硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗对2型糖尿病肾病合并高血压患者血清学指标的影响

李平，丁琼

（1.贵州省毕节医学高等专科学校内科教研室，贵州 毕节 551700；2.贵州省毕节市第一人民医院内分泌科，贵州 毕节 551700）

硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗对2型糖尿病肾病合并高血压患者血清学指标的影响

李平1，丁琼2

（1.贵州省毕节医学高等专科学校内科教研室，贵州 毕节 551700；2.贵州省毕节市第一人民医院内分泌科，贵州 毕节 551700）

目的分析硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗对2型糖尿病肾病合并高血压患者血清学指标的影响。方法选取2011年9月-2013年9月，该院治疗的2型糖尿病肾病合并高血压患者92例作为研究对象，随机分为观察组（接受硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗）及对照组（接受硝苯地平控释片治疗）各46例，经6个月治疗后测定血糖、炎症因子及肾功能相关指标等并比较两组差异。结果观察组患者经硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗后，FBG、P2hPG及HbA1C水平较低，TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等炎症相关因子水平表达下降，BUN、SCr、RBP和NEFA等肾功能相关指标值低于对照组，两组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗在降糖降压作用基础上，对于改善患者肾功能方面还有独特优势，是治疗2型糖尿病肾病合并高血压患者的较理想方案。

2型糖尿病肾病；硝苯地平控释片；缬沙坦；血清学指标

2型糖尿病主要表现为慢性血糖增高，长期血糖控制不良患者可出现微血管并发症，其中糖尿病肾病是最常见的靶器官损伤类型，早期表现为肾脏体积增大、肾小球率过滤增高，晚期出现蛋白尿及肾功能衰竭[1]。糖尿病肾病患者肾功能减退，患者多数伴有体内水钠储留，促使高血压的产生，不断上升的血压将进一步造成肾功能损伤，如此往复形成恶性循环。对于2型糖尿病肾病伴高血压的治疗应在基础降糖治疗上，积极控制血压同时关注肾功能的保护。硝苯地平缓释片属于钙离子拮抗剂，缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ拮抗剂，在降压作用之外具有一定的肾功能保护作用，有望在2型糖尿病伴高血压患者的治疗发挥中心作用[2-3]。本次研究主要分析硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗对2型糖尿病肾病合并高血压患者血清学指标的影响。具体报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

2011年9月-2013年9月，以该院就诊的2型糖尿病肾病患者92例作为研究对象，排除标准：①伴心肺等重要脏器功能损伤；②糖尿病酮症酸中毒；③既往服用过肾毒性药物。将所有入组患者随机分为观察组及对照组，每组各46例。观察组中，男性25例，女性21例；年龄58～79岁，平均（69.72± 7.33）岁；病程11～23年，平均（16.26±4.81）年。对照组中，男性24例，女性22例；年龄56～78岁，平均（67.69±7.18）岁；病程10～21年，平均（15.71± 5.69）年。两组患者的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法

两组患者均使用糖尿病饮食，常规接受胰岛素降糖、配合适当运动。对照组口服硝苯地平缓释片（青岛黄海制药有限责任公司，国药准字H31022750）30 mg，每日服用1次，连续服用6个月。观察组患者在使用硝苯地平降压治疗的基础上，同时口服缬沙坦（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103521）80 mg，每日1次，连续服用6个月。治疗过程中注意间断测量患者血压、关注药物不良反应，出现不适症状及时对症处理。

1.3观察指标

治疗6个月后，抽取患者外周静脉血测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、餐后2 h血糖（postprandial 2H blood glucose，P2hPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1C）；采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子（tumor necrosis factorα，TNF-α）、白介素-18（interleukin-18，IL-18）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、转化生长因子（transforming growth factorβ1，TGF-β1）、醛固酮（aldosterone，ALD）水平；测定肾功能相关血清指标，包括血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、视黄醇结合蛋白（retinol binding protein，RBP）、游离脂肪酸（nonesterified fatty acids，NEFA）。

1.4统计学方法

选用SPSS 20.0软件对文中所得数据进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1血糖相关指标

观察组患者经硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗1个疗程后，血清FBG、P2hPG及HbA1C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的血糖相关指标水平（±s）

表1 两组患者的血糖相关指标水平（±s）

组别FBG/（mmol/L）P2hPG/（mmol/L）HbA1C/%观察组5.16±0.488.26±1.017.29±0.88对照组9.37±1.2716.28±3.284.65±0.53 t值7.94211.3746.093 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.2炎症相关因子水平

观察组患者接受1个疗程治疗后，血清TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等指标水平值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗后血清炎症相关因子水平（±s）

表2 两组患者治疗后血清炎症相关因子水平（±s）

组别TNF-α/（ng/L）IL-18/（pg/ml）CRP/（g/L）TGF-β/（pg/ml）ALD/（ng/dl）观察组1.49±0.45179.72±29.541.23±0.47112.73±29.66115.49±23.56对照组3.58±0.83204.33±45.072.61±0.79149.62±38.59138.33±40.59 t值7.8248.6636.3755.9038.274 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 肾功能相关指标

观察组患者接受治疗1个疗程后的血清BUN、SCr、RBP及NEFA水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的肾功能相关指标水平（±s）

表3 两组患者的肾功能相关指标水平（±s）

组别BUN/（mmol/L）SCr/（μmol/L）RBP/（mg/L）NEFA/（μEq/L）观察组4.17±0.7362.15±6.2745.28±6.93312.73±38.64对照组5.88±0.9272.58±9.3278.52±9.27459.71±49.77 t值8.2737.0827.8839.873 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是长期严重糖尿病造成的靶器官损伤，不及时干预可导致肾功能逐步衰竭，肾功能损伤导致血压上升、高血压又进一步促进糖尿病肾病发展，形成恶性循环。对于合并高血压的DN患者，脑血管风险成倍增加，必须加强对其治疗。DN伴高血压患者的治疗，在控制血压基础上还应考虑对肾功能的保护，避免肾功能进一步损害[4-5]。

硝苯地平缓释片是钙离子拮抗剂类药物，可以有效降低血管壁细胞质中钙离子浓度，发挥扩张血管、降低冠脉平滑肌张力的作用。硝苯地平缓释片在显著的降压作用之外，还可以抑制生长因子有丝分裂、抑制损伤功能损害[6]。DN患者高血压的发生过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥重要作用，其激活的血管紧张素Ⅱ作用于肾小球、增加其内毛细血管压力造成肾功能损伤。缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，通过选择性作用于血管紧张素Ⅱ受体，降低肾小球跨膜压及肾小球滤过膜通透性，抑制系膜细胞增生及尿蛋白排除，发挥保护肾脏功能的作用[7-8]。

对于2型糖尿病患者而言，肾功能损伤及高血压的根本病因就是血糖控制不良，当已经出现肾功能异常及高血压时，单纯的降糖药物效果下降，血糖波动剧烈，对于血糖控制本身及血压稳定均不利。降糖结合降压治疗不仅有助于血压控制，同时为患者的血糖稳定助力[9]。上述研究结果显示：观察组患者治疗后血清FBG、P2hPG及HbA1C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），FBG、P2hPG及HbA1C可以代表患者即刻及一段时间内的血糖变化情况，上述结果说明硝苯地平控释片与缬沙坦的联合治疗可以辅助控制患者血糖水平。

DN病情发展过程中可以出现多种蛋白及细胞因子水平的异常，其中获得广泛关注的是TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1和ALD等。TNF-α参与体内多种炎症及免疫过程，有研究显示DN患者血清TNF-α水平明显升高，说明其过度表达参与了肾脏病变的产生，具体机制可能是促进肾小球局部微血管通透性及尿蛋白产生；IL-18是一种多效前炎症细胞因子，目前研究认为IL-18可参与肾脏微血管病变的发生及发展，可以早期检查肾脏损伤；CRP主要由肝细胞合成，其表达程度高低可以反映纤维化程度；TGF-β1可以引起纤维细胞的表型转化，在肾病过程中以致纤维化作用为主；ALD是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的产物，DN患者该系统被激活导致ALD产生增多，其保钠保水左右可进一步增高血压、破坏肾脏功能。上述研究显示：观察组患者的治疗后血清TNF-α、IL-18、CRP、TGF-β1及ALD等指标水平值均低于对照组（P＜0.05），提示硝苯地平控释片与缬沙坦的联合治疗可以有效缓解DN伴高血压患者的炎症及免疫功能紊乱，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活，在降压的同时发挥肾脏保护功能。

BUN、SCr是反映肾功能的最常用指标，RBP具有低分子量及半衰期短的特点，在肾小管内几乎全部被重吸收及降解，当肾小球率过滤及肾血流量降低时体内RBP蓄积，主要用于肾功能评价；NEFA在血中与蛋白质结合运输，高浓度的NEFA可以诱发炎症、加剧肾脏损害、干扰胰岛素分泌。上述研究结果显示：观察组患者接受治疗后的血清BUN、SCr、RBP及NEFA水平均明显低于对照组（P＜0.05），提示硝苯地平控释片与缬沙坦的联合治疗可以有效优化肾脏功能。

2型糖尿病肾病合并高血压属于糖尿病的严重血管并发症，治疗是在基础降糖治疗下控制血压并保护肾脏功能，硝苯地平缓释片可以有效控制患者血压，与缬沙坦配伍使用具有进一步保护肾脏功能的作用，是治疗2型糖尿病肾病合并高血压的理想方案。

[1]OGUZHAN N,CILAN H,SIPAHIOGLU M,et al.The lack of benefit of a combination of an angiotensin receptor blocker andcalcium channel blocker on contrast-induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[J].Ren Fail,2013,35(4): 434-439.

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[4]MATHIESEN ER,RINGHOLM L,FELDT-RASMUSSEN B,et al.Obstetricnephrology:pregnancyinwomenwithdiabetic nephropathy-the role of antihypertensive treatment[J].Clin J Am Soc Nephrol,2012,7(12):2081-2088.

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（王荣兵 编辑）

Influence of nifedipine GITS combined with valsartan on serum markers of patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension

Ping LI1,Qiong DING2
(1.Department of Internal Medicine,Bijie Medical College in Guizhou province,Bijie, Guizhou 551700,P.R.China;2.Department of Endocrinology,the First People's Hospital of Bijie City,Bijie,Guizhou 551700,P.R.China)

【Objective】To analyze Influence of nifedipine GITS combined with valsartan on serum markers of patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension.【Methods】Ninety-two patients with type 2 diabetic nephropathy complicated by hypertension enrolled between September 2011 and September 2013 in our hospital were chosen as research subjects,randomly divided into observation group(received nifedipine combined with valsartan)and control group(received nifedipine GITS),each with 46 cases,after six months of treatment,the glucose,inflammatory factors,renal function related indicators were compared between two groups.【Results】After nifedipine GITS combined with valsartan therapy,FBG,P2hPG,HbA1C levels were lower,expression levels of TNF-α,IL-18,CRP,TGF-β1,ALD and other inflammatory cytokines were decreased,BUN,SCr,RBP,NEFA and other relevant indicators were lower in observation group as compared with control group,the difference between two groups had statistical significance(P＜0.05).【Conclusion】Nifedipine GITS combined with valsartan therapy has antihypertensive effect,and offer unique advantages in improving renal function,it is an ideal solution for type 2 diabetic patients with hypertension.

type 2 diabetic nephropathy;nifedipine GITS;valsartan;serological indicator

R587.1

B

1005-8982（2015）25-0099-04

2015-02-19