前列地尔注射液对造影剂肾病的防治作用

沈鹃琴 屈百鸣

前列地尔注射液对造影剂肾病的防治作用

沈鹃琴 屈百鸣

目的 观察前列地尔注射液对造影剂肾病的防治作用。方法 2012年1月至2014年1月86例行经皮冠状动脉成形术的患者，随机分为观察组和对照组，各43例。对照组予水化治疗，观察组予水化治疗联合前列地尔注射液10μg，1次/d。两组疗程均为10d。结果 治疗后观察组血肌酐值、24h尿蛋白、尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白以及尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白与尿肌酐的比值显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而尿渗透压、内生肌酐清除率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组出现1例造影剂肾病，观察组未出现。结论 前列地尔注射液防治造影剂肾病可有效改善肾功能相关指标。

前列地尔注射液 防治 造影剂肾病

造影剂肾病（CAN）是指造影剂（经胃肠外给药）引起的肾功能急骤下降。给药后48～72h内血清肌酐浓度比基线值升高0.5mg/dl（44μmol/L）或25%，可同时伴少尿、无尿、皮疹、心悸、出冷汗、血压下降及尿检异常。CAN伴肾功能不全发生率为6%～92%，不伴肾功能不全为0%～22%。近年来，随着对造影剂肾病研究的深入，本文探讨前列地尔注射液对造影剂肾病的防治作用。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年1月至2014年1月在心内科住院行经皮冠状动脉成形术（PTCA）患者86例，随机分为观察组与对照组，各43例，其中男45例，女41例；年龄52～78岁，平均（64 ±10.6）岁。合并糖尿病者58例、合并高血压者61例。应用MDRD研究提供的公式和Cockcroft-Gault方程计算，肾功能正常21例，慢性肾脏病分期Ⅰ期34例、Ⅱ期31例。按美国纽约心脏病学会（HYNA）分级标准：心功能Ⅰ级59例、Ⅱ级27例。两组年龄、性别、病情严重程度等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。排除慢性肾脏病分期≥Ⅲ期或心功能≥Ⅲ级患者。两组造影剂用量差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者均静脉注射造影剂（碘海醇注射液）。对照组予水化治疗，术前6h至术后12h，应用0.9%氯化钠注射液以1ml/（kg·h）速度静脉滴注，若患者出现心功能不全，则减为0.5ml/（kg·h），并嘱多饮水，扩容促进排尿，有利于造影剂排泄。观察组在对照组基础上予术前1d加用前列地尔注射液10μg加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，1次/d。两组疗程均10d。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：每天记录症状与体征，治疗前后血压、尿量以及药物副反应。（2）实验室检查：治疗前后血肌酐值、血钾、血糖、内生肌酐清除率、尿渗透压、24h尿蛋白、尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白以及尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白与尿肌酐的比值测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件。计量数据用（x±s）表示，用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血糖、血压比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血压血糖变化比较（x±s）

2.2 两组治疗前后肾功能、电解质等变化比较 见表2、3。

表2 两组治疗前后内生肌酐清除率、血Cr、血K+变化比较（x±s）

表3 两组治疗前后尿渗透压、24h尿蛋白、尿微量白蛋白、α1微球蛋白以及微量白蛋白、α1微球蛋白与尿肌酐比值变化比较（x±s）

2.3 治疗过程中的副反应 对照组中1例次日出现血肌酐比基线值升高56μmol/L，伴胸闷不适感，诊断为造影剂肾病，另有3例血肌酐不同程度升高，但未达到造影剂肾病诊断标准。观察组在输注前列地尔注射液时出现外周静脉炎，经局部硫酸镁湿敷后痊愈。两组均未发生心力衰竭等副反应。

3 讨论

目前在医学领域造影技术应用广泛，故造影剂肾病也越来越得到重视。临床上应用较多的造影剂是含碘原子的非离子型水溶性造影剂，主要通过肾脏排泄。但迄今为止，造影剂引起肾功能损害的机制尚未完全明了，多数研究者认为主要由以下两个因素起着决定性的作用：（1）造影剂导致肾血管收缩、肾髓质缺血、缺氧。（2）造影剂对肾小管细胞的直接毒性作用［1］。研究认为，前列地尔又称前列腺素E1，通过多个环节改善肾功能：（1）增加肾血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷含量，扩张肾血管，增加肾血流量。（2）降低血小板的高反应和血栓素A2水平，抑制血小板活化及活化血小板逆转，从而抑制血小板聚集，防止血栓形成。（3）激活脂蛋白酶，促进甘油三酯水解，降低血脂，降低血液粘度和红细胞聚集性。（4）介导和恢复基底膜蛋白合成，抑制炎性介质产生和炎性细胞浸润。（5）改善心功能，稳定循环，维持肾脏灌注等。（6）抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，改善微循环［2］。本资料结果显示，观察组患者内生肌酐清除率及尿渗透压与治疗前及对照组比较，有不同程度的提高，表明外源性的前列腺素E1（前列地尔）可提高肾小球滤过率及内生肌酐清除率，从而使血肌酐降低，有利于肾功能好转；观察组患者24h尿蛋白、尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白以及尿α1微球蛋白、尿微量白蛋白与尿肌酐比值与治疗前及对照组比较，均有不同程度的降低，表明外源性的前列腺素E1（前列地尔）治疗造影剂肾病，有利于介导和恢复肾小球基底膜蛋白合成，恢复基底膜正常的解剖及电荷功能，减少蛋白质从肾小球滤过，增加肾小管重吸收，减少尿蛋白含量。国内外也曾报道前列地尔应用于慢性肾功能衰竭及糖尿病肾病时具有以下作用：（1）降低血小板活性，抑制血栓素A（TXA）的合成，抑制血小板聚集等作用。（2）能降低血液粘度和红细胞的聚集性，改善肾小球内的高凝状态，防止肾小球内的微血栓形成［3，4］。随着血液流变学的改善，肾小球内微循环得以改善，有利于肾小球内“三高”状态的缓解，保护残存的肾单位。缓解肾小球硬化及间质纤维化进展，更好的改善临床症状，在一定程度上减缓老年慢性肾衰竭的进展。

1 Sketch M H Jr,Whehon A,Schollmayer E,et al.Prevention of contrast media-induced renal dysfunction with prostaglandin E1:a randomized,double-blind,placebo-controlled study. Am J Ther, 2001, 8(3):155～162.

2 张翩,倪兆慧.乇玲,等.多中心住院心内科冠状动脉造影患者造影剂肾病发生情况.中国血液净化,2010,9(7):375～379.

3 丁红,王宗谦,闵睿,等.脂微球前列腺素E1对老年糖尿病肾病患者血液流变学的影响.中国老年学杂志,201l,31(10):1770～1771.

4 Konieczkowski M, Skrinska VA. Increased synthesis of thromboxane A(2)and expression of proeoagulant activity by monocytes in response toarachidonic acid in diabetes mellitus.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids,2001,65(3):133～138.

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