替罗非班在ST段抬高型急性冠脉综合征介入治疗围手术期中的应用价值研究

杜 睿

替罗非班在ST段抬高型急性冠脉综合征介入治疗围手术期中的应用价值研究

杜 睿①

目的：分析替罗非班在ST段抬高型急性冠脉综合征介入治疗围手术期中的应用价值。方法：选择接受介入治疗的ST段抬高型急性冠脉综合征患者，并随机将其分为接受常规治疗的对照组和接受替罗非班治疗的观察组，并检测治疗前后患者的血小板CD40L表达、血清CRP水平以及心血管事件发生等情况。结果：①治疗后，观察组患者的血小板CD40L表达强度明显低于对照组患者，差异有统计学意义(t=3.281，P＜0.05)；②给药后1 d、1周和4周观察组患者的血清CRP水平均明显低于对照组患者，差异有统计学意义(t=2.183，t=2.748，t=4.719；P＜0.05)；③接受药物治疗后，观察组患者介入治疗后心血管事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(x2=6.493，P＜0.05)。结论：围术期替罗非班治疗可以有效降低患者的血小板表达及炎症水平，减少不良心血管事件的发生，具有积极的临床意义。

急性冠脉综合征；介入治疗；替罗非班

[First-author’s address] The People’s Hospital of Dujiangyan City, Dujiangyan 611830, China.

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)为临床急症，其中心电图ST段抬高型病情严重，需早期行介入治疗。鉴于溶栓治疗前后患者出现再次栓塞性疾病，因此抗栓治疗对于介入围术期治疗具有重要的意义[1]。传统的阿司匹林及氯吡格雷治疗虽可取得一定临床疗效，但其抗栓效果不强，对于处于高凝状态的患者甚至无法起到良好的抑制血小板作用，故目前推荐加入针对性的抗血小板药物。替罗非班是血小板受体拮抗剂，可特异性阻断血小板糖蛋白聚集成为血栓的过程，巩固患者的介入治疗效果。但目前替罗非班多用于非ST段抬高型ACS患者的治疗，对于ST段抬高型患者则较少涉猎[2]。本研究选择98例ST段抬高型ACS患者，分析替罗非班在其介入治疗围手术期中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年11月至2013年11月在都江堰市人民医院接受介入治疗的ST段抬高型ACS患者98例，根据围术期接受的抗栓治疗方式，按照随机数表法将其分为对照组(接受常规治疗)及观察组(接受替罗非班治疗)，每组49例。观察组患者中男性27例，女性22例；年龄45～78岁，平均(62.83±7.21)岁；冠脉病变情况：单支病变24例，双支病变17例，三支病变8例。对照组患者中男性26例，女性23例；年龄46～74岁，平均(60.47±7.09)岁；冠脉病变情况：单支病变22例，双支病变18例，三支病变9例。两组患者的基线资料无明显统计学差异，具有可比性。

排除标准：①1个月内曾行冠脉旁路移植；②6个月内曾行血管重建术；③用药前48 h曾行溶栓治疗；④主动脉夹层、动脉瘤病史；⑤凝血功能障碍；⑥对替罗非班过敏。

1.2 治疗方法

对照组患者使用常规围术期抗栓治疗：术前给予阿司匹林、氯吡格雷各300 mg，每隔12 h皮下注射低分子肝素，持续7 d；给予降压及调酯药物，调节患者基础情况；术中使用普通肝素100 U/kg，手术时间＞1 h再次给予肝素1000 U；术后给予阿司匹林100 mg，氯吡格雷75 mg，低分子肝素每隔12 h使用5000 U，连用7 d。

观察组患者在上述治疗基础上，在行介入治疗前给予替罗非班10 ug/kg，3 min内快速静脉推注，手术开始后静脉滴注0.15 ng/(kg·min)至术后36 h停药。

1.3 观察指标

(1)血小板CD40L。给药治疗前后，应用流式细胞仪检测患者的血小板CD40L表达情况。

(2)血清CRP水平。给药前及给药后1 d、1周和4周，采用免疫透射比浊终点测定法检测CRP含量(CRP参考值为0.42～5.20 mg/l)。

(3)心血管事件。患者介入治疗结束后30 d内，观察其心血管事件，如再发心绞痛、新发心梗及心源性死亡等发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，两组间比较采用两独立样本t检验、治疗前后比较采用两配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板CD40L表达

入院时两组患者的血小板CD40L表达情况相比，无明显差异(t=0.248，P＞0.05)，观察组治疗后其血小板CD40L表达强度明显低于对照组患者，差异有统计学意义(t=3.281，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者接受不同药物治疗前后血小板CD40L平均荧光强度情况比较

表1 两组患者接受不同药物治疗前后血小板CD40L平均荧光强度情况比较

组别例数入院时治疗后观察组494.76±0.797.68±1.21对照组494.82±0.8312.32±1.83 t值0.2483.281 P值0.8320.0173

2.2 血清CRP水平

给药前两组患者的血清CRP水平无明显统计学差异(t=0.237，P＞0.05)，给药后各个时间点，观察组患者的血清CRP水平均明显低于对照组患者，差异有统计学意义(t=0.237，t=2.183，t=2.748，t=4.719；P＜0.05)，见表2。

2.3 心血管事件

观察组患者接受围术期替罗非班治疗，介入治疗后心血管事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(x2=6.493，P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者接受不同药物治疗前后的血清CRP水平比较，mg/L)

表2 两组患者接受不同药物治疗前后的血清CRP水平比较，mg/L)

组别例数给药前给药后1 d给药后1周给药后4周观察组4911.38±0.4112.53±0.676.34±0.633.96±0.21对照组4911.47±0.5814.29±0.989.27±0.846.45±0.53 t值0.2372.1832.7484.719 P值0.7530.01920.01830.0127

3 讨论

ACS为临床多见急症，主要由冠状动脉粥样硬化斑块不稳定导致完全或者不完全性闭塞性血栓形成，最终导致各类临床症状出现[3]。ACS根据心电图表现不同可以分为ST段抬高及非ST段抬ACS，由于发病率较高等因素目前临床对于非ST段抬高型ACS的研究较多，而对ST段抬高型ACS则涉猎不多[4]。ST段抬高型ACS病情更为凶险，主要表现为血栓完全阻塞动脉血管，在发病后必须及时抢救并尽早开通梗死相关血管，目前专家普遍认为溶栓及急诊经皮冠状动脉介入治疗是最可行的治疗方案。

表3 两组患者接受不同药物治疗后心血管事件发生情况比较[例(%)]

对于急性心肌梗死患者，在肯定早期溶栓及介入治疗带来的临床获益的同时，也注意到不少患者在介入治疗结束后的住院期间内，再次发生动脉闭塞或者心梗，由此逐步意识到对于实施介入治疗的ACS患者，在溶栓的同时应当强调抗栓，包括抗血小板治疗及抗凝治疗[5-6]。在目前的介入治疗围术期抗栓治疗方案中，多选用阿司匹林及氯吡格雷，有效降低了患者的围术期病死率，得到了国内外学者的大力推荐。

目前，阿司匹林及氯吡格雷在介入治疗患者中常规使用的基础上发现了新的问题，Friedland等[7]在对接受阿司匹林及氯吡格雷治疗的ACS患者进行血液血小板活性检查时发现，其血小板浓度虽未明显上升，但血小板的活性及表达均活跃，而患者在介入治疗后出现再次栓塞性疾病的概率不低。故提示在ACS患者的围术期介入治疗中，为了有效避免心血管事件的发生，加入针对性的抗血小板治疗是必要的[8]。

替罗非班是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，可以特异性阻断机体内的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa聚集，使血小板糖蛋白无法被有效激活，无法与纤维蛋白原结合，最终阻断血小板聚集成为血栓的过程[9-10]。替罗非班的抗血栓作用已经被诸多研究者证实，梁海峰等[11]在对非ST段抬高ACS患者的血小板功能进行研究发现，替罗非班可以降低此类患者的血小板聚集活性，最终降低治疗后血栓形成率。Cruz-Gonzalez等[12]对替罗非班使用后的出血风险进行研究后发现，无凝血功能障碍的患者在使用替罗非班治疗后，将不会增加其出血性疾病的发生风险，由此确定其治疗安全性。

替罗非班的临床应用虽然已经较为成熟，但多数研究报道集中于非ST段抬高型ACS患者，而对于ST段抬高型ACS患者的治疗相关研究报道则较少，这也成为目前的一个临床研究空白，也导致ST段抬高型ACS患者的临床治疗方案缺乏理论及实践依据[13]。

为了有效明确替罗非班在ST段抬高型ACS介入治疗围手术期中的应用价值，在本次研究中选择ST段抬高型ACS患者作为研究主体，在分别采用替罗非班及常规治疗后比较其临床效果。替罗非班的最直观作用为血小板拮抗剂，因此在对血小板的表达情况进行观察后发现，治疗后观察组患者的血小板CD40L表达强度明显低于对照组患者。CD40L是免疫和炎性反应的重要信号转导系统，几乎贯穿于ACS的发生、发展乃至斑块破裂的全过程，因此替罗非班对CD40L表达强度的抑制作用、缓和患者的血小板活性及斑块破裂风险起到积极的治疗及预防作用。

血清CRP被视为粥样硬化病灶不稳定的标志之一，是ACS的危险预测因子之一，因此有效的围术期干预措施应当对患者的全身炎症水平起到良好的调控作用[14-15]。在本次研究中，观察组患者使用替罗非班后，各个时间点，其血清CRP水平均明显低于对照组患者，由此可见替罗非班的使用还具有降低患者全身炎症水平，稳定斑块的作用。治疗安全性是替罗非班使用后许多人关注的焦点，由于其对血小板的抑制作用，出血风险必然上升，在此次研究中，观察组患者接受围术期替罗非班治疗，介入治疗后心血管事件发生率明显低于对照组患者，可见替罗非班的抗血小板作用并不会增加患者出血性事件的发生，且具有良好的临床治疗安全性。

综上所述，围术期替罗非班治疗可以有效降低患者的血小板表达及炎性水平，减少不良心血管事件的发生，值得在日后的临床实践中推广及使用。

[1]沈航.急性冠脉综合征合并糖尿病患者介入术中应用替罗非班的疗效[J].中国老年学杂志，2012，32(7)：2741-2742.

[2]汪亚芸，陈曼华，张利芸.急性冠脉综合征合并糖尿病患者早期应用替罗非班的疗效和安全性评价[J].中国全科医学，2011，14(27)：3073-3075.

[3]Wu TG，Zhao Q，Huang WG，et al.Effect of intracoronary tirofiban in patients undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome[J].Circ J，2008，72(10)：1605-1609.

[4]胡文宇，赵奕楠，田文.急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入术中不同给药途径应用替罗非班的疗效与安全性的META分析[J].中国医科大学学报，2012，41(10)：915-920.

[5]刘庆，张新金，李建美.急诊经桡动脉冠脉介入治疗急性冠脉综合征中应用替罗非班的有效性和安全性[J].山东医药，2012，52(16)：77-79.

[6]甘振钊.替罗非班对急性冠脉综合征患者血清C-反应蛋白的影响[J].中国医院药学杂志，2009，29(9)：748-749.

[7]Friedland S，Eisenberg MJ，Shimony A.Metaanalysis of randomized controlled trials of intracoronary versus intravenous administration of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors during percutaneouscoronary intervention for acute coronary syndrome[J].Am J Cardiol，2011，108(9)：1244-1251.

[8]Zhang Y，Gao C，Liu H，et al.Routine early versus deferred provisional tirofiban treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol，2013，40(4)：289-294.

[9]刘晓霞，李萌，李学奇.替罗非班对急性冠脉综合征患者血小板CD40L及血清MMP-9水平的影响[J].中国实验诊断学，2010，14(8)：1209-1211.

[10]刘弢，谢英，周玉杰.替罗非班应用时机对高危非ST段抬高型急性冠脉综合征患者近期临床预后的影响[J].解放军医学杂志，2009，34(2)：131-134.

[11]梁海峰，杨明，崔建英.支架置入非ST段抬高急性冠脉综合征患者血小板功能及替罗非班的干预[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14(39)：7285-7289.

[12]Cruz-Gonzalez I，Sanchez-Ledesma M，Baron SJ，et al.Efficacy and safety of argatroban with or without glycoprotein IIb/IIIa inhibitor in patients with heparin induced thrombocytopenia undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome[J].J Thromb Thro mbolysis，2008，25(2)：214-218.

[13]Li JP，Liu Q，Huo Y.Rationale and design of the ETN-STEP(Early administration of Tirofiban in mid to high risk patients with non-ST elevation acute coronary syndrome referred for percutaneous coronary intervention) project：A multi-center，randomized，controlled clinic trial in Chinese patients[J].J Geriatr Cardiol，2012，9(4)：375-378.

[14]王书清，宋炳慧，刘元志.替罗非班在急性冠脉综合征患者中的合理应用及危险因素分析[J].中国临床药理学杂志，2012，28(10)：740-742.

[15]李春华，呼铁民，张一达，等.老年急性冠状动脉综合征患者替罗非班冠状动脉和静脉用药的疗效比较[J].中华老年医学杂志，2011，30(6)：467-471.

Research on effect of tirofiban on patients with ST-segment elevation acute coronary syndrome undergoing intervention treatment

DU Rui// China Medical Equipment,2015,12(1):101-104.

Objective: To analyze the effect of tirofiban on patients with ST-segment elevation acute coronary syndrome undergoing intervention treatment. Methods: Chosen patients with ST-segment elevation acute coronary syndrome between November 2012 to November 2013 as research subjects,randomly assigned to observed group received conventional treatment and control group received tirofiban perioperative, detecting before and after platelet CD40L expression, serum CRP levels, cardiovascular events. Results: 1)After treatment, observed group patients platelet CD40L expression intensity was significantly lower than control group(t=3.281, P＜0.05);2) at various time points after dosing, serum CRP in observation group were significantly lower than control group patients (t=2.183, t=2.748, t=4.719; P＜0.05); 3)After treatment, observation group patients cardiovascular event rate was significantly lower than control group(x2=6.493, P＜0.05). Conclusion: Perioperative tirofiban therapy can effectively reduce the expression and inflammation in patients with platelet levels, reduce the incidence of adverse cardiovascular events, with positive clinical significance.

Acute coronary syndrome; Intervention; Tirofiban

杜睿,男,(1982- ),本科学历，主治医师。都江堰市人民医院二诊疗区内2科，研究方向：心血管内科。

1672-8270(2015)01-0101-04

R541.4

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.01.032

2014-02-03

①都江堰市人民医院二诊疗区内2科 四川 都江堰 611830