中CR 3例，PR 9例，SD 5例，PD 3例，对照组分别为1、4、6、8例，中位疾病进展时间（TTP）分别为8.1个月与4.9个月，两组患者有效率（RR）、疾病控制率（DCR）和中位进展期（mTTP）比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应 两组主要不良反应为呕吐、骨髓抑制、疲劳、周围神经毒性、转氨酶增高及腹泻，治疗组不良反应粒细胞减少及转氨酶增高例数较对照组多，治疗组呕吐患者明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗相关不良反应的比较 例

3 讨论

国外研究显示，奥沙利铂联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的有效率为16％～54％，中位无进展生存期为4～10.3个月，中位生存时间为9～15.6个月[7]。本研究雷替曲塞组有效率为60.00％，疾病控制率为85.00％，高于国外及国内的部分文献报道[7-8]。可能是由于本研究入组患者为老年人，因此本研究中位生存时间为8.1个月，低于国外文献报道的中位生存时间15.6个月[7]。

替吉奥主要成分中替加氟在体内分解为5-FU而起抗肿瘤作用；吉美嘧啶通过抑制二氢嘧啶脱氢酶，减缓5-FU的分解，提高疗效；奥替拉西钾通过抑制5-FU的磷酸核糖化，减轻其胃肠毒性反应[9-11]。董保国等[12]对76例术后复发晚期大肠癌患者的临床试验显示雷替曲塞联合奥沙利铂治疗组总有效率44.74％，明显高于氟尿嘧啶联合奥沙利铂对照组的13.16％，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Hong等[13]对340例结直肠癌患者临床试验发现，替吉奥联合奥沙利铂有效率为48％，中位进展时间为8.9个月。本研究中替吉奥联合奥沙利铂组客观有效率为26.32％，中位进展时间为4.9个月，原因可能为本研究入组患者年龄较大，且分期较晚。

在雷替曲塞与奥沙利铂联合的二线治疗研究，观察到RR 16％～33％，TTP 4～6个月，MST 7.1～9个月，3/4度不良反应发生率与在一线联合治疗中相似，总体耐受性较好[14]。本研究通过比较，发现雷替曲塞联合奥沙利铂组的有效率（60.00％）及疾病控制率（85.00％）明显高于替吉奥联合奥沙利铂组（26.32％，57.89％）。本研究中雷替曲塞主要不良反应为粒细胞减少、贫血、血小板减少，其中粒细胞减少发生率显著高于对照组，比较差异有统计学意义。国外研究显示应用雷替曲塞的不良反应＞65岁的患者与＜65岁患者类似，主要的不良反应为腹泻及转氨酶升高；本研究腹泻发生率与国外研究相仿，但中重度腹泻发生率低于国外研究报道[15]。另外由于雷替曲塞仅需15 min快速静脉注射，与替吉奥连续服药相比，使用方便，因此认者依从性高。

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年结直肠癌有一定的疗效，可以作为老年晚期结直肠癌患者治疗的不错选择。

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The Efficacy of the Combined Raltitrexed Plus Oxaliplatin and in the Treatment of Senile Advanced Colorectal Carcinoma

ZHU Da-gao， WANG Hui.//Medical Innovation of China，2015，12（07）：051-053

Objective： To observe the efficacy of the combined raltitrexed plus oxalplatin in the treatment of senile advanced colorectal carcinoma. Method： Thirty-nine advanced colorectal cancer patients were divided into two groups. The treatment group （n=20） was administered intravenously raltitrexed plus oxaliplatin regimen. The control group（n=19） was administered S1 plus Oxaliplatin regimen. Result： All the patients in the treatment group and control group were evaluated. Effective rate of the treatment group and control group was 60.00％ and 26.32％， respectively. Median TTP was 8.1 and 4.9 months， respectively. The significant statistical difference was found in the short-term efficacies of the two groups （P＜0.05）. Adverse reactions compared to the elevated transaminase enzymes of the treatment group was higher than that of the control group. There were more patients who reduced neutropenia in the treatment group （P＜0.05）. There were more patients who developed vomiting in the control group （P＜0.05）. Conclusion： The raltitrexed plus oxaliplatin regimen is effective and safe in senile patients with advanced colorectal carcinoma， which is worthy of clinical popularization and application.

Raltitrexed； Oxaliplatin； Advanced colorectal carcinoma

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.07.017

2014-10-27） （本文编辑：王宇）

①安徽省铜陵市人民医院 安徽 铜陵 244000

朱大高

First-author’s address： Tongling People’s Hospital， Tongling 244000， China