仙灵生白汤对化疗致白细胞减少者白细胞及KPS评分的影响

黄卫星，周素芳

1.常山县人民医院，浙江 常山 324200；2.衢州市中医院，浙江 衢州 324000

恶性肿瘤目前临床主要采用手术、放化疗等综合疗法，其中化疗占据独特优势，但其存在较大毒副作用，如白细胞减少、骨髓抑制等。然骨髓为人体免疫中枢之一，当人体骨髓受抑制时，人体白细胞将会减少，最终导致患者抵抗力下降等，严重时还会出现血小板及红细胞下降。据研究发现，中药升高白细胞具有其独特优势[1]。本次研究探讨中药仙灵生白汤治疗化疗致白细胞减少者的疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 西医诊断符合《血液病诊断及疗效标准》[2]，患者外周血液中白细胞计数<4.0×109/L，伴不同程度中性粒细胞减少，粒细胞胞浆中存在中毒性颗粒等。中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[3]，主症：周身乏力、纳差、舌质淡或暗淡、面色苍白、脉沉或细弱；次症：自汗、呕吐或恶心、失眠等。

1.2 纳入标准 生命质量(KPS)≥65分，20～70岁，无化疗禁忌症，经细胞学或临床病理确诊为恶性肿瘤，无感染症状，患者或家属签署知情同意书。

1.3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女，不符合以上诊断及纳入标准者，抗生素等所致白细胞减少，过敏体质、精神疾病等。

1.4 一般资料 本院2013年6月—2014年12月肿瘤患者80例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各40例；均为初治。观察组男23例，女17例；年龄23～68岁，平均为(52.5±2.5)岁；KPS评分平均为(52.4±6.2)分；白细胞计数平均为(2.01±0.52)×109/L；肿瘤类型：肺癌17例、乳腺癌13例、急性白血病6例、淋巴瘤4例。对照组男25例，女15例；年龄24～67岁，平均为(53.0±2.5)岁；KPS评分平均为(52.6±6.4)分；白细胞计数平均为(1.98±0.54)×109/L；肿瘤类型：肺癌19例、乳腺癌13例、急性白血病5例、淋巴瘤3例。2组患者肿瘤类型和年龄及白细胞计数等资料，经统计学处理，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

根据患者病情不同分别采用GP或TP方案治疗。TP方案：紫杉醇(泰素)135 mg/m2溶于500 mL生理盐水中静脉滴注，间隔1 h给予顺铂75 mg/m2。化疗前12 h、6 h各口服地塞米松20 mg；化疗前30 min给予苯海拉明50 mg、雷尼替丁50 mg静脉注射。GP方案：吉西他滨1000 mg/m2，第1天、第8天，分2次静脉滴注；顺铂75 mg/m2，第1～8天分3次静脉滴注。

2.1 观察组 于化疗基础上采用仙灵生白汤治疗。处方：砂仁、陈皮各12 g，当归、补骨脂、旱莲草、女贞子、熟地黄、白术、茯苓、太子参、炙甘草、半夏、川芎、赤芍、麦芽、鸡内金各15各，阿胶(烊化)20 g，淫羊藿、黄精、鸡血藤、黄芪各30 g。于化疗第1～14天，每天1剂，加水煎至500 mL，分2次口服。

2.2 对照组 于化疗基础上采用重组人粒细胞集落刺激因子(北京四环制药有限公司，批号：20140721)皮下注射治疗，当患者白细胞计数<4.0×109/L时开始使用，每天150 μg，一直到患者白细胞计数≥4.0×109/L。待化疗结束后24h采用重组人粒细胞集落刺激因子150 μg治疗。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 待化疗后观察2组白细胞计数变化、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数、KPS评分情况及不良反应。当患者白细胞<4.0×109/L时，升白细胞期间，每隔1天检查1次血常规。每周检查肝肾功能1次，连续2周。

3.2 统计学方法 数据采用SPSS18.0软件包统计，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料采用百分率表示，采用χ2检验。

4 治疗结果

4.1 2组白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数比较 见表1。治疗前2组患者白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数均较治疗前明显升高(P<0.05)，观察组升高较对照组显著(P<0.05)。

表1 2组白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数比较(±s)

表1 2组白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数比较(±s)

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别时间观察组(n＝40)对照组(n＝40)治疗前治疗后治疗前治疗后白细胞计数(×109/L)2.01±0.525.81±1.99①②1.98±0.543.48±1.41①中性粒细胞(×109/L)1.29±0.713.12±1.50①②1.30±0.682.24±1.23①血红蛋白(g/L)107.34±9.85125.63±10.36①②106.98±10.01112.63±10.76①血小板计数(×109/L)126.41±62.75194.22±84.57①②125.98±63.05147.86±81.06①

4.2 2组KPS评分变化比较 见表2。治疗前观察组KPS评分与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后KPS评分均较治疗前明显升高(P＜0.05)，观察组上升较对照组更为显著(P＜0.05)。

4.3 安全性观察 2组肝肾功能无明显异常情况发生。

5 讨论

中医古籍并无白细胞减少症的记载，同时也无白细胞减少症病名，现代医学将其归属为虚劳、血证等范畴[4]。白细胞减少症的发病原因是因先天禀赋不足而致或起居、饮食失调或失治、误治等后天因素所致[5]。然化疗致白细胞减少症的发病原因为化疗药物毒性所致，化疗药物为一种毒邪，其在抑制或杀死肿瘤细胞同时引起骨髓抑制。骨髓为人体主要造血器官，与血液紧密相连，且各种血细胞均由骨髓造血祖细胞所分化和发育而成[6]。由于化疗具有较强毒副作用，且肿瘤细胞与正常细胞缺少根本性代谢差异，化疗药物难以避免损害正常细胞，且主要损害增殖旺盛细胞，如骨髓造血细胞等。当化疗药物作用于造血干细胞时，将导致其结构及功能受损，最终影响骨髓有核细胞，导致患者出现白细胞减少情况，甚至出现血小板及红细胞下降[7]。

表2 2组KPS评分变化比较(±s) 分

表2 2组KPS评分变化比较(±s) 分

组 别观察组(n＝40)对照组(n＝40)t值P值治疗前52.4±6.252.6±6.4-0.140.89治疗后89.27±11.0171.63±10.207.430.00-18.45-10.000.000.00 t值 P值

本次研究中，治疗前2组患者白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数均较治疗前明显升高(P<0.05)，观察组升高较对照组显著(P<0.05)。据现代药理学研究发现，方中人参和茯苓及白术、当归、川芎、熟地黄等具有促进生血作用；旱莲草和女贞子及黄精等具有生血效果。本次使用仙灵生白汤治疗，可鼓动骨髓造血，同时健脾益气养血，从而使患者气血化生之源更为充足。此外，补气健脾及填精益髓可有效改善患者骨髓造血微环境，刺激骨髓造血，减少不良刺激对患者骨髓的损害。患者中性粒细胞和血红蛋白及血小板计数均得到明显改善，同时患者白细胞计数也明显升高，这可能是由于中药治疗可加速患者骨髓造血干祖细胞分裂、增殖，从而促进白细胞集落生成增多，同时患者成熟粒细胞也明显增加，最终提高外周血液中白细胞数量。患者治疗后KPS评分较治疗前明显提高，患者临床症状得到及时改善，从而减轻患者痛苦，提高其治疗耐受性。本次研究，2组患者肝肾功能未受影响，因此说明中药治疗具有较高安全性。

综上所述，采用中药仙灵生白汤治疗化疗致白细胞减少症患者，可促进其白细胞生成，提高生活质量，且对肝肾功能无影响。所以采用中药治疗可为临床化疗治疗提供一定保障，促进化疗顺利进行，有利于患者预后改善。

[1]陈城，乐涵波，张斌杰，等.生白口服液治疗非小细胞肺癌化疗后白细胞减少58例疗效观察[J].中国中医药科技，2013，20(5)：529-530.

[2] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京：科学出版社，1998：164-176.

[3] 国家中医药管理局.ZY/T001.1～001.9-94 中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994.

[4]徐扬，王玉，王文义，等.胃癌术后患者行中药联合化疗的 Meta分析[J].中国医药导报，2013，10(9)：67-70.

[5]孙以民.健脾益肾方治疗化疗后白细胞计数减少39例临床观察[J].河北中医，2014(11)：1639-1640.

[6] 周仲瑛.中医内科学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2007：446.

[7]郭锐芳，刘晓红，李宏亮，等.仙白汤Ⅱ号灌肠治疗结肠黑变病的临床疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22(5)：279，281.