300株肺炎克雷伯菌临床分布及耐药性分析

白 刚

（太原市太航医院，山西太原 030006）

肺炎克雷伯菌是医院感染和机会感染的重要病原菌，属于革兰阴性杆菌，临床常见的条件致病菌，通常寄殖于呼吸道和肠道，是呼吸道感染的重要病原菌之一。在患病人群中，儿童尤其容易感染［1］，有研究报道肺炎克雷伯菌感染占小婴儿细菌性肺炎第1位［2］。在免疫力低下或接受创伤性治疗的患者中可以引发败血症、肺炎或腹腔内感染［3］。近年来，随着广谱抗菌药物，尤其是第3代头孢菌素在临床的大量应用，由该菌引起的耐药性呈逐年上升趋势［4］，其耐药机制主要与产质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和头孢菌素酶有关。为了了解肺炎克雷伯菌的耐药性及医院感染情况，本研究对分离得到的300株肺炎克雷伯菌进行回顾性分析，旨在为有效预防和治疗肺炎克雷伯菌感染，合理使用抗菌药物，指导临床合理用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 标本来源

300株肺炎克雷伯菌标本来自于我院近年来各科室送检的标本，包括痰液标本、咽拭子、血液标本、分泌物、脓液、灌洗液、尿液标本、胸水、腹水、穿刺液及其他标本，剔除同一患者在同一部位重复检出的菌株。

1.2 研究方法

细菌培养、分离及鉴定依照《全国临床检验操作规程》进行。药敏试验：通过ATB细菌鉴定条（法国生物梅里埃公司）鉴定为肺炎克雷伯菌，然后采用NCCLS推荐的复合纸片法进行ESBLs确认，确定后用肉汤稀释法（MIC法）和琼脂扩散法（K-B法）进行药敏试验。药敏纸片均由英国OXOD公司提供，MH琼脂为杭州天和生物试剂有限公司产品。质控菌株为ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC278534和肺炎克雷伯菌ATCC700603，由卫生部临床检验中心提供。判断标准严格按照临床和实验室标准协会（CLSI）和美国国家临床实验室标准化委员会（NCCLS）规定的标准进行。20种药敏纸片分别为氨苄西林、哌拉西林、氨曲南、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢唑林、头孢他啶、头孢吡肟、头孢曲松、头孢呋辛、环丙沙星、磺胺甲唑、庆大霉素、左氧氟沙星、头孢西丁、阿米卡星、呋喃妥因、厄他培南、美罗培南及亚胺培南。

1.3 统计学方法

采用WHONET 5.6软件分析肺炎克雷伯菌的耐药性，SPSS17.0软件进行数据统计分析，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床科室分布

300株肺炎克雷伯菌主要来自于ICU、呼吸内科及儿科，占全部菌株来源的57.33%。结果见表1。

表1 肺炎克雷伯菌临床科室分布及构成比

2.2 肺炎克雷伯菌标本来源分布及构成比

300株肺炎克雷伯菌标本主要来自于痰液、尿液及穿刺液，占全部标本的79.34%。结果见表2。

2.3 肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药性分析

300株肺炎克雷伯菌中检出产ESBLs105株，检出率为35%，产ESBLs株和非产ESBLs株对20种抗菌药物的耐药性结果见表3。

表2 肺炎克雷伯菌标本来源分布及构成比

表3 肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药性分析

3 讨论

肺炎克雷伯菌为目前医院感染主要病原菌之一，为革兰阴性杆菌，属于条件致病菌。如果人的机体免疫力低下或者应用免疫抑制剂及抗菌药物使用导致菌群失调时，可出现感染，甚至出现败血症，严重者可以引起死亡。近年来，随着抗菌药物的广泛应用，肺炎克雷伯菌的耐药性呈逐年上升趋势。因此早期治疗，及时控制感染，依据药敏结果优化选择适当的敏感的抗菌药物进行有效治疗显得至关重要。本研究中，我们分离的300株肺炎克雷伯菌，虽然从科室来源来看，主要来自于ICU、呼吸内科及儿科，占全部菌株来源的57.33%，但大部分标本来自于呼吸道痰标本及尿液标本，说明肺炎克雷伯菌是呼吸道和泌尿道的主要致病菌，与国内相关文献报道一致。

肺炎克雷伯菌是产质粒介导的 ESBLs代表菌种，ESBLs能水解β-内酰胺类抗生素的 β-内酰胺环而使之灭活［5］。随着抗菌素的广泛应用，产 ESBLs的肺炎克雷伯菌检出率呈逐年上升趋势［6］，其不仅对超广谱的抗菌素，如头孢菌素和氨曲南耐药，甚至具有较高的交叉耐药性及多重耐药性，给临床治疗带来了极大的困难。ESBLs是质粒介导的酶，由于其可以通过接合、转化和转导等形式进行耐药性扩散，因此ESBLs的检测越来越引起临床实验室的重视。本研究分离得到的300株肺炎克雷伯菌中非产ESBLs肺炎克雷伯菌195株（65%），产ESBLs肺炎克雷伯菌105株（35%）。非产ESBLs肺炎克雷伯菌对氨苄西林、头孢呋辛、哌拉西林的耐药性很高，分别为98.46%、91.79%、77.95%；而对厄他培南、美罗培南、阿米卡星、亚胺培南比较敏感，耐药率分别为6.15%、5.13%、4.62%、0.51%；其次为头孢噻肟、头孢他啶、头孢哌酮、左氧氟沙星、头孢吡肟、环丙沙星、庆大霉素，耐药性分别为 20.51%、20.51%、20.00%、19.49%、17.95%、16.41%、15.38%。产ESBLs肺炎克雷伯菌对氨苄西林、哌拉西林、氨曲南、头孢唑林、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢吡肟、头孢曲松、头孢呋辛的耐药性很高，分别为 100.00%、100.00%、100.00%、100.00%、100.00%、100.00%、95.24%、94.29%、91.43%、90.48%；而对呋喃妥因、厄他培南、美罗培南、亚胺培南敏感，耐药性分别为11.43%、8.57%、7.62%、1.90%。说明产ESBLs肺炎克雷伯菌比非产ESBLs肺炎克雷伯菌对各种抗菌药物的耐药率明显增高，尤其是对头孢菌素类。因此，在临床上对于ESBLs肺炎克雷伯菌治疗上应首选亚胺培南，其耐药性分别为0.51%和1.90%。

总之，随着肺炎克雷伯杆菌耐药性日渐增强，临床使用抗菌素治疗肺炎克雷伯菌感染时，应加强对肺炎克雷伯菌ESBLs监测，根据药敏试验结果选择适当的抗菌素，做到合理用药。此外，医务人员应按照消毒技术规范要求严格无菌操作，防止医院感染，以控制和减少多重耐药菌株的产生与传播。

［1］阎晓勤.1054株大肠埃希菌的临床分布及耐药性分析［J］.中华医院感染学杂志，2010，20（24）：4016-4017.

［2］于翠香，傅爰玲，阎申，等.医院获得性下呼吸道感染致病菌对抗菌药物的耐药性调查［J］.中华医院感染学杂志，2004，14（12）：1415-1417.

［3］李振江，孙长贵，曾贤铭，等.肺炎克雷伯菌医院感染监测及耐药性分析［J］.中华医院感染学杂志，2007，17（6）：737-739.

［4］周蓉.肺炎克雷伯菌感染的耐药性监测及其产金属酶基因型研究［D］.重庆：重庆医科大学，2013.

［5］明德松.肺炎克雷伯菌 β-内酰胺酶的分类和分布研究［J］.中华医院感染学杂志，2003，13（4）：378-379.

［6］Beceiro A，Dominguez L，Ribera A，et al.Molecular characterization of the gene encoding a new AmpC lactamase in a clinical strain of acinetobacter genomic species［J］.Antimicrob Agents Chemother，2004，48（4）：1374-1378.