饮酒与糖尿病的关系研究进展

车晓礼(综述)，万　沁(审校)

(泸州医学院附属医院内分泌科，四川 泸州 646000)



饮酒与糖尿病的关系研究进展

车晓礼△(综述)，万沁※(审校)

(泸州医学院附属医院内分泌科，四川 泸州 646000)

摘要：随着社会的发展，糖尿病的发病率逐年上升，中国目前糖尿病的发病率高达9.7%，并呈逐渐增高的趋势。生活习惯在糖尿病的发病中起着至关重要的作用，而饮酒作为人们重要的生活方式，饮酒习惯，饮酒方式及酒精种类等与糖尿病之间的关系也成为人们研究的重点。该文从饮酒对糖尿病发病率的影响，与糖尿病前期患者转归和糖尿病并发症等方面的关系进行综述，为糖尿病患者提供正确的饮酒及生活方式。

关键词：糖尿病；饮酒；糖尿病血管并发症

糖尿病是一种以胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗为特征的代谢性疾病，糖尿病的发生与生活习惯密切相关。随着社会进步、生活水平的提高，糖尿病的发病率也在不断上升，并因其并发症多、危害性大、治疗时间长，给患者带来了巨大的痛苦和沉重的经济负担,甚至危及生命。受社会、经济、生活环境及人与人之间的交往应酬等因素的影响，饮酒已成为当前许多人很普遍的一种生活方式。关于乙醇与糖尿病之间的关系，国内外学者进行诸多调查和研究，但结果尚存争议。现将饮酒与糖尿病关系的研究综述如下。

1饮酒与糖尿病发病

1.1饮酒与糖尿病发病率的关系既往流行病学调查显示，饮酒是糖尿病发病的独立危险因素。王付曼等[1]调查了6195例35岁以上人群，发现饮酒组糖尿病患病的风险是不饮酒组的1.32倍。近年国内外有学者对饮酒与糖尿病的关系进行了定量分析，提出适量饮酒对糖尿病具有保护作用。国内有学者调查了生活在北京和上海、年龄50～70岁的男性1458例和女性1831例。将男性分为轻度饮酒者(0.1～19.9 g/d)、中度饮酒者(20.0～39.9 g/d)和重度饮酒者(≥40.0 g/d)，女性分为不饮酒和饮酒者(>0.1 g/d)，结果显示，女性饮酒者糖尿病发病率较不饮酒者低，男性中度饮酒组糖尿病发病率较轻、重度组低[2]。Joosten等[3]对38 031例人员中的1905例糖尿病患者进行研究发现，女性饮酒5～14.9 g/d，男性饮酒5～29.9 g/d糖尿病发病率最低，而对于最初不饮酒人群，每日增加为7.5 g饮酒量超过4年有利于降低糖尿病患病率。近期Heianza等[4]对1650例日本健康男性进行平均10.2年的随访发现，每次饮酒量<23 g乙醇、饮酒频率6次/周，糖尿病的发病率最低；酗酒者无论饮酒频率的多少都显著增加糖尿病的发病风险。

1.2饮酒对糖尿病前期的影响糖尿病前期是2型糖尿病的必经阶段，包括空腹血糖受损及糖耐量减低，在此阶段进行适当的生活干预,有可能延缓或减少向2型糖尿病的转化,使其保持在此阶段或转化为糖调节正常状态。饮酒作为一种普遍的生活习惯，更是纳入人们关注的问题之中，研究发现乙醇能影响糖尿病前期患者的转归。周建扬和赵文娟[5]观察了98例糖尿病前期患者,结果大量饮酒组28例中有19例进展为糖尿病,无一例好转为正常糖耐量者；而少量饮酒组的30例患者仅4例进展为糖尿病，8例转为正常糖耐量；未饮酒组的40例患者有6例发展为糖尿病，7例转为正常糖耐量。大量饮酒组的血糖显著升高，少量饮酒者血糖升高不显著,且低于未饮酒者。Jill等[6]对3175例糖尿病高危人群(包括餐后2 h血糖:7.8～11.1 mmol/L,空腹血糖升高5.3～7.0 mmol/L,体质指数≥24 kg/m2)进行研究，将研究对象分为不同剂量的乙醇干预组，经过3.2年的随访发现，轻度(12～36 g/d)饮酒组糖尿病发病率比不饮酒组和过度饮酒组(>36 g/d)和酗酒组(> 84 g/d)都低，同时还发现轻度饮酒组胰岛素抵抗指数最低。从而提出轻度饮酒对糖尿病前期患者有益。Cullmann等[7]对糖尿病前期的70例男性和41例女性进行8～10年随访发现，男性酗酒增加糖尿病前期患糖尿病的风险；而女性大量饮酒增加糖尿病发病风险，适量饮酒能降低糖尿病发病风险。因此认为，饮酒对糖尿病的影响应考虑性别和饮酒量的双重因素。

2饮酒与血糖管理

2.1饮酒对血糖的影响既往研究发现，乙醇会引起血糖波动，造成血糖过高或过低。研究显示，晚餐后2～3 h饮酒(0.75 g/kg)，次日早餐后至午餐前出现显著的低血糖,而大剂量乙醇(男性80 g/次，女性60 g/次)摄入后则会增加糖尿病酮症酸中毒的发生[8-9]。Ismail等[10]研究饮酒对1型糖尿病的青少年患者血糖变化的影响,结果发现在就餐时过量饮酒(平均男性90 g、女性60 g)会增加血糖的波动，但不会导致低血糖的发生。近年有学者提出，适量饮酒对糖尿病患者的血糖控制有益。Shai等[11]将109例41～74岁的2型糖尿病患者分为饮酒组(13 g/d)和不饮酒组,3个月后饮酒组空腹血糖从(7.76±2.28) mmol/L降至(6.56±1.81) mmol/L；不饮酒组从(7.59±0.86) mmol/L上升到(7.7±1.54) mmol/L(P=0.015)，而饮酒组餐后2 h血糖水平无显著变化。糖化血红蛋白能反映糖尿病患者近8～12周血糖水平情况。Ameena等[12]对38 564例不同饮酒量的糖尿病患者的糖化血红蛋白进行统计分析发现，终生戒酒组糖化血红蛋白值为8.88%,早期曾饮酒组为8.79%，饮酒量<1 g/d组为8.90%，饮酒量1～9 g/d组为8.71%，饮酒量10～19 g/d组为8.51%，饮酒量20～29 g/d组为8.39%，饮酒量≥30 g/d组为8.47%。各组比较差异有统计学意义，认为适量饮酒(20～30 g/d)对控制糖尿病患者平均血糖水平是有益的。

2.2饮酒对胰岛素敏感性的影响既往普遍认为乙醇会导致胰腺损伤，使其胰岛细胞分泌功能受损，导致糖尿病的发生。近年有学者提出不同的观点，认为饮酒与胰岛素抵抗呈负相关，适度饮酒有益于改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性[13]。Bonnet等[14]研究发现，少量或适量饮酒可降低基础胰岛素分泌率和空腹胰高血糖素浓度,增强胰岛素敏感性。

2.2.1乙醇影响胰岛素信号转导目前有关胰岛素抵抗的机制研究提示，胰岛素信号转导的障碍是胰岛素抵抗的重要机制。胰岛素通过与受体结合，通过信号转导途径发挥作用，目前所知的胰岛素受体有两大转导途径：一是胰岛素受体底物的磷酸化和磷脂酸肌醇3-激酶及蛋白激酶B的激活，二是包括受体丝裂原活化蛋白激酶信号途径的激活。任何影响胰岛素转导途径环节的因素都会影响胰岛素作用的发挥。Elmadhun等[15]研究发现，乙醇可以上调磷脂酸肌醇3-激酶、磷酸化蛋白激酶B、蛋白激酶B等能促进胰岛素信号转导的表达和下调胰岛素信号抑制剂磷酸化胰岛素受体底物1和磷酸化胰岛素受体底物2，从而选择性地上调胰岛素转导途径。曲巍[16]研究表明，大鼠对不同剂量乙醇的胰岛素敏感性不同[乙醇剂量分别为0、0.8、1.6、2.6 g/(kg·d)]，低、中剂量组大鼠空腹胰岛素水平升高，而血糖升高不显著，高剂量组空腹血糖水平升高，胰岛素水平轻微降低；中、高剂量组雌、雄大鼠骨骼肌组织胰岛素抵抗、胰岛素受体底物1信使RNA表达下降，低剂量组胰岛素受体底物1信使RNA表达升高；磷脂酸肌醇3-激酶、葡萄糖转运体4信使RNA和蛋白表达在中、高剂量组降低，低剂量组升高。

2.2.2饮酒与血清炎性因子近年来炎症学说备受关注，认为糖尿病是一种自身免疫与慢性低度炎症性疾病，其中炎症是导致胰岛素抵抗的关键因素。Shai等[17]研究乙醇摄入与炎症的关系，对726例2型糖尿病患者进行研究，发现中度饮酒可降低2型糖尿病患者血清肿瘤坏死因子α、纤维蛋白原和可溶性血管细胞黏附分子1水平，升高脂联素及高密度脂蛋白水平。Joline等[18]对705例糖尿病妇女进行了对照研究，发现适量饮酒增加脂联素水平，胰岛素敏感性也随之增强，同时脂联素解释了25%～30%的乙醇消费和2型糖尿病之间的关系，由此推测饮酒增加胰岛素敏感性可能通过增加脂联素实现。Armin等[19]为探讨饮酒对脂联素的影响是否受乙醇种类和性别的影响，对72例(22～56岁)健康男女进行乙醇交叉干预实验，分别予以白酒(浓度为12.5%)、啤酒(5.6%)、红酒(12.5%)3种乙醇饮料处理(相当于男性乙醇30 g/d和女性20 g/d)，结果显示摄入适量乙醇饮料3周后血浆脂联素水平增加，女性摄入红酒后脂联素增加29.8%,而男性摄入白酒后增加17.4%、啤酒16.1%，不同种类乙醇饮料对不同性别人群脂联素影响不同，这可能也解释了不同种类酒对不同性别糖尿病患者影响程度不同的问题。

3饮酒对糖尿病血管并发症的影响

3.1饮酒与糖尿病大血管并发症大血管病变是糖尿病最常见的并发症，主要累及心脑血管。研究显示，饮酒与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、卒中存在“J”型关系，轻到中度饮酒(女性≤10 g/d、男性10～20 g/d)对心血管有保护作用[20]。国内外相关的前瞻性队列研究表明，适度饮洒亦能降低2型糖尿病患者并发冠心病及死亡的风险。吴寿岭等[21]对不同饮酒量男性糖尿病人群心脑血管并发症的影响进行前瞻性研究，将6041例男性糖尿病患者按不同饮酒量分为(饮酒量0 g/d组,饮酒量≤25 g/d组,饮酒量>25 g/d组)，与饮酒量0 g/d组和饮酒量>25 g/d组相比,饮酒量≤25 g/d组总心脑血管事件、急性心肌梗死、脑梗死和脑出血的发生率更低，故认为适量饮酒可降低男性糖尿病人群总心脑血管事件和脑梗死的发生率。Rajpathak等[22]对3198例无心血管疾病的2型糖尿病绝经后女性进行随访发现，与不饮酒相比，≥20 g/周的饮酒量能降低冠心病的发生率。Sluik等[23]对过去有饮酒史的4797例2型糖尿病患者进行回顾研究发现，与少量饮酒组(0～6 g/d)相比，适量饮酒组(6～12 g/d)糖尿病冠心病和卒中发生率相对危险比在男性是0.89、女性0.86。该研究还发现，病死率风险增加受他们过去的乙醇摄入量的影响，而与现在是否饮酒无关，说明饮酒影响糖尿病大血管并发症是个长期的过程。

3.2饮酒与糖尿病微血管并发症微血管并发症是糖尿病的特异性并发症，主要累及肾脏和视网膜。目前关于乙醇对糖尿病肾病和视网膜病变发展的影响研究较少，研究结果也存在争议。既往流行病学调查发现，饮酒是糖尿病视网膜病变发生的危险因素。但近年有学者提出,适量饮酒对糖尿病微血管并发症的发生有保护作用。Beulens等[24]调查了3250例来自16个欧洲不同国家的1型糖尿病患者，对其饮酒进行定量分析发现，适度的饮酒(30～70 g/周)能降低糖尿病视网膜病变的发病率。Dunkler等[25]对6213例2型糖尿病患者进行5.5年随访发现，适度饮酒(50 g/周)能降低糖尿病肾病的发病风险和病死率。

适当饮酒对糖尿病患者血管病变保护作用的机制尚不明确，可能与饮酒改善血管内皮功能、增强抗氧化作用、调节脂质代谢、抑制血小板聚集、影响纤溶系统活性等因素有关。

4小结

适量饮酒可降低糖尿病发病风险，有益于血糖管理，但受饮酒方式、种类和个体差异等众多混杂因素影响，研究结果尚存在争议。对于适合不同人群的正确的饮酒方式和饮酒量国内外尚无明确的标准，还需要设计更加合理、规范、科学的试验研究和大样本的流行病学研究来确定一个科学的对糖尿病患者健康有益的饮酒方式和乙醇摄入标准。

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Research Progress on the Relationship between Drinking and Diabetes

CHEXiao-li，WANQin.

(DepartmentofEndocrinology，theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege，Luzhou646000，China)

Abstract：With the development of the society,the incidence of diabetes has been increasing year by year, which has reached as high as 9.7% now in China,and an increasing trend still remains.The life habits plays an important role in the onset of diabetes，now since drinking has become an important part of life,the relationship between drinking habits,methods and types of alcoho and diabetes has also become a focus in the study of the field.Here is to make a review of the influence of drinking on diabetes incidence and its correlation with prognosis of pre-diabetes and the complications,so as to provide proper drinking and life habits for diabetic patients.

Key words：Diabetes； Drinking； Diabetic vascular complications

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.03.038

中图分类号：R587-1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)03-0484-04

收稿日期：2013-09-13修回日期：2014-05-20编辑：相丹峰