注射用β-七叶皂苷钠致血尿一例

张 毅（江苏省仪征市人民医院药剂科，江苏 仪征 211400）

注射用β-七叶皂苷钠致血尿一例

张 毅（江苏省仪征市人民医院药剂科，江苏 仪征 211400）

β-七叶皂苷钠；注射液；血尿；药物副反应报告系统

β-七叶皂苷钠是从《中华人民共和国药典》收藏的中药婆罗子的干燥成熟果实中提取的活性物质。基础研究发现，七叶皂苷钠可以显著降低组织和血浆中的白介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，抑制炎症反应、消除肿胀、恢复毛细血管正常通透性、改善微循环［1，2］，临床上广泛用于治疗慢性静脉功能不全（chronic venous insufficiency，CVI）、脑水肿、创伤或手术后引起的肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病，如痔疮、下肢静脉曲张、血栓性静脉炎等。

1 临床资料

男性，27岁，因车祸致颅脑外伤、左侧耳廓撕裂伤、右胫骨平台及腓骨小头骨折、多处软组织挫伤于2013-03-24入江苏省仪征市人民医院。2013-03-24至2013-03-27静滴注射用β-七叶皂苷钠20mg＋0.9%氯化钠注射液250ml，qd，并用药品有：注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠、替硝唑注射液、注射用三磷酸胞苷二钠、注射用鼠神经生长因子、甘露醇注射液、肝素钠注射液、尼莫地平注射液、乙酰谷酰胺注射液。2013-03-25尿常规检查：潜血阴性；2013-03-26下午，病人突然出现全程肉眼血尿，无血块，无尿频、尿急及疼痛。尿常规检查：颜色为淡红色，潜血2＋，镜检红细胞3＋，其中直径大的红细胞95%，正常的红细胞5%。查体：腹部平软，全腹部无压痛，双肾区无叩痛。急诊行上腹部CT平扫检查，双肾未见异常。床位医师考虑肾挫伤可能，未予以重视，给予蛇毒血凝酶、氨甲环酸等止血药物对症治疗。

2013-03-30病人转入骨科进一步治疗，此时，尿液颜色清，无肉眼血尿，于2013-04-01在腰硬联合麻醉下行右胫骨平台骨折切开复位植骨内固定＋右膝外侧副韧带修补术，手术顺利。术后再次使用注射用β-七叶皂苷钠（剂量、用法同上）消除水肿，并用药品包括注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠、鹿瓜多肽注射液、注射用红花黄色素、低分子肝素钙注射液。2013-04-03，病人小便成淡红色，急查尿常规：尿潜血3＋。临床医师邀请临床药师会诊，临床药师查阅了病历资料，与临床医师一起查看了病人，询问了病人的用药史及既往病史等情况。与临床医师讨论沟通后认为，病人既往身体健康，无引起血尿的其他疾病。此次因车祸所致的颅脑外伤、左侧耳廓撕裂伤、右胫骨平台及腓骨小头骨折、多处软组织挫伤也不会引起血尿。从病人的腹部CT检查结果以及体格检查看，无肾挫伤的情况，因此排除了病人自身因素及疾病因素导致的血尿。将病人用过的所有药品通用名及血尿作为关键字，在中国知网数据库检索了1994年至2014年的文献资料，有两篇关于β-七叶皂苷钠致血尿的报道。此病人在第一次使用该药后出现血尿，停用后血尿消失，第二次使用该药后再次出现血尿；并且排除了合并用药及病人的临床情况；在《药品不良反应报表》中的关联性评价等级为“肯定”。综上所述，临床药师认为这很可能是注射用β-七叶皂苷钠引起的罕见药品不良反应（ADRs）。

2 讨 论

β-七叶皂苷钠临床应用已有40多年历史，说明书中ADRs为偶见注射部位局部疼痛、肿胀，经热敷可使症状迅速消失；偶见过敏反应，可按药物过敏处理原则治疗。但随着临床的广泛应用，其ADRs的报道也在不断增多，β-七叶皂苷钠可引起肝损害、过敏性休克、急性肾功能衰竭［3］；也可引起心动过缓、横纹肌溶解症［4］等ADRs。此外，文献也报道过β-七叶皂苷钠可引起血尿［5，6］。本病例再次证实β-七叶皂苷钠有致血尿的罕见ADRs。查阅文献资料，引起该ADRs的原因很可能与其肾损伤有关，β-七叶皂苷钠经胆汁代谢，肾脏排泄。文献报道成人静脉使用七叶皂苷钠最大日剂量推荐为20mg，如使用更大剂量则可能出现急性肾功能衰竭，如联合应用其他具有肾脏毒性的药物也可导致急性肾功能衰竭［6］。该病人使用了多种静脉药物，都经肾脏排泄，其中哌拉西林钠/他唑巴坦钠肾功能不全时需要调整剂量，甘露醇注射液有引起渗透性肾病的不良反应，这些因素都可能加重肾功能衰竭的发生。该药的肾毒性一般在用药3～7d后出现，临床表现开始为精神不振、恶心、呕吐、食欲缺乏、乏力等，随后可见头昏、嗜睡、烦躁、夜尿增多、少尿、肉眼血尿、肾区疼痛、浮肿等［7］。提醒广大医师在临床用药过程中应对β-七叶皂苷钠的肾毒性、血尿等罕见ADRs引起重视，严格按照药品说明书规定的剂量和疗程用药，同时注意用药中的监测，避免与肾毒性药物合用［6］。对病人出现的异常体征要及时分析原因，及时对症处理，避免给病人造成更严重的损害。临床药师要加强ADRs监测工作，定期汇总分析本院的ADRs报告，及时向临床医师反馈最新的ADRs信息。

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R931.71 ［

］ B ［

］ 1671-2838（2015）04-0280，293-02

10.5428/pcar20150413

2014-08-13

］ 2015-02-26

张 毅（男），主管药师.E-mail：13265095@qq.com

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［本文编辑］贡沁燕