99Tcm-MIBI显像在非霍奇金淋巴瘤化疗疗效评价中的价值

王 健朱 湘徐文贵周 雯

99Tcm-MIBI显像在非霍奇金淋巴瘤化疗疗效评价中的价值

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目的 探讨99Tcm-MIBI显像在非霍奇金淋巴瘤疗效评价及提示预后方面的临床价值。方法 对20例非霍奇金淋巴瘤病人于化疗前后分别行99Tcm-MIBI早期（10 min）与延迟（120 min）双时相显像，计算每例病人早期摄取率（EUR）、延迟期摄取率（DUR）及洗脱率（WR%）并进行比较。对99Tcm-MIBI显像结果进行疗效评价。平均随访时间34个月。结果 8例病人化疗后99Tcm-MIBI显像阴性，达完全缓解（CR）。12例病人化疗后99Tcm-MIBI显像阳性，其中4例达部分缓解（PR），2例处于稳定（SD）状态，6例进展（PD）。将病人分为化疗有效组（CR+PR）12例，疗效不佳组（SD+PD）8例。20例病人化疗后DUR明显低于化疗前（1．2±0．7∶2．9±1．2，P＜0．05）。化疗有效组与疗效不佳组相比，前者化疗前的DUR值高于后者（2．9±1．2∶1．5±0．9，P＜0．05），WR%低于后者（21．9±2．4∶42．7±5．6，P＜0．05），而前者化疗后的DUR值低于后者（1．0±0．2∶2．0±0．3，P＜0．05）。结论99Tcm-MIBI作为一种功能性显像，有助于预测、评价非霍奇金淋巴瘤病人的疗效及预后。

非霍奇金淋巴瘤；化学疗法；预后；MIBI；核素显像

Int J Med Radiol，2015，38（3）：209-211

淋巴瘤是血液系统一种常见的恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，近年来发病率呈上升趋势。在我国非霍奇金淋巴瘤的发病率远高于欧美国家。除Ⅰ期惰性淋巴瘤外，其他组织分型及临床分期的恶性淋巴瘤主要采用化疗[1]。18FFDG PET/CT对淋巴瘤分期及治疗后再分期的准确性及优势已得到认可。而应用99Tcm-MIBI评价非霍奇金淋巴瘤疗效及预后国内外报道尚少见。本研究通过回顾性分析非霍奇金淋巴瘤病人化疗前后99Tcm-MIBI显像结果，探讨其在非霍奇金淋巴瘤化疗疗效评价中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2006年5月—2009年7月在天津市肿瘤医院就诊并经病理证实为非霍奇金淋巴瘤的病人20例，其中男13例，女7例，年龄32～78岁，中位年龄42岁。7例伴有临床B症状（消瘦、盗汗、瘙痒、半年内体质量减轻＞10%等），13例无临床B症状（即A症状）。化疗前根据Ann Arbor分期标准将病人分为：Ⅰ～Ⅱ期6例，Ⅲ～Ⅳ期14例。20例病人均采用环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松（CHOP）化疗方案。14例病人化疗6～8个周期，6例病人化疗4个周期。每个周期21 d。所有病人化疗前后均行99Tcm-MIBI全身显像。平均随访时间34个月（范围7～90个月）。

1.2 设备与方法

1.2.1 显像剂及显像仪器 采用GE公司Infinia VC Hawkere 4型SPECT/PET。99Tcm-MIBI由中国原子能科学研究院同位素研究所提供，放化纯度＞95%。扫描前30 min嘱病人口服高氯酸钾500 mg，以防异常吸收游离的99Tcm-高锝酸盐，从而减少对影像的干扰。经肘静脉注射740 MBq99Tcm-MIBI，注射后10 min和120 min分别进行SPECT扫描。探头配低能高分辨平行孔准直器，矩阵128×128，窗宽15%，能峰140 keV。

1.2.2 影像分析 由3位核医学科医师独立阅片，采用目测法和半定量法进行诊断，3位医师对同一病例诊断不一致时，以讨论结果或其中2位的一致诊断结果为准。目测法：SPECT影像上放射性分布明显高于邻近肌肉组织者为阳性，有少许或无放射性分布者为阴性。半定量法：于放射性浓聚区勾画肿瘤兴趣区（ROI），获得肿瘤组织放射性计数（T）；以邻近肌肉组织作为本底区并获得放射性计数(B)。根据获得的摄取率（T/B值），计算早期摄取率(early uptake ratio，EUR)=早期 T/早期 B；延迟摄取率(delayed uptake ratio，DUR)=延迟T/延迟B；洗脱率（WR%）=（EUR-DUR）/EUR×100%。

1.2.3 疗效评价标准 根据 “2010NCCN非霍奇金淋巴瘤治疗指南中文版”中的“淋巴瘤疗效标准（不包括PET）”对99Tcm-MIBI显像结果进行疗效评价。评价标准为：完全缓解（CR）即所有目标病灶消失；部分缓解（PR）即基线病灶长径总和缩小≥30%；进展（PD）即基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶；稳定（SD）即基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。根据疗效将病人分为化疗有效组（CR+PR）和疗效不佳组（SD+PD）。

1.2.4 预后指数及危险因素分级 非霍奇金淋巴瘤国际预后指数（IPI）包括以下5项临床预后预测指标：年龄（≤60岁组或＞60岁组)，血LDH（≤正常值或＞正常值），分期（Ⅰ、Ⅱ期或Ⅲ、Ⅳ期），节外侵犯 （≤1个部位或＞1个部位），PS评分状态（0、1或≥2）。根据上述指标将病人预后分为：低危（危险指数为0或1）；低中危（危险指数为2）；高中危（危险指数为3）；高危（危险指数为4或5）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20．0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用配对样本t检验对化疗前后数据进行比较；独立样本t检验对两组间数据进行比较。采用Fisher确切概率法对不同疗效组间临床指标进行比较。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗疗效评价 全部病人化疗前99Tcm-MIBI显像均阳性。化疗后8例病人99Tcm-MIBI显像阴性，为CR；12例病人化疗后99Tcm-MIBI显像阳性，其中4例为PR，2例为SD，6例为PD。化疗有效组共12例，疗效不佳组共8例。

2.2 不同疗效组间临床指标与99Tcm-MIBI显像结果比较 不同疗效组间病人年龄、性别、临床分期、有无B症状等进行分析，结果显示差异无统计学意义，见表1。不同疗效组间化疗前后99Tcm-MIBI显像结果比较见表2。化疗有效组与疗效不佳组相比，前者化疗前的DUR值高于后者 （t=2．81，P＜0．05），而WR%低于后者（t=9．92，P＜0．05）。化疗后，化疗有效组的DUR值低于疗效不佳组（t=8．99，P＜0．05）。

表1 不同疗效组间临床指标比较例

表2 不同疗效组间99Tcm-MIBI显像结果比较

表2 不同疗效组间99Tcm-MIBI显像结果比较

*P＜0．05

?

2.3 化疗前后摄取率比较 20例病人化疗前、后EUR分别为3．2±1．0和2．5±1．3，两者间差异无统计学意义（t=5．3，P=0．1）；化疗后DUR值（1．2±0．7）低于化疗前（2．3±1．2）（t=2．1，P=0．003）。

2.4 危险因素分级 20例病人进行治疗前IPI分级：7例低危，6例低/中危，3例中/高危，4例高危。7例低危病人中99Tcm-MIBI显像评价4例疗效为CR，2例为PR，PD者 1例；6例低/中危病人中99Tcm-MIBI显像评价3例疗效为CR，2例为PR，PD者1例；3例中/高危病人中99Tcm-MIBI显像评价1例疗效为CR，l例为SD，1例为PD；4例高危病人中1例为SD，3例PD。

3 讨论

化疗是非霍奇金淋巴瘤的主要治疗方法，有效评估化疗疗效可以减轻病人强化化疗的经济负担，还可以降低长期发病率。化疗可导致肿瘤组织纤维化、坏死，且化疗后肿瘤的代谢改变早于形态改变。利用传统影像检查（如CT、MRI）等对化疗后肿瘤组织纤维化及残存肿瘤病灶的鉴别较困难[2-3]。99Tcm-MIBI是一种常用的亲肿瘤显像剂，在恶性细胞中摄取较快而排泄相对缓慢，能够对肿瘤转移、肿瘤残余组织、肿瘤坏死作出评估[4]。99Tcm-MIBI显像目前已广泛应用于甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤、骨和软组织肿瘤等，其通过对化疗前后肿瘤细胞99Tcm-MIBI浓聚程度的分析，有助于评价肿瘤细胞坏死情况和化疗效果[5]，但目前用于淋巴瘤疗效评价及预后的研究仍较少。

99Tcm-MIBI成像中，摄取率是衡量肿瘤代谢活性的有效指标，不易受其他因素影响，化疗前后摄取率的比较可以反映肿瘤细胞代谢变化[6]。化疗后，若淋巴瘤病人对99Tcm-MIBI摄取减少，或显像由阳性转为阴性，无论病灶大小，均提示治疗有效；若肿瘤组织仍持续摄取99Tcm-MIBI或程度较前增加，提示肿瘤残存活性，应调整治疗方案。本研究中，化疗后DUR值明显低于化疗前，8例病人化疗后99Tcm-MIBI显像阴性，其中6例于4个周期化疗后停止化疗，另2例继续化疗至6周期；12例化疗后99Tcm-MIBI显像阳性病人于4周期化疗后继续治疗。本研究提示非霍奇金淋巴瘤病人化疗4个疗程以上时即可采用99Tcm-MIBI显像结果评价化疗疗效以便进一步指导治疗；若化疗后DUR值较前增大，应考虑化疗效果不佳。

刘等[4]研究认为可以根据99Tcm-MIBI显像中计算的洗脱率来预测乳腺癌新辅助化疗疗效，病灶对99Tcm-MIBI摄取越多，化疗疗效越好；99Tcm-MIBI摄取越少，化疗疗效欠佳或无效。本研究中，对两组病人的化疗前洗脱率进行比较，化疗有效组的洗脱率低于疗效不佳组，这可能是由于化疗前病灶对99Tcm-MIBI的排泄相对缓慢。据此分析，化疗前洗脱率较低者疗效可能较差，与上述报道结论一致。

本研究结果显示病人年龄、性别、分期以及是否伴有临床B症状等均与疗效评价无关，与文献报道不一致。Qiu等[7]对47例淋巴瘤病人研究显示，是否伴有B症状病人的比例在不同疗效组间差异有统计学意义（P=0．005）。这可能是因为本研究病例数较小，且Ⅲ～Ⅳ期病人较多，尚需今后选取更大样本量进行深入研究。

Spyridonidis等[8]报道中显示，化疗前99Tcm-MIBI显像结果阳性的非霍奇金淋巴瘤病人可以评价预后，且在高危组病人中，DUR值为预后的独立影响因素（P=0．02）。本研究中，化疗前99Tcm-MIBI显像示共4例高危病人，其化疗前DUR值均＜1．5，且化疗后DUR值均较化疗前增大，病灶未见明显消失，1例SD，3例PD。本研究还显示，化疗有效组与疗效不佳组的化疗前、后DUR值的差异均有统计学意义（P＜0．05），提示99Tcm-MIBI检查中DUR值的差异可以评价非霍奇金淋巴瘤病人的预后。

99Tcm-MIBI SPECT显像简便、经济，对病人辐射剂量极微，易于临床开展。本研究在其对非霍奇金淋巴瘤诊断、疗效预测的基础上，尝试性探讨了其用于疗效评价及预后的价值。但因本组病例较少，所以99Tcm-MIBI显像在淋巴瘤病人疗效评价中的价值有待大样本量的进一步研究。

[1] Aurer I,Gasparov S,Kralik M,et al．Lymphoma diagnosis and treatment-second Croatian consensus[J]．Lijec Vjesn,2013,135:63-76．

[2] Cheson BD．Role of functional imaging in the management of lymphoma[J]．Clin Oncol,2011,29:1844-1854．

[3] Jemal A,Bray F,Center MM,et al．Global cancer statistics[J]．CA Cancer J Clin,2011,61:69-90．

[4] 刘真真，卢振铎，张恒伟，等．99Tcm-甲氧基异丁基异腈显像对可手术乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值[J]．中华肿瘤杂志,2011, 33:544-546．

[5] 周友俊，邓智勇，刘长江，等．99Tcm-MIBI-SPECT与定位CT融合显像诊断孤立性肺结节的价值[J]．昆明医科大学学报,2014,35: 42-46．

[6] Mena LM,Martín F,Bravo C,et al．(99m)Tc-MIBI SPECT in the study of brain lymphoma[J]．Rev Esp Med Nucl,2011,30:380-381．

[7]Qiu ZL,Xue YL,Song HJ,et al．Diffuse hepatic uptake of99mTc methylene diphosphonate on bone scintigraphy in a case of hypercalcemia and diffuse large B cell lymphoma[J]．Hell J Nucl Med, 2013,16:66-67．

[8] Spyridonidis TJ,Matsouka P,Symeonidis A,et al．(99m)Tc sestamibi as a prognostic factor of response to first-line therapy and outcome in patients with malignant lymphoma[J]．Clin Nucl Med,2013,38: 847-854．

（收稿2014-11-27）

The clinical value of the99Tcm-MIBI scintigraphy in predicting the chemotherapy response of non-Hodgkin’slymphoma

WANG Jian1,ZHU Xiang1,XU Wengui1,ZHOU Wen2．1 Department of Molecular Imaging and Nuclear Medicine,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,China;2 Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics(Theranostics),School of Pharmacy,Tianjin Medical University

Objective To investigate the usefulness of99Tcm-MIBI scintigraphy in assessing the chemotherapy response,predicting prognosis of non-Hodgkin’s lymphoma．Methods Twenty patients underwent early(10 min)and delayed (120 min)99Tcm-MIBI scintigraphy before and after chemotherapy．The early uptake rate(EUR),delay uptake rate(DUR),and washout rate(WR%)were calculated．Clinical response was assessed．The average follow-up time was 34 months．Results After chemotherapy,8 patients showed complete remission(CR)with99Tcm-MIBI negative and 12 patients had positive imaging．4 of them presented partial remission(PR),2 were in stable disease(SD)and 6 were in progressive disease(PD)．Patients were divided into two groups,12 in partial or complete response（CR+PR）and 8 in stable or progressive disease （SD+PD）group．There was statistically difference in DUR before and after chemotherapy in all the 20 patients(2．9±1．2 vs．1．2±0．7,P＜0．05)．Before chemotherapy，the DUR was significantly higher in partial or complete response group than that in stable or progressive disease group(2．9±1．2 vs．1．5±0．9,P＜0．05)．The WR%was significantly lower in partial or complete response group than that in stable or progressive disease group (21．9±2．4 vs．42．7±50．6,P＜0．05)．After chemotherapy the DUR was significantly lower in partial or complete response group than that in stable or progressive disease group(1．0±0．2 vs．2．0±0．3,P＜0．05)．Conclusion As a functional imaging,99Tcm-MIBI scintigraphy is helpful in assessing the chemotherapy response andpredicting prognosis of non-Hodgkin’s lymphoma．

Non-Hodgkin’s lymphoma;Chemotherapy;Prognosis;MIBI;Radionuclide imaging

10．3874/j．issn．1674-1897．2015．03．L0302

1天津医科大学肿瘤医院 国家肿瘤临床医学研究中心 天津市“肿瘤防治”重点实验室 分子影像及核医学诊疗科，天津300060；2天津市临床药物关键技术重点实验室 天津医科大学药学院