间隔补铁法在小儿缺铁性贫血治疗中的应用

高广义，姚炳华

(江苏省泰州市人民医院，江苏泰州 253000)

小儿缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)是体内铁缺乏导致血红蛋白合成减少的一种贫血。缺铁可影响儿童生长发育、运动和免疫等各种功能。婴幼儿严重缺铁将影响认知、学习能力和行为发育［1］，有时不能被补铁所逆转［2］，其危害性甚至超过IDA 本身［3］。因此，缺铁的早期诊断、及时干预十分重要。近3年我们采用间隔补铁法和连续补铁法治疗缺铁性贫血患儿81例，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 资料 选择我院2011年2月—2014年1月诊治的81例缺铁性贫血患儿，男39例，女42例，年龄6月～1岁20例，2～3岁26例，4～7岁23例，8～16岁12例。

1.1.2 分组 将81例患儿随机分为两组，观察组40例，男19 例，女21 例，平均年龄(6.66 ±5.21)岁，对照组41 例，男20 例，女21 例，平均年龄(6.04 ±5.10)岁。

1.1.3 概况 其贫血原因有喂养不当(食物搭配不当、鲜牛奶喂养、挑食偏食)47例，生长发育快10例，反复腹泻15例，消化道溃疡伴幽门螺杆菌(HP)感染7例，钩虫病2例。贫血分度:观察组:轻度29例，中度9例，重度2例，平均血红蛋白(84.21±13.11)g·L-1;对照组轻度30例，中度10例，重度1例，平均血红蛋白(86.47±12.77)g·L-1。两组患者年龄、病因分布、贫血程度等经比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 观察组与对照组一般资料比较

1.2 缺铁性贫血诊断标准［4］(1)Hb降低，符合WHO儿童贫血诊断标准，即6个月～6岁＜110 g·L-1;6～14岁＜120 g·L-1。(2)外周血红细胞呈小细胞低色素性改变:平均红细胞体积(MCV)＜80 fL，平均红细胞血红蛋白含量(MCH)＜27 pg，平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)＜310 g·L-1。(3)具有明确的缺铁原因:如铁供给不足、吸收障碍、需求增多或慢性失血等。(4)铁剂治疗有效:铁剂治疗4周后Hb应上升20 g·L-1以上。(5)铁代谢检查符合下述至少两项:①血清铁蛋白(SF)降低(＜15μg·L-1)，同时检测血清C反应蛋白(CRP)，排除感染和炎症;②血清铁(SI)＜10.7 μmol·L-1;③总铁结合力(TIBC)＞ 62.7 μmol·L-1;④转铁蛋白饱和度(TS)＜15%。(6)排除其他小细胞低色素性贫血:如地中海贫血、异常血红蛋白病、维生素B6缺乏性贫血等。

所有患儿均表现有头晕、乏力、疲倦，有面色、口唇、甲床苍白等贫血体征。

1.3 方法 (1)首先针对病因，采取去因治疗，喂养不当者指导喂养，挑食偏食者调整饮食，加用健胃消食口服液，牛奶过敏者停服牛奶，腹泻者采用调整饮食、调节肠道菌群、有感染者给予抗感染，寄生虫感染者驱虫治疗，消化道溃疡和HP感染者给予奥美拉唑及抗HP治疗等。

(2)所有患者在原发病治疗结束(去除病因)后进入研究组。首先增加含铁及维生素C丰富的辅食，并给予补铁治疗，采用2.5%硫酸亚铁糖浆。观察组患者采取间隔补铁法:剂量为元素铁4～6 mg·kg-1·d-1，分3次餐间服用，每隔3 d服药1 d，对照组患者则采用连续补铁法，剂量为元素铁4～6 mg·kg-1·d-1，分3次餐间服用，连续服用。

(3)疗程3个月。

(4)定期监测:网织红细胞、血常规、SI、SF、不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

1.4 疗效判定标准［5］显效:经过治疗，患者的症状和体征明显消失，Hb恢复正常;有效:经过治疗，患者的症状和体征明显好转，Hb有较大程度的上升(＞20 g·L-1);无效:经过治疗，患者的症状和体征无好转，Hb无明显恢复。

1.5 统计学分析 使用SPSS 13.0对各项资料进行统计分析。计量资料用±s表示，组间比较为成组t检验;多时点观测资料的比较则采用两因素重复测量资料方差分析。率的比较采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及不良反应比较 观察组与对照组疗效资料见表2。其中:观察组显效 32例，有效 7例，总有效率97.5%，对照组显效33例，有效6例，总有效率95.12%，经卡方检验，χ2=0.32，两组疗效比较无统计学差异(P＞0.05)。观察组不良反应发生率12.50%，对照组不良反应发生率31.75%，经卡方检验，χ2=4.32，两组不良反应发生率比较有统计学差异(P＜0.05)。

表2 观察组与对照组疗效比较

2.2 两组部分实验室化验资料的比较 观察组与对照组治疗前后 Hb、RBC、SI、SF 变化情况，见表 3、4。该资料均为疗前至疗后各月的多时点观测资料，故行两因素重复测量方差分析。整体分析知:Hb、RBC、SI及 SF等4个指标，时点间的差异，分组和时间的交互作用，均出现统计学意义(P＜0.05)，Hb、SI，组间的差异也为显著。提示这些指标，两组间，各时点间均有一定的差别。并且各组这些指标，随时间的变化规律不尽相同。继续进行组间或时点间的两两比较，并结合数据来看:观察组与对照组治疗后1、2、3 月 Hb、RBC、SI、SF与治疗前比较，P＜0.05，均有统计学差异，而观察组与对照组治疗前后同期 Hb、RBC、SI、SF 比较，P 值多 ＞0.05。

表3 两组HB、RBC动态变化情况(±s)

表3 两组HB、RBC动态变化情况(±s)

注:两因素重复测量方差分析。

血红蛋白/g·L -1 A1:观察组(n=40) A2:对照组(n=41)红细胞计数/×1012·L -1 A1:观察组(n=40) A2:对照组(n=41)T1:治疗前 84.21 ±10.11 86.47 ±10.77 2.79 ±0.74 2.91 ±0.91 T2:1 月 109.50 ±6.79 110.20 ±6.77 3.88 ±1.02 3.90 ±0.94 T3:2 月 117.12 ±8.21 118.12 ±7.90 4.12 ±0.84 4.20 ±0.81 T4:3 月 123.04 ±5.70 122.44 ±6.11 4.55 ±0.77 4.61 ±0.74整体分析 F，P (HF 系数:0.749 8) (HF 系数:0.997 2)组间比较 4.453，0.038 0.845，0.361时点间比较 2 585.802，0.000 557.314，0.000组 × 时点 2.111，0.124 0.313，0.732组间比较t，P A1 vs A2 A1 vs A2 T1 1.042，0.301 0.691，0.492 T2 0.428，0.670 0.110，0.913 T3 0.453，0.652 0.465，0.643 T4 0.602，0.549 0.271，0.787时点比较t，P A1 A2 A1 A2 T2 vs T1 14.930，0.000 13.858，0.000 7.851，0.000 5.039，0.000 T3 vs T1 17.265，0.000 17.005，0.000 8.530，0.000 7.679，0.000 T4 vs T1 22.548，0.000 23.271，0.000 10.726，0.000 12.068，0.000

3 讨论

缺铁性贫血是世界范围的营养性疾病，是中国政府重点防治的儿童“四大疾病”之首［6］。在发展中国家，儿童IDA患病率相当高。我国卫生部曾报道儿童贫血发生率为10.6% ～38.3%［7］。而近20年来我国儿童缺铁发病率未见明显下降［4］，显示我国儿童缺铁性贫血形势严峻，防治工作任重而道远，需要全社会共同关注。

近3年来，我们采用间隔补铁和连续补铁2种方法对缺铁性贫血患儿进行治疗，治疗1个月后观察组、对照组血红蛋白、红细胞均大幅度提升，与治疗前比较，效果均较为显著。而同期观察组、对照组血红蛋白、红细胞比较却无统计学差异，表明两组治疗方法疗效相仿。但在不良反应发生方面，如药物有异味患儿服药困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，观察组发生率12.50%，明显低于对照组31.71%，经卡方检验，χ2=4.32，P ＜0.05，有统计学差异，表明连续补铁法不良反应发生率明显高于间隔补铁法，其中2例患儿因副作用明显，家长又未监督服药，患儿常偷偷将药物倒掉，影响了疗效。1例十二指肠溃疡伴HP感染患儿服用2.5%硫酸亚铁糖浆2周后出现腹痛、黑便，大便隐血试验阳性，复查胃镜未见异常，考虑铁剂未被肠道完全吸收致大便变色，大便隐血试验假阳性。3例治疗效果不佳患儿经调整治疗方案，最终贫血得以纠正。由此可见，对缺铁性贫血患儿，给予间隔补铁法治疗，完全可以达到理想的治疗效果，同时可以明显降低不良反应发生几率。

表4 两组血清铁、血清铁蛋白动态变化情况(±s)

表4 两组血清铁、血清铁蛋白动态变化情况(±s)

注:两因素重复测量方差分析。

血清铁/μmol·L -1 A1:观察组(n=40) A2:对照组(n=41)血清铁蛋白/μg·L -1 A1:观察组(n=40) A2:对照组(n=41)T1:治疗前9.11 ±1.21 9.45 ±1.02 10.71 ±2.65 11.42 ±2.58 T2:1 月 17.50 ±1.79 18.20 ±2.01 15.13 ±2.92 14.90 ±2.84 T3:2 月 21.01 ±2.40 12.24 ±2.73 31.34 ±3.54 30.20 ±4.01 T4:3 月 27.48 ±3.70 28.41 ±3.51 38.95 ±4.77 40.61 ±4.74整体分析 F，P (HF 系数:0.500 4) (HF 系数:0.726 2)组间比较 6.399，0.013 1.377，0.244时点间比较 2 663.429，0.000 5 463.044，0.000组 × 时点 253.993，0.000 12.578，0.000组间比较t，P A1 vs A2 A1 vs A2 T1 1.257，0.212 1.196，0.235 T2 1.688，0.095 0.385，0.701 T3 15.357，0.000 1.244，0.217 T4 1.137，0.259 1.551，0.125时点比较t，P A1 A2 A1 A2 T2 vs T1 30.632，0.000 28.773，0.000 9.451，0.000 5.921，0.000 T3 vs T1 29.885，0.000 8.213，0.000 36.367，0.000 28.952，0.000 T4 vs T1 37.907，0.000 41.813，0.000 44.263，0.000 37.765，0.000

由于血清铁反应血浆铁情况，血清铁蛋白反映储存铁情况，由表3、4可见，治疗1月患儿血红蛋白、红细胞、血清铁均大幅度提升到正常水平，而血清铁蛋白升高的幅度小，仍处于较低状态，2、3月后方才大幅度提高到正常水平，提示缺铁性贫血补铁治疗1月后，虽然血红蛋白、红细胞接近正常，但仍要继续服药1～2月，以满足体内储存铁需要。但需要注意的是，补铁不宜过多，否则易致铁中毒，研究认为体内铁负荷过多将使机体发生氧化应激，产生过多羟自由基，损伤细胞并促进细胞凋亡［8］，引起多脏器功能损害［9-10］。故补铁治疗时有条件的最好能够监测 Hb、RBC、SI、SF，在补铁的有益性和危险性中取得平衡［11］。

综上所述，间隔补铁法与连续补铁法比较有如下特点:(1)疗效相仿;(2)患儿服药依从性提高，有利于铁的吸收;(3)可明显降低不良反应的发生率;(4)防止铁中毒，提高安全性;(5)避免拮抗钙、锌等吸收;(6)降低治疗费用，减少家庭经济负担。故间隔补铁法在儿童缺铁性贫血的防治中值得推广应用。

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