松龄血脉康联合瑞舒伐他汀治疗老年睡眠呼吸暂停综合征动脉硬化

裴 晶，张晓波，白红梅

睡眠呼吸暂停综合征 （sleep apnea syndrome，SAHS）患者心血管事件的发生风险增高，约为16．2%，考虑其与呼吸暂停及间断缺氧相关［1］。老年SAHS患者除了存在高龄、高血压、高血脂、吸烟等易感因素，还存在炎症、低氧血症等因素参与动脉硬化的进展。松龄血脉康胶囊由葛根、珍珠层粉多种中药制成，具有降压、调脂、抗炎、抗血小板活化，保护血管内皮的作用。本研究应用松龄血脉康胶囊与小剂量瑞舒伐伐他汀钠联合治疗睡眠呼吸暂停综合征伴动脉粥样硬化患者，并与单用瑞舒伐他汀比较，评价松龄血脉康胶囊对SAHS患者动脉粥样硬化的影响。

1 对象与方法

1．1 对象 选择2010年3月—2013年12月在笔者所在医院住院的老年SAHS患者136例，均为男性，年龄 70～90 岁，平均（80．3±3．7）岁。收集患者年龄、体质指数、吸烟、血脂、血压等基本资料，行颈部血管彩超检查测定所有患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）＞1．0 mm，平均（1．25±0．11） mm，两组比较无统计学差异（P＞0．05）。排除：①近 1 周内使用氯吡格雷、传统非甾体抗血小板药及肝素、华法林等影响血小板聚集功能的药物；②有家族或个人出血疾病史；③血小板计数＞450×109／L 或＜100×109／L；④冠心病、心力衰竭、糖尿病、风湿免疫疾病、肿瘤、肾脏疾病；⑤近4周内行较大外科手术者；⑥严重心、肝、肾功能损害者。

1．2 方法 ①SAHS诊断［3］：是指每夜 7 h睡眠过程中呼吸暂停和（或）低通气反复发作30次以上或睡眠呼吸暂停低通气反复发作5次／h，并伴有白天嗜睡等临床症状；每小时呼吸暂停低通气的次数称为呼吸暂停低通气指数（AHI）；呼吸暂停指口鼻气流中止10 s或以上；低通气指口鼻气流较基础水平降低≥30%，伴动脉血氧饱和度下降≥4%或口鼻气流较基础水平降低≥50%，伴动脉血氧饱和度下降≥3%或微觉醒；②SAHS严重程度分级［3］：轻度：AHI 5～15次／h，夜间最低 SaO285%～90%； 中度AHI＞15～30 次 ／h，夜间最低 SaO280%～85%；重度AHI＞30 次／h，夜间最低 SaO2＜80%；③按随机数字表法分为常规治疗组（对照组）68例，轻度患者32例，中度患者21例，重度患者15例；松岭血脉康治疗组（治疗组）68例，轻度患者35例，中度患者20例，重度患者13例；两组比较无统计学差异 （P＞0．05，表1）；④两组患者均给予瑞舒伐他汀 10 mg，1次／d口服，治疗组再给予松龄血脉康胶囊（成都康弘制药）3粒，3次／d口服，共12周；⑤血炎性指标及血小板活化功能的检测：治疗前后抽血测验血清超敏C反应蛋白（HsCRP），使用流式细胞仪检测全血中PLA水平，记录血小板单核细胞聚集体（PMA）的百分比；⑥动脉硬化指标检测：所有患者治疗前后baPWV的测量，患者保持平卧位休息至少5 min，采用欧姆龙／科林动脉硬化检测装置BP－203RPE（VP1000），按照操作要求测量 baPWV。

1．3 统计学方法 采用SPSS 16．0统计软件对数据进行分析，计量资料以用均数±标准差 （±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结 果

治疗后两组患者血清HscRP及baPWV比治疗前均显著降低（P＜0．05），治疗组较对照组降低更显著（P＜0．05）；对照组 PMA 降低不明显（P＞0．05），治疗组则下降明显（P＜0．05）。两组治疗后比较有显著性差异（P＜0．01）。见表2。

3 讨 论

SAHS是一种睡眠呼吸疾病，超重或肥胖及中老年人群发病率高［4］。SAHS患者夜间均存在间歇性缺氧，继而诱发氧化应激并激活全身炎症反应，促使炎性因子包括肿瘤坏死因子α和白细胞介素－6明显升高，影响血管内皮功能，促进血小板活化及动脉粥样硬化的形成［5，6］。目前研究将颈动脉内膜中层厚度（IMT）增加作为早期动脉粥样硬化的检测指标，本文中两组患者治疗前IMT平均 （1．25±0．11）mm，提示患者存在动脉粥样硬化，松岭血脉康具有调脂抗炎、抗血小板聚集的作用，可延缓动脉粥样硬化的进展，降低心脑血管终点事件的发生率。

松龄血脉康胶囊主要成分为松针、葛根等。松针富含前青花素及其他多酚类等有效成分，具有抗氧化、改善血管内皮功能、降低血液黏度等功效［7］。目前研究表明前青花素可以减低炎症性介质核转录因子 NFB、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）和 MMP－2的分泌，减轻炎症反应，减少血管基质的降解，在缓解动脉粥样硬化斑块形成并使其稳定方面具有良好作用［8］。另外前花青素有极强的抗氧化作用，对因缺氧而造成的自由基增多有着良好的清除作用，避免组织细胞进一步的炎性坏死或凋亡［9］。而葛根具有抑制血小板聚集，促进受损血管的内皮恢复功能，抗动脉粥样硬化的作用。超敏C反应蛋白（HsCRP）是炎性反应的生物学标志，其水平升高可增加动脉硬化的进展［10］。本文结果表明，两组患者治疗后hs－CRP均下降，治疗组较对照组下降更显著（P＜0．05）。

近年研究认为，外周血中PLA特别是PMA与P－选择素相比是血小板活化更加敏感的指标，PLA形成的微血栓可以阻塞小血管，并释放多种炎性介质和细胞因子，通过血小板的桥接作用，促使白细胞与局部损伤内皮细胞处黏附、滚动和渗出，进入内皮细胞下，促使附壁血栓形成、内膜炎症和动脉粥样硬化的发生发展。本文中松龄血脉康联合瑞舒伐他汀与单用瑞舒伐他汀治疗相比，具有明显的抑制 PLA 形成及降低血小板聚集作用（P＜0．05），对照组治疗前后无统计学差异。

表1 两组患者临床资料

表2 两组患者治疗前后Hs－CPR ABI及PMA水平（±s）

表2 两组患者治疗前后Hs－CPR ABI及PMA水平（±s）

组别 n Hs－CPR ABI比值 PMA（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 68 4．87±3．06 3．57±2．86 0．85±0．23 0．92±0．19 31．47±7．01 29．17±6．76治疗组 68 5．48±2．75 2．32±2．67 0．79±0．47 1．08±0．46 30．57±6．19 22．13±5．58

目前许多前瞻性研究认为：肱踝脉搏波传导速度（baPWV）与大动脉弹性及动脉粥样硬化狭窄的程度有良好的相关性［11］，并可预测心脑血管病的风险。本文观察两组患者治疗后，baPWV较治疗前下降（P＜0．05）；治疗组较对照组下降更明显（P＜0．01）。表明松龄血脉康可改善患者动脉粥样硬化，预防心脑血管不良事件的发生。

松龄血脉康为复方中药制剂，具有平肝潜阳、镇静安神和活血化瘀的功能［12］，对SAHS伴动脉硬化患者具有较好的治疗作用。本文松龄血脉康与他汀类降脂药物合用有5例发生轻度肝功能损害，未停药，加用保肝药物治疗2周后复查血肝功正常；他汀组有4例发生轻度肝功异常，两组比较无统计学差异（P＞0．05）。表明松岭血脉康对老年患者安全有效，在一定程度上可减少他汀药物的治疗剂量，减少他汀类药物的不良反应。

［1］ Peker Y，Carlson J，Hedner J．Increased incidence of coronary artery disease in sleep apnoea：a long term follow－up［J］．Eur Respir J，2006，28（6）：596－602．

［2］ Ramay S，Charlotte EB，Peter HE，et al．Arterial stiffness and osteoporosis in chronic Obstructive Pulmonary disease［J］．Am J ResPir Crit Care Med，2007，175（L12）：L1259－1265．

［3］陈灝珠，钟南山，陆再英，等．内科学［M］．第8版．北京：人民卫生出版社，2013．3．

［4］ Punabi NM．The epidemiology of adult obstructive sleep apnea［J］．Proc Am Thoracsoe，2008，5（2）：136－143．

［5］ Zhang W，Si IY．Obstructive sleep apnea syndrome（OSAS） and hypertension：pathogenic mechanisms and possible therapeutic approaches［J］．Ups Med Sci，2012，117（3）：370－382．

［6］ Goyal SK，Sharma A．Atrial fibrillation in obstructive sleep apnea［J］．World Cardiol，2013，5（2）：157－163．

［7］翁锦龙，郑 直．松岭血脉康胶囊改善高血压患者动态血管顺应性和血管内皮功能的临床研究［J］．湖南中医药大学学报，2011，31（8）：61－64．

［8］梁汝庆，孙 波，丁新生，等．松岭血脉康预处理对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶－9表达的影响［J］．国际脑血管病杂志，2011，2（2）：122－126．

［9］郭沛鑫，阳 勇，苏 芝，等．松龄血脉康胶囊对脑缺血再灌注损伤的保护作用［J］．中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（1）：64－65．

［10］孔祥锋，陈 明，王 萍．高敏C－反应蛋白及颈动脉粥样硬化与急性脑梗死的关系［J］．中华老年医学杂志，2010，8（6）：629－631．

［11］ Yamashina A，Tomiyama H，Arai T，et al．Brachial－ankle Pulse wave velocity As marker of atherosclerotic Vascular damage and cardiovascular Risk［J］．Hypertens Res，2008，26（6）：615－622．

［12］潘永源，王 立．流式细胞术观测松龄血脉康对糖尿病患者血小板活化状态的影响［J］．中国全科医学，2010，13（10）：3453．