丙氨酰谷氨酰胺对胃癌术后化疗患者腹泻的影响

焦 艳

(重庆市大足区人民医院肛肠科，重庆 402360)

近年来，随着饮食结构和生活节奏的变化，胃癌的发病率呈上升趋势。手术切除是胃癌常用的治疗手段，为了尽可能的杀灭肿瘤细胞，预防复发和远处转移，常在胃癌术后采用化疗，以提高患者的生存率。但是胃癌术后化疗会引起较多的不良反应，化疗相关性腹泻(chemotherapy－induced diarrhea，CID)是最常见的消化道不良反应，其可以导致患者丢失大量的体液，引起电解质紊乱，不利于患者的恢复。谷氨酰胺是人体内的一种非必需氨基酸，其可为肠黏膜细胞、免疫细胞提供能量和营养支持［1－3］。笔者结合68例2012年1月—2013年12月在我院就诊的胃癌术后患者的临床资料，探讨丙氨酰谷氨酰胺对胃癌术后化疗患者腹泻的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2012年1月—2013年12月在我院就诊的胃癌术后患者68例，随机分为观察组和对照组，每组各34例。观察组男22例，女12例，年龄34～66岁，平均(55.63±6.39)岁;对照组男21例，女13例，年龄33～65岁，平均(55.43±6.42)岁。纳入标准:胃癌根治术后并经病理证实的患者;无代谢性疾病;术前半年无免疫治疗史;患者及家属同意，并签署知情同意书。两组患者在年龄、性别等方面比较无统计学差异(P＞0.05)，组间具有可比性。

1.2 方法 对照组患者使用FOLFOX4方案:奥沙利铂85 mg·m－2，静脉滴注，第 1 天;5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg·m－2，快速静脉滴注，第1天、第2天;亚叶酸钙 200 mg·m－2，静脉滴注第1天、第2天，14 d为一个周期。观察组患者在对照组的基础上增加使用丙氨酰谷氨酰胺注射液(辰欣药业股份有限公司，国药准字H20053877):20 g·d－1，静脉滴注，从化疗第1天开始，连用7 d。

腹泻判定标准:排便次数异常，粪质稀薄，排便量大于200 g·d－1，可伴有未消化食物和(或)黏液脓血，上述症状出现在化疗开始后，排除食物、药物等其他原因引起的腹泻。

使用邻联茴香胺显色剂法进行二胺氧化酶(DAO)检测，使用酶耦联紫外分光光度法进行D-乳酸的检测，使用流式细胞仪进行 T淋巴细胞亚群 (CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的检测［4］。

1.3 统计学分析 使用SPSS 19.0软件处理临床数据，分别使用百分率和均数±标准差表示计数资料和计量资料，并使用χ2检验和t检验处理(成组t检验或配对t检验)。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 腹泻 治疗过程中观察组腹泻发生例数少于对照组，观察组腹泻发生率和对照组比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。两组患者腹泻发生情况见表1。

表1 两组患者腹泻发生情况

2.2 对肠黏膜屏障的影响 DAO和D-乳糖经常用来反映肠黏膜屏障损伤的程度。观察组化疗前DAO和D-乳糖与对照组比较，P＞0.05，差异不具有统计学意义;化疗后观察组和对照组DAO和D-乳糖都有不同程度的升高，观察组升高的水平低于对照组;观察组和对照组化疗后1周DAO和D-乳糖与化疗前比较，P＜0.05，差异具有统计学意义;观察组化疗后1周DAO和D-乳糖与对照组比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。丙氨酰谷氨酰胺对肠黏膜屏障的影响见表2。

2.3 对免疫功能的影响 观察组治疗前 CD4+、CD8+和CD4+/CD8+与对照组比较，P＞0.05，差异不具有统计学意义;观察组化疗后1周CD4+和CD4+/CD8+与对照组比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。丙氨酰谷氨酰胺对免疫功能的影响见表3。

3 讨论

化疗方案中含有氟尿嘧啶及其衍生物较易引起化疗相关性腹泻的发生，化疗相关性腹泻可引起患者出现体液与电解质的丢失，易导致机体内环境稳态的破坏，可影响患者的心血管功能，对化疗药物的治疗效果也具有较大的影响，影响患者的生存率和生存质量［5］。化疗药物可对新陈代谢较快的肠黏膜上皮细胞造成损伤，降低其对水分的吸收效率，改变肠道微生态环境，影响免疫调节功能，这些原因可能是化疗相关性腹泻发生的重要诱因［6］。

表2 丙氨酰谷氨酰胺对肠黏膜屏障的影响

表3 丙氨酰谷氨酰胺对免疫功能的影响

胃癌患者在术前就存在一定程度的免疫异常，经过手术后机体消耗较大，使分解代谢超过了合成代谢，各种免疫球蛋白的合成受阻，进一步加重了免疫功能的降低［7］。丙氨酰谷氨酰胺可在体内代谢为谷氨酰胺(Glutamine，Gln)和丙氨酸谷氨酰胺。谷氨酰胺是人体内的一种条件非必需氨基酸，肿瘤和手术应激可造成谷氨酰胺的大量消耗，机体产生谷氨酰胺的能力远低于需要量，使肠黏膜细胞和免疫细胞等快速代谢的细胞无法获得足够的谷氨酰胺营养支持，导致肠黏膜和免疫功能障碍［8］。丙氨酰谷氨酰胺可弥补胃癌术后患者谷氨酰胺的不足，补充的谷氨酰胺可促进机体蛋白质和DNA的合成，逆转机体氮失衡的状态;有助于肠黏膜细胞功能的恢复，使肠黏膜屏障得到保护，使水分的吸收功能恢复正常，减少炎症因子的产生;肝脏合成谷胱甘肽的一个重要原料就是谷氨酰胺，外源性补充可促进谷胱甘肽的合成，谷胱甘肽属于强还原剂，具有抗氧化的作用，可以清除机体内的氧自由基，减少自由基对细胞膜的损伤作用。据文献报道［9］，口服谷氨酰胺可提高胃癌术后化疗患者血浆谷氨酰胺浓度，有减轻损伤、调节肠道菌群微生态平衡、保护肠屏障功能的作用。

本研究中，观察组腹泻发生率和对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，观察组化疗后1周DAO和D-乳糖与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，观察组化疗后1周CD4+和CD4+/CD8+与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，说明丙氨酰谷氨酰胺可降低胃癌术后化疗患者腹泻的发生率，其可能是通过调节肠黏膜屏障保护和免疫调节功能而发挥作用的。黄沂等［10］84例晚期胃癌和肠癌患者进行研究发现，使用FOLFOX4方案的同时使用静脉输注丙氨酰谷氨酰胺不仅不影响疗效，而且能够减少该方案的不良反应。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺可降低胃癌术后化疗患者腹泻的发生率，与其具有肠黏膜屏障保护和免疫调节功能具有一定的相关性，值得临床合理选用。

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