曾 娜,姜志虎,沈 阳,孙华君(上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院药学部,上海 200040)
·短篇报道·
注射用戈那瑞林激发试验致儿童紫绀、发音困难一例
曾 娜,姜志虎,沈 阳,孙华君*(上海市儿童医院,上海交通大学附属儿童医院药学部,上海 200040)
戈那瑞林;药物副反应报告系统;激发试验;儿童
性早熟是儿童内分泌专科的常见疾病,促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验对性早熟的诊断和鉴别诊断有决定价值。戈那瑞林(gonadorelin)为GnRH受体激动剂,通过竞争结合了垂体GnRH的大部分受体,从而使卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的生成和释放呈一过性增加,广泛用于鉴别诊断儿童中枢性性早熟及成人由于下丘脑或垂体功能低下所引起的生育障碍。已报道的戈那瑞林的药品不良反应(ADRs)主要有消化系统,如恶心、腹痛、腹部不适等;过敏反应,如支气管痉挛、荨麻疹、瘙痒等;泌尿生殖系统,如引起多囊卵泡、多胎妊娠、月经过多等;精神神经系统,如头痛、头昏;以及代谢/内分泌系统,如骨质疏松(注射超过6个月)[1]。而儿童戈那瑞林激发试验过程中发生严重过敏反应者尚无报道,作者经治1例,现报道如下。
患儿,女,7岁,体重32kg,身高136cm。因“发现乳房发育10个月”于2014-05-10至上海市儿童医院内分泌科就诊,诊断为“性早熟”。2014-05-11晨按计划行激发试验。于7:58静脉注射戈那瑞林100μg(马鞍山丰原制药有限公司,批号140101-1,有效期至2015-12-31,规格100μg)和灭菌注射用水2ml(上海信谊金朱药业有限公司,批号131202,有效期至2016-11-22,规格5ml)溶解的1.6ml溶液(儿童常用剂量为2.5~3.0μg/kg,最大剂量100μg)。注射结束后约5min,患儿出现面色发绀,不能发声,末梢偏冷,心率100次/min,呼吸20次/min,查体:血压115/76mm Hg,经皮氧饱和度93%,无意识障碍、大汗淋漓、喉头水肿、呼吸困难。追问病史,以往无心、肺等器质性疾病史,无药物、食物过敏史。医师考虑药物过敏可能,立即给予地塞米松磷酸钠5mg和5%葡萄糖溶液2ml静脉注射,测血糖8.7mmol/L,并予心电监护和平卧面罩吸氧。2min后患儿面色好转,四肢末梢转暖,可以发声,无声音嘶哑及其他不适主诉。复测血压103/69mm Hg,面罩吸氧情况下经皮氧饱和度100%,心电监护下,心率83次/min,呼吸18次/min。9:30患儿生命体征平稳,撤除心电监护和吸氧。14:05患儿体温正常,无头痛、呕吐等不适主诉,交流正常,查体:血压100/70mm Hg,心率90次/min,呼吸20次/min。考虑患儿血糖较高,行糖化血红蛋白测定以判定血糖情况,4.7%,正常。当日15:00患儿出院。
此例患儿无既往过敏史,在行激发试验前未使用其他药物。静脉注射戈那瑞林后约5min,出现面色发绀、发音困难、末梢偏冷。经采取抗过敏、吸氧等综合措施抢救治疗后病情趋于平稳,考虑患儿药物过敏系戈那瑞林所致。本例可能为IgE介导的快速变态反应,因为戈那瑞林是人工合成的GnRH类似物(十肽),可能会作为外入性抗原诱导机体产生过量的IgE,分布全身后产生超敏反应,从而出现面色发绀、发音困难等症状。抢救之后,测患儿血糖示8.7mmol/L,偏高,当时予以行糖化血红蛋白测定,结果示4.7%,正常,考虑此次血糖升高可能为药物过敏引起的应激反应,也可能为静脉注射地塞米松所致。
注射用戈那瑞林说明书中关于ADRs项内容为:注射部位瘙痒、疼痛或肿胀及全身性或局部性过敏、腹部或胃部不适;骨质疏松;血栓性静脉炎及性欲减退等。目前国内仅有1篇文献报道成人戈那瑞林兴奋试验致过敏性休克1例[2],用于儿童激发试验相关ADRs未见报道。国外仅有文献报道盐酸戈那瑞林引起IgE升高的超敏反应[3],以及皮下注射促黄体生成激素释放激素戈舍瑞林(goserelin)和醋酸亮丙瑞林(leuprorelin acetate)引起皮肤反应[4],但关于注射用戈那瑞林激发试验致儿童严重ADRs尚未见报道。因此,医药工作者应重视注射用戈那瑞林可能引起的严重ADRs,用药前详细询问过敏史,阳性患儿禁忌使用。用药后,严密观察患儿的情况,注意有无皮肤瘙痒、呼吸困难、出冷汗、面色苍白等症状,一旦发生,应立即按照过敏反应治疗常规进行救治。
[1]高润霖,金有豫.中华人民共和国药典 临床用药须知[M].2010年版.北京:中国医药科技出版社,2011:1323.
Gao RunLin,Jin YouYu.Pharmacopoeia of the People’s Republic of China.Clinical drug application guidelines[M].2010ed.Beijing:Chinese Medical and Science Press,2011:1323.In Chinese.
[2]郭晓迪.戈那瑞林兴奋试验致过敏性休克1例急救与护理[J].齐鲁护理杂志,2013,19(23):115-116.
Guo XiaoDi.Emergency care and nursing of one allergic shock patient with stimulation test by gonadorelin[J].J Qilu Nursing,2013,19(23):115-116.In Chinese.
[3]Foster W G,Jarrell J F,Dolovich J,et al. Immunoglobulinmediated hypersensitivity in response to long-term treatment with gonadorelin hydrochloride(Factrel)in a female patient[J]. Am J Obstet Gynecol,1989,160(4):979-983.
[4]Segawa N,Nishida T,Hamada S,et al. Skin reaction induced by subcutaneous injection of LH-RH analogue[J]. Hinyokika Kiyo,2007,53(10):695-698.
R965.3 [
] B [
] 1671-2838(2015)04-0248,253,272-03
10.5428/pcar20150403
2014-09-05
] 2015-04-24
曾 娜(女),硕士,药师.
E-mail:zengna1985126@163.com
孙华君,E-mail:shj2049@126.com
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[本文编辑] 吴铭权