晚期早产儿相关病因及并发症的研究进展

樊　珏(综述)，顾　琴(审校)

(上海市长宁区妇幼保健院新生儿科,上海 200051)



晚期早产儿相关病因及并发症的研究进展

樊珏△(综述)，顾琴※(审校)

(上海市长宁区妇幼保健院新生儿科,上海 200051)

摘要：孕34～36+6周出生的新生儿称晚期早产儿，占早产儿的70%，临床上又称为近足月儿。近年来，我国晚期早产儿在早产儿中的比例不断上升，晚期早产儿人数逐年增加。多数研究发现，晚期早产儿的健康状况不太理想，与足月儿相比存在较多的健康问题，晚期早产儿的病死率、患病率均较高，神经发育与足月儿相比较为迟缓，晚期早产儿出生后出现并发症的风险较大，如新生儿湿肺、呼吸窘迫综合征、体温不稳定、黄疸、持续肺动脉高压、呼吸困难和喂养困难等。

关键词：晚期早产儿；流行病学；患病率；病死率；并发症

国外将晚期早产儿定义为胎龄≥34周且<37周的新生儿，被视为早产儿亚群，又曾被称之为“近足月儿”“边缘早产儿”等[1]。晚期早产儿出生率的增加是早产儿出生率增加的主要原因。由于晚期早产儿的呼吸、消化、神经、免疫、循环等系统发育尚未完善，其生理及代谢功能均处于未成熟的状态，有较大的风险患各种并发症及发生喂养困难等，其病死率较高，给家庭及社会造成了极大的医疗负担[2]。晚期早产儿作为不同于足月儿的独特人群，在临床上引起了广泛的关注。现就晚期早产儿的流行特点、病因、喂养问题、出生后出现的并发症、远期预后等情况进行综述。

1晚期早产儿的流行病学特点

近年来，晚期早产儿的出生率不断增加，是早产儿出生率增长的主要原因。据美国关于早产儿的调查显示，早产儿出生率从1995年的7.3%增长到2005年的9.1%，其中晚期早产儿占早产儿的70%以上，这一结果提示晚期早产儿的出生率呈不断上升趋势[3]。美国关于新生儿死亡原因的调查显示，早产儿在死亡原因中所占的比例较高，明显高于出生缺陷、呼吸窘迫综合征等。2002年美国的一项调查发现,孕34～37周分娩的早产儿在新生儿期的病死率为足月儿的4.6倍[4]。Laughon等[5]的研究发现，与足月儿相比，晚期早产儿不仅出生后住院时间较长，而且住院期间出现低体温、低血糖、呼吸窘迫、呼吸暂停、黄疸、喂养困难等并发症的概率也较足月儿高4倍。由于晚期早产儿的出生体质量和身高均与足月儿较接近，且孕34周以上的胎儿各脏器已基本发育成熟，故临床上产科常易误认为晚期早产儿的发育基本成熟，且发病率、病死率较低。但研究证实[6]，晚期早产儿的生理及代谢功能仍处于未成熟的状态，出生后的发病率、病死率及再入院率均较高。Kalyoncu等[7]的研究进一步发现，孕34～36周娩出的新生儿出生后被收入新生儿加强监护病房治疗的比例较高，且晚期早产儿较足月儿出生后1个月内发生高胆红素血症、喂养困难及感染的危险性更高。

2晚期早产儿出生率增加的病因

目前，临床上尚未明确关于晚期早产儿出生率增加的原因，但许多因素与晚期早产儿的增多存在密切的关系[8]，如广泛应用的辅助生殖技术、胎膜早破、剖宫产、孕龄评估的准确性、对胎儿宫内异常情况(如死产、宫内发育迟缓、胎儿畸形、宫内缺氧)等情况的早期识别，这些因素均会使晚期早产儿的出生率增加，明显增加了34～36孕周分娩的人数。

3晚期早产儿的喂养问题

以往对晚期早产儿的喂养多与足月儿一致，均采取经口喂养，认为完全母乳喂养或配方奶喂养对晚期早产儿无明显的影响。但实际上，晚期早产儿的喂养困难成为其再住院的常见原因。影响晚期早产儿喂养困难的因素包括:医源性因素和发育成熟度因素。晚期早产儿在母乳喂养的初期具有极强的吸吮反射，虽然可成功进行母乳喂养，但由于初乳量较少而影响喂养；母乳成熟期时母乳量增加，但晚期早产儿的吸吮反射减弱，从而不能成功进行母乳喂养，这样不仅造成了母亲母乳减少，还会造成晚期早产儿脱水[9]。呼吸状态是评估晚期早产儿喂养安全和喂养能力的重要指标，吸吮、吞咽、呼吸三者同步顺利进行及准确时机的把握能有效保障经口喂养安全、高效。多数母亲对晚期早产儿的喂养中并未注意吸吮、吞咽、呼吸三者的同步及协调，未把握喂养的准确时机，导致晚期早产儿在吸吮-吞咽而无呼吸或有呼吸而无吸吮-吞咽时进行经口喂养，这样均不利于喂养成功。故临床上应采取护理干预指导母亲如何把握时机进行喂养。发育成熟度对喂养成功具有很大的影响，晚期早产儿的肌张力、机体调节、耐力及吸吮-吞咽-呼吸协调等情况与足月儿相比，均有一定的先天性发育差异，这使得晚期早产儿经口喂养较足月儿更为困难、复杂。大脑发育不成熟是导致喂养问题的根源，胎龄越大大脑皮质容量越大、大脑发育越成熟。此外，晚期早产儿的睡眠-觉醒周期不如足月儿稳定，觉醒时间较短，这样不能保证奶摄入量而满足不了婴儿能量的消耗[10]。临床上针对喂养困难的晚期早产儿应指导家长如何进行喂养，使其掌握喂养的专门技巧，并向其解释晚期早产儿与足月儿存在显著的差异，应重视对晚期早产儿的喂养。

4晚期早产儿的并发症

4.1近期并发症晚期早产儿常见的早期并发症有早产儿死亡、体温调节障碍、呼吸系统疾病、高胆红素血症、感染、低血糖、哺乳喂养障碍、消化系统疾病等。

4.1.1死亡据美国国家生命统计报告(NVSR)统计，2007年晚期早产儿的病死率为足月儿的3.6倍，且病死率与胎龄大小关系密切，胎龄增加，病死率随之逐渐降低，并接近于足月儿病死率[11]。

4.1.2体温调节障碍晚期早产儿由于棕脂肪少，机体产热不足，加之下丘脑发育不够完善，体温调节能力低下，导致机体体温极不恒定，易出现低体温，有报道[12]，约有0.7%的晚期早产儿发生低体温，明显高于足月儿(P<0.01)。

4.1.3呼吸系统疾病晚期早产儿呼吸中枢及器官发育成熟度不如足月儿，尤其是其肺表面活性物质合成不足和功能低下，易发生呼吸窘迫综合征，一旦发生则较为严重。晚期早产儿的呼吸系统疾病发病率虽低于小孕周早产儿，但发病危险性明显高于足月儿[13]。Pulver等[14]研究发现，34～36周胎龄的早产儿呼吸系统并发症的发生率高于胎龄38～40周的足月儿，发病率高达5%～10%。

4.1.4高胆红素血症与足月儿相比，晚期早产儿更容易发生高胆红素血症。研究显示，晚期早产儿并发症中，有33.6%是高胆红素血症，并且随着胎龄的增加，高胆红素血症的发生率也随着降低[15]。这与晚期早产儿体内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶较少且活性不足有关，再加上进食较少使得肝肠循环增加，血胆红素排泄减少，使得血胆红素的生成多于排泄，在体内逐渐累积。

4.1.5感染晚期早产儿由于发育未完全成熟，免疫功能存在一定缺陷，细胞免疫及体液免疫仍差于足月儿，免疫力低下所致感染是导致围生儿死亡的原因。Gouyon等[16]研究显示，晚期早产儿感染的发生率高出同期足月儿的2倍。

4.1.6低血糖研究表明，晚期早产儿易发生低血糖，这与其消化系统及胰岛β细胞发育不完善有关，早产儿摄入的能量不如足月儿多，胰岛活性较足月儿差，在应激状态下更易发生低血糖。此外，晚期早产儿的糖原储备较少，若体温较低则会加快糖原的消耗，当储备糖原耗尽时则增加了发生低血糖的概率[17]。

4.1.7哺乳喂养障碍晚期早产儿和母亲双方的因素哺乳期延迟，晚期早产的产妇早期乳汁量不足，分娩后3 d才有足够的乳汁供给，且晚期早产儿的吸吮功能不足，刺激乳汁分泌的量不足，这两方面因素均造成了哺乳期的延迟[18-19]。哺乳延迟和乳汁不足造成的喂养困难会使晚期早产儿发育不良。

4.1.8消化系统疾病晚期早产儿的消化系统发育尚不完善，消化道的蠕动功能较弱，加上神经系统发育不完善、对饥饿反应迟缓、哺乳喂养障碍等原因，造成其体质量增长缓慢、脱水等问题，更增加了感染的风险。Melamed等[12]报道，晚期早产儿发生坏死性小肠结肠炎的概率为0.4%，远远高于足月儿。

4.2远期并发症

4.2.1死亡晚期早产儿在婴儿期的病死率为足月儿的3倍，引起死亡的原因有先天发育畸形、婴儿猝死综合征、新生儿脓毒血症等[20]。

4.2.2呼吸系统疾病晚期早产儿由于肺部发育不成熟,出生后易出现呼吸系统功能障碍。Gasior等[21]的随访调查显示，晚期早产儿在成年后发生慢性阻塞性肺炎的概率要高于足月儿。另有研究证明，晚期早产儿患哮喘、慢性咳嗽等呼吸系统疾病的概率也要比足月儿高[22]。

4.2.3神经系统疾病包括脑干发育不良、听觉神经发育异常、脑性瘫痪等。Petrini等[23]研究显示，晚期早产儿发生脑性瘫痪、智力发育迟滞与胎龄减少相关，晚期早产儿的儿童期脑性瘫痪发生率为足月儿的3.39倍。晚期早产儿智力发育较足月儿迟缓，易发生智力缺陷，阅读能力、运算能力等方面也较足月儿差，故应对晚期早产儿入学早期进行辅导。

4.2.4骨骼发育不良晚期早产儿出生后体质量多低于足月儿，Santos等[24]研究显示，晚期早产儿在1~2岁时发生低体质量、消瘦和发育迟缓的概率为足月儿的2倍。出生体质量小的早产儿出生后身材矮小的危险性较足月儿大，骨骼的生长发育也稍落后于足月儿。

4.2.5心理障碍临床上对晚期早产儿的回顾性研究发现，尚未有明显的证据表明晚期早产儿发生心理障碍的发生率较足月儿高。

4.2.6后代生育问题研究显示[25]，晚期早产儿的生育率比同期足月儿低，生产时发生早产、死产以及婴儿病死率比同期足月儿高，但由于影响生育的因素错综复杂，尚不能断言成年后的晚期早产儿与同期足月儿相比存在更多生育问题。

5结语

近年来，晚期早产儿的出生率不断增加，辅助生殖技术的广泛应用、胎膜早破、剖宫产等因素是晚期早产儿增加的重要原因[26]。晚期早产儿在宫内的生长发育不及足月儿成熟，导致晚期足月儿出生后出现的喂养困难的概率高于足月儿，近远期并发症的发生率也高于足月儿，且出生后的死亡及患病风险也明显增加[27-28]，故在妊娠期加强护理尽量预防和减少早产的发生，还应加强对晚期早产儿的护理，针对出现的并发症采取早期防治对策。

参考文献

[1]董莹,余加林.晚期早产儿患病率、病死率及远期预后研究进展[J].儿科药学杂志,2012,18(7):49-53.

[2]鲁利群,屈艺,母得志.晚期早产儿研究进展[J].实用儿科临床杂志,2011,26(20):1605-1608.

[3]杨春凤，张建平.晚期早产的研究现状与进展[J].现代妇产科进展,2014,23(4):311-313.

[4]伍金林,曾振锚.晚期早产儿的研究进展[J/CD].中华妇幼临床医学杂志:电子版,2010,6(2):130-133.

[5]Laughon SK，Reddy UM，Sun L，etal．Precursors for late preterm birth in singleton gestations[J].Obstetr Gynecol，2010，116(5):1047-1055．

[6]Ma XL，Huang CX，Lou SZ，etal．The clinical outcomes of late preterm infants:A multi-center survey of Zhejiang，China[J]．J Perinat Med，2009，37(6):695-699．

[7]Kalyoncu O，Aygün C，Cetinog¨ lu E，etal．Neonatal morbidity and mortality of late-preterm babies[J].J Matern Fetal Neonat Med，2010，23(7) :607-612．

[8]Talge NM，Holzman C，Wang J，etal．Late-preterm birth and its association with cognitive and socioemotional outcomes at 6 years of age[J]．Pediatrics，2010，126(6):1124-1131．

[9]Hallin AL， Hellström WL，Stjernqvist K．Follow-up of adolescents born extremely preterm:Cognitive function and health at 18 years of age[J]．Acta Paediatr，2010，99(9):1401-1406．

[10]姚丽平，韦秋芬.晚期早产儿的研究进展[J].右江民族医学院学报,2013 (1):88-90.

[11]Mathews TJ，MacDorman MF.Infant mortality statistics from the 2007 period linked birth/infant death data set[J].Natl Vital Stat Rep,2011，59(6):1-30.

[12]Melamed N，Klinger G，Tenenbaum-Gavish K，etal.Short-term neonatal outcome in low-risk，spontaneous，singleton，late preterm deliveries[J].Obstet Gyn，2009，114(2，Part 1):253-260.

[13]Tita ATN，Landon MB，Spong CY，etal.Timing of elective repeat cesarean delivery at term and neonatal outcomes[J].New Eng J Med，2009，360(2):111-120.

[14]Pulver LS，Denney JM，Silver RM，etal．Morbidity and discharge timing of late preterm newborns[J]．Clin Pediatr，2010，49 (11):1061-1067．

[15]Xu P，Zhang XF，LiY，etal.Health status and affecting factors of late-preterm infants[J].C J Pediatr，2009，47(12):931-934.

[16]Gouyon JB，Vintejoux A，Sagot P，etal．Neonatal outcome associated with singleton birth at 34-41 weeks of gestation[J]．J Epidemiol，2010，39(3):769-776．

[17]Mally PV，Bailey S，Hendricks-Munoz KD．Clinical issues in the management of late preterm infants[J]．Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care，2010，53(40):218-233．

[18]Adamkin DH．Feeding problems in the late preterm infant[J]．Clin Perinatol，2006，19(33):831-837．

[19]Santos IS，Matijasevich A，Silveira MF，etal.Associated factors and consequences of late preterm births:results from the 2004 Pelotas birth cohort[J].Paed Peri Epidemiol，2008,26(22):350-359．

[20]Nomura Y，Halperin JM，Newcorn JH，etal.The risk for impaired learning-related abilities in childhood and educational attainment among adults born near-term[J].J Ped Psychol,2009，34(4):406-418.

[21]Gasior N，David M，Millet V，etal.Adult respiratory sequelae of premature birth[J]．Rev Mal Respir，2011，28(10)：1329-1339．

[22]Mally PV，Hendricks-Munoz KD，Bailey S．Incidence and etiology of late preterm admissions to the neonatal intensive care unit and its associated respiratory morbidities when compared to the term infants[J]．Am J Perinatol，2013，41(30):425-431．

[23]Petrini JR，Dias T，McCormick MC，etal.Increased risk of adverse neurological development for late preterm infants[J].J Pediatr，2009，154(2):169-176.

[24]Santos IS，Matijasevich A，Domingues MR，etal.Late preterm birth is a risk factor for growth faltering in early childhood:a cohort study[J].Bio Med Chem Pediatr，2009，9(1):71.

[25]Pulver LS，Guest-Warnick G，Stoddard GJ，etal．Weight for gestational age affects the mortality of late preterm infants[J]．Pediatr，2009，123( 6) :e1072-1077.

[26]吴倩倩.选择性剖宫产与晚期早产儿呼吸窘迫综合征的研究进展[J].中国小儿急救医学,2013,20(1):96-98.

[27]朱好,李笑天.晚期早产儿的近远期并发症研究进展[J].中华围产医学杂志,2010,13(3):247-248.

[28]周琳.晚期早产儿的研究进展[J].国际儿科学杂志,2012,39(5):463-465.

Research Progress of Related Diseases and Complications of Late Preterm InfantsFANJue，GUQin. (DepartmentofNeonatology,ShanghaiChangningDistrictChildHealthHospital,Shanghai200051,China)

Abstract：Neonatals who are born after 34-36+6weeks′ gestation are called late preterm infants，clinically also known as near-term infants.They account for 70% of premature infants.In recent years，the proportion as well as the number of late preterm infants has been increasing.According to most researches，the health situation of late preterm infants is not ideal，for compared with full-term infants，late preterm infants have more health problems such as higher fatality rate and illness rate，slower neural development.Besides，they tend to suffer from higher risk of complications like neonatal wet lung，respiratory distress syndrome，unstable body temperature，jaundice，continued high pulmonary pressure，dyspnea and feeding difficulties.

Key words：Late preterm infants; Epidemiology; Morbidity; Mortality; Complications

收稿日期：2014-11-27修回日期：2015-07-28编辑：薛惠文

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.031

中图分类号：R722.6

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)21-3930-03