地塞米松联合利妥昔单抗初治原发免疫性血小板减少疗效及对患者外周血调节T细胞影响

张大林

[摘 要] 目的：研究地塞米松联合小剂量利妥昔单抗初治原发免疫性血小板减少疗效及对患者外周血调节T细胞影响。方法：选择2012年5月至2014年8月收治80例原发免疫性血小板减少患者为研究对象，分为观察组45例和对照组35例，观察组地塞米松联合小剂量利妥昔单抗治疗，对照组给予大剂量地塞米松冲击治疗。比较两组治疗效果、血小板计数及调节性T细胞比例变化情况。结果：观察组完全反应28例，有效10例，总有效率（84.44%）明显高于对照组（62.85%），治疗后两组PLT计数均明显高于治疗前（P<0.05），治疗2周时两组患者PLT计数差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周、6周时观察组PLT计数明显高于对照组（P<0.05）。治疗6周后观察组Treg细胞比例上升为（4.12±1.1）%，高于对照组的（3.32±1.2）%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：地塞米松联合小剂量利妥昔单抗有助于增加外周血中调节性T细胞比例，作为初治方案疗效肯定。

[关键词] 原发免疫性血小板减少；地塞米松；利妥昔单抗；调节性T淋巴细胞

中图分类号：R558.2 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2015）06-079-03

DOI：10.11876/mimt201506031

原发免疫性血小板减少（immune thrombocyto-penic，ITP）是临床常见自身免疫性出血性疾病，该病发病机制复杂，特征性病理表现是巨核细胞分化以及血小板成熟过程异常。自身免疫性B淋巴细胞功能异常导致抗血小板的自身抗体产生，大量破坏血小板。临床治疗原发免疫性血小板减少常规思路是抑制自身免疫反应、减少自身免疫性抗体产生。糖皮质激素是ITP治疗首选药物，但近80%患者在激素减量后反复发作，疗效欠佳，需二线治疗方案替代治疗[1]。国内已有文献报道地塞米松联合小剂量利妥昔单抗进行二线治疗[2-3]。本文探讨地塞米松联合小剂量利妥昔单抗初治原发免疫性血小板减少的疗效及其对患者外周血调节T细胞影响。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2012年5月1日至2014年8月30日期间我院收治原发免疫性血小板减少患者80例进行研究，所有患者入院前均未接受相关治疗。80例患者中观察组45例，对照组35例。观察组：男26例，女14例；年龄12～65岁，对照组：男22例，女13例；年龄15～60岁。两组患者性别、年龄、病程、用药史等资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者治疗期间均检查血常规、肝功能、血糖、血压、电解质等，对照组给予大剂量地塞米松冲击治疗：地塞米松（辰欣药业，批准文号：国药准字H37021969，批号121015）40mg/d、连续静脉滴注4d，每2周为1疗程。观察组在对照组基础上给予小剂量利妥昔单抗（上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字J20120019，批号120910）：利妥昔单抗100mg/m2、静脉滴注、每周1次；连续使用6周。

1.3 观察指标

1.3.1 血小板 治疗前和治疗后2周、4周、6周时，均抽取外周血测定血小板计数 （platelet count ， PLT），判断药物起效情况。

1.3.2 T细胞亚群及调节性T细胞检测 治疗前和治疗6周时空腹抽取静脉血2mL，流式细胞术检测外周血中Treg细胞比例。

1.4 疗效评价标准

参照中华医学会血液学分会血栓与止血学组《ITP诊断治疗专家共识》[4] 分为完全反应、有效、无效。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0软件录入以上数据，血小板计数、凝血指标等计量资料用（x±s）表示，采用t检验，治疗效果等计数资料用[n（%）]表示，采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效及血小板计数

观察组完全反应28例，有效10例，总有效率（84.44%）明显高于对照组（62.85%）（P<0.05）。

治疗后两组PLT计数均明显高于治疗前（P<0.05），治疗2周时两组患者PLT计数差异无统计学意义（P>0.05）；治疗4周、6周时观察组PLT计数明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组调节性T细胞比例

治疗前两组外周血中Treg细胞比例为（1.80±0.75）%vs（1.67±0.88）%，差异无统计学意义，治疗6周后观察组Treg细胞比例上升为（4.12±1.1）%，高于对照组的（3.32±1.2）%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

ITP属获得性自身免疫性疾病，具体发病机制临床尚未明确，近年有研究显示T细胞免疫异常对抑制巨核细胞生成及血小板破坏中发挥重要影响[5]，调节性T细胞为CD4+CD25+，且有免疫抑制功能T细胞亚群，可抑制自身反应性T、B细胞活化及增值，是维持自身抗体免疫耐受关键[6]。有研究证实ITP患者外周血Treg细胞低于正常人，表示Treg数目下降是导致ITP免疫紊乱主要原因之一[7]。

糖皮质激素是治疗ITP首选方案，临床建议剂量为30～60mg/d泼尼松进行治疗，经3～6月治疗后有效率达到2/3[8-9]，患者血小板恢复正常后逐渐减量，但因治疗周期过长，不良反应发生率较高，因此短期大剂量冲击疗法开始引起临床重视[10]。国外学者采用大剂量地塞米松冲击治疗125例患者，有效率达到85%，有近40%患者停药后预后良好[11]，证实大剂量地塞米松疗效确切。

利妥昔单抗为抗CD20 人鼠嵌合型单克隆抗体，近年在难治性ITP治疗中得到较多应用，利妥昔单抗不仅可清除CD20阳性B细胞，并可纠正调节性T细胞缺失，并减少自身反应性T细胞及B细胞活性，并可增加血小板数量[12-13]。但小剂量利妥昔单抗起效较慢，首次用药后4～8周起效，甚至4个月才可起效，Zaja等[14]提出使用地塞米松联合小剂量利妥昔单抗用药方案。文献报道显示[15]药物有效时间明显延长，且疗效肯定，复发率较低。

本次研究探讨在初治患者中应用地塞米松联合小剂量利妥昔单抗，结果显示该方案疗效肯定，且外周血中Treg细胞指标改善显著，Treg细胞和相关细胞因子与ITP的转归有密切关系，ITP患者外周血中Treg细胞比例明显升高，提示Treg细胞可能是本方案治疗有效的机制之一。

参 考 文 献

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