脾多肽注射液联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察

马艳苗 ，杨欣欣 ，袁 叶 ，彭 涛

（1.山西中医学院，山西太原 030024； 2.山西省中西医结合医院，山西 太原 030013）

恶性淋巴瘤是临床上较为常见的恶性肿瘤，其中非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）占80%～90%，近年来NHL在全世界的发病率不断攀升［1］。NHL是淋巴系统恶性增殖性疾病，一直位列我国癌症发病与死亡率的前10位，已经成为中国人健康的重大杀手。化疗是治疗NHL的主要手段，其完全缓解率约 70%，但复发率可达到 50%，有相当一部分患者不能缓解和长期生存。化疗引起的不良反应，常常迫使部分患者中止治疗，降低了疗效。2014年2月-2015年3月，本研究对50例NHL患者采用脾多肽注射液联合化疗进行治疗，并与对照组比较近期疗效、不良反应和生存质量，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组98例经病理学检查确诊的初治NHL患者中，男64例，女34例；中位年龄37岁；国际预后因子指数（IPI）0～3分；采用 Ann Arbor分期：Ⅰa 12例，Ⅱa 28例，Ⅱb 22例，Ⅲa 14例，Ⅲb 18例，Ⅳa 4例；病理证实均为侵袭性或高度侵袭性，其中弥漫大B细胞性48例，滤泡性26例，前体B淋巴母细胞性 4例，前体 T淋巴母细胞性 6例，鼻型NK/T细胞8例，间变性大细胞6例。将所有病例随机分为对照组（48例）和治疗组（50例）。两组在性别构成、年龄分布、淋巴瘤类型和IPI等方面经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），两组病例临床情况相近，均有可客观测量的肿瘤指标。结果见表1。

1.2 治疗方法

治疗组化疗同期静脉滴入脾多肽注射液（脾多肽注射液，商品名：澳莲，吉林丰生制药出品，2mL/支）10mL溶于500mL的5%葡萄糖中，1次/d，连用4w；对照组单纯采用化疗。CHOP方案化疗：环磷酰胺750mg/m2，静脉注射，第1天；多柔比星（阿霉素）50mg/m2，静脉注射，第 1天；长春新碱 1.4mg/m2，静脉注射，第1天；泼尼松100mg/m2，每日口服，第1～5天。每3w为1个周期，完成4个化疗疗程。治疗后观察两组病例的近期疗效、生活质量及不良反应，如胃肠道反应、骨髓抑制（白细胞下降）等情况。

表1 98例NHL患者的临床特征

1.3 统计学方法

应用SPSS 16.0软件进行统计学分析，对计数资料进行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效标准

按照NHL国际疗效判断标准［2］进行疗效评价。完全缓解（complete response，CR）：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，CT扫描可见的淋巴结直径（单径法）≤1.5cm；骨髓形态学或组织学检查正常，至少稳定 28d。部分缓解（partial response，PR）：全部可测量病灶较原先缩小50%以上。稳定（stable disease，SD）：病灶增大不超过25%或缩小不超过50%。进展（progression disease，PD）：全部可测量病灶较原先增大25%以上，或出现新的病灶。治疗前后两组患者健康状况依照Karnofsky功能状态标准评分［3］，提高：治疗后 Karnofsky较治疗前增加≥10分；降低：治疗后Karnofsky较治疗前减少≤10分；介于两者之间者为稳定。

不良反应分级标准采用WHO毒副作用分级标准分为0～Ⅳ级。

2.2 疗效观察及不良反应

2.2.1 近期疗效比较 结果见表2。

表2 两组治疗后近期疗效比较 （例）

由表2可见，治疗组治疗后总有效率为76%（38/50），对照组治疗后总有效率为52%（25/48），治疗后两组总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2.2 生活质量 治疗后两组Karnofsky评分比较，结果见表3。由表3可以看出，对照组治疗后Karnofsky功能状态提高率为27%，治疗组提高率为50%，两组Karnofsky功能状态提高率比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明脾多肽注射液有助于改善化疗患者的一般症状，并可提高其生活质量。

表3 两组治疗后Karnofsky评分比较 （例）

2.2.3 不良反应 两组病例不良反应比较，结果见表4。

表4 两组病例化疗不良反应情况比较 （例）

不良反应主要为骨髓抑制（以白细胞减少为主）、免疫抑制及胃肠道反应。由表4可见，治疗组的骨髓抑制程度明显较对照组轻（P<0.05）。治疗过程中对照组9例出现Ⅳ度胃肠道反应，治疗组仅有2例，2组胃肠道不良反应比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨 论

非霍奇金淋巴瘤是最常见的淋巴系统恶性肿瘤，发病率高于霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL），约占淋巴瘤的90%，发达国家和地区的发病率较高［4-5］，其发生与化学物质、感染等密切相关。此外，免疫缺陷也可能成为引起人群发生非霍奇金淋巴瘤的高危因素［6］。

由于NHL是一组异质性疾病，各亚型的细胞遗传学和分子生物学、临床表现、治疗效果和疾病转归有较大的差异，因此它的治疗存在相当大的难度［7］。CHOP方案被公认是治疗 NHL的一线标准化疗方案，临床可取得较好的治疗效果，但其远期生存率只有35%～40%，且由于化疗要使用环磷酰胺、多柔比星、长春新碱等药物，常引起恶心、呕吐、白细胞和血小板降低、骨髓抑制等一系列并发症，导致患者临床症状加重，生活质量下降，因而亟需寻找新的抗肿瘤药物及治疗模式以改善患者的预后［8］。本研究拟通过脾多肽注射液联合化疗治疗NHL，观察其对化疗药物疗效及不良反应的影响。

脾多肽注射液系由健康小牛脾脏提取物制成的分子量小于6000道尔顿的多肽、游离氨基酸、核酸、总糖的无菌水溶液，可用于化疗引起的白细胞减少症、白血病、再障、淋巴瘤的辅助治疗，可以起到刺激骨髓细胞增殖和免疫调节的作用。脾多肽能够刺激机体产生大量白细胞，使造血功能得到有效提高。此外，脾多肽对机体的免疫功能具有双向调节作用，能够促进T淋巴细胞成熟并可使未致敏淋巴细胞激活成为致敏淋巴细胞，提高淋巴细胞免疫功能，触发和增强机体对感染的抵抗力。因此，在改变肿瘤患者恶变质、改善术后或重症患者身体虚弱时常作为辅助药物使用。本研究在常规化疗（CHOP）的基础上联合脾多肽注射液用于NHL的治疗，临床观察结果显示，脾多肽联合化疗治疗初治NHL的总有效率为76%，与对照组相比，脾多肽注射液联合用药组有效率显著提高。脾多肽注射液不仅可以提高化疗的疗效，还有助于减轻化疗的骨髓抑制毒性，能够显著降低化疗后患者消化系统的恶心呕吐、腹泻等不良反应的发生率，提高患者对化疗的耐受性，改善化疗患者的生活质量，是一种比较理想的化疗辅助药，值得临床进一步研究。

［1］Siddiqi T，Rosen S T.Novel biologic agents for non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia［J］.Oncology，2015，29（3）：198-203.

［2］Cheson B D，Horning S J，Coiffier B，et al.Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin′s lymphomas.NCI Sponsored International Working Group［J］.J Clin Oncol，1999，17（4）：1244.

［3］郑琰，郑彤.复方苦参注射液联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效观察［J］.中药与临床，2011，2（6）：55-57.

［4］Groves F D，Linet M S，Travis L B，et al.Cancer surveillance series：non-Hodgkin's lymphoma incidence by histologic subtype in the United States from 1978through 1995［J］.J Natl Cancer Inst，2000，92（15）：1240-1251.

［5］马军，朱军，石远凯，等.脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识［J］.中国肿瘤临床，2014，41（24）：1550-1555.

［6］王利娟，张红巧，巴楠，等.非霍奇金淋巴瘤患者化疗后肺部感染的免疫学指标变化及抗菌药物应用［J］.中华医院感染学杂志，2014，24（20）：5036-5038.

［7］李禹兵，刘延香，路喻清.非霍奇金淋巴瘤的研究进展［J］.现代肿瘤医学，2010，18（3）：620-624.

［8］陶晓明，李虎生，冯翠，等.沙利度胺联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2011，24（6）：515-517.