晚期肿瘤患者的CIK细胞姑息疗效分析

唐卫文

（江苏省宿迁市沭阳县人民医院肿瘤内科，江苏沭阳223600）

晚期肿瘤患者的CIK细胞姑息疗效分析

唐卫文

（江苏省宿迁市沭阳县人民医院肿瘤内科，江苏沭阳223600）

目的：探讨CIK细胞姑息疗法对晚期肿瘤的疗效.方法：选取我院2011－03／2015－08确诊为临床分期在Ⅲ～Ⅳ期的晚期肿瘤患者74例作为研究对象，给予1周期5 d自体血CIK细胞回输治疗，分析患者相关免疫指标、肿瘤标志物的变化及治疗效果.结果：CIK细胞姑息疗法治疗晚期癌症的有效率达56.8%，其在一定程度上可明显提高患者免疫系统中CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋，有利于患者免疫力的提高，但对患者体内肿瘤标志物的变化影响不大.结论：本研究发现利用CIK治疗晚期癌症患者，在一定的程度上可以提高患者系统免疫能力，延缓肿瘤的生长，降低肿瘤的复发率，明显提高晚期肿瘤患者的生活质量（QOL），但不能改善晚期肿瘤患者的长期生存率.为了进一步改善晚期癌症患者生活质量，提高晚期患者生存率，这就需要我们加深对CIK细胞在晚期癌症治疗的探索，并广泛应用到临床中去以研究总结.

晚期肿瘤；CIK细胞；姑息治疗；疗效

0　引言

随着人类社会的不断发展进步，人们生活的环境、方式、习惯也发生了巨大的改变，恶性肿瘤的发病率也日益增加.据相关研究报告［1］，我国晚期恶性肿瘤的发病率高达250.28／10万，死亡率达156.83／10万.对于恶性肿瘤最根本的治疗方法就是手术切除，但大部分患者一旦确诊后，基本上就属于晚期肿瘤，失去了手术根治的机会，在放化疗等传统手段失败后，只能采取分子靶向治疗等姑息疗法，本研究主要对利用CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞）姑息疗法对晚期肿瘤患者的疗效进行分析.

1　资料和方法

1.1一般资料 选取我院2011－03／2015－08确诊为临床分期在Ⅲ～Ⅳ期的晚期肿瘤患者74例作为研究对象，其中胃癌22例，食管癌15例，肺癌11例，乳腺癌14例，肝癌11例，其它癌1例，男46例，女28例，平均年龄65.7岁.入院患者在行CIK细胞姑息治疗前，对于采取过放化疗的患者至少要间隔28 d，心脑肾等器官功能以及肝功、血常规、心电图等一般化验检查基本正常，Karnofsky评分≥60分.本研究在实施前已经医院伦理委员会审查批准，并和患者签定相关知情同意书.

1.2方法

1.2.1 CIK细胞的采集和培养 均由我院细胞生物实验治疗中心完成，采集每个患者的外周血50 mL，使用淋巴细胞分离液分离纯化出单核细胞，严格依据培养条件条将其放入人血清培养基中培养，加入1000 U／mL的重组人INF⁃γ，37℃，5%CO2培养基中培养；24 h后加入50 ng／mL的CD3单克隆抗体和300 U／mL的重组IL⁃2，刺激CIK细胞的生长和增值；每3 d换液或扩瓶一次，同时补加300 U／L重组人IL⁃2.连续培养14 d；利用台盼蓝染色检测活细胞在80%以上，流式细胞仪检测细胞表面CD3、CD8、CD56等分子的表达；收获细胞前需行细菌、真菌、支原体、衣原体等检测合格，才可以用于治疗.

1.2.2 治疗方案 给予1周期，一共5次细胞回输，2周期时间间隔14 d以上.在回输前可给予异丙嗪25 mg肌注，每次回输的细胞数不得低于2×109，回输后密切观察患者情况，如有不适，及时处理.

1.3观察指标

1.3.1 相关免疫指标和肿瘤标志物的检测 主要包括CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋的检测.检测分别于治疗前后1周各进行一次，对于肿瘤标志物的检测于治疗前和治疗4周后进行一次检测.

1.3.2 生活质量 主要依据Karnofsky评分.

1.3.3 疗效判定 患者经过为期1月的治疗后，复查CT、B超等相关检查，近期效果的评定依据RECIST标准，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率＝（CR＋PR）／总例数×100%.随访到2015－09.

1.4统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率表示，采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义.

2　结果

2.1治疗前后患者T细胞亚群几种肿瘤标志物的变化比较 利用CIK治疗晚期癌症的患者，可明显提高患者免疫系统中CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋（P＜0.05），但对患者机体内肿瘤标志物的影响，差异无统计学意义（P＜0.05，表1）.

表1　治疗前后患者T细胞亚群几种肿瘤标志物的变化比较［n＝74，T细胞亚群（%），±s］

表1　治疗前后患者T细胞亚群几种肿瘤标志物的变化比较［n＝74，T细胞亚群（%），±s］

aP＜0.05 vs治疗前.

时间　CD3＋　CD4＋　CD8＋　CD4＋／CD8＋肿瘤标志物CEA（ng／mL）治疗前　58.3±10.5　22.3±6.7　25.1±8.1　0.87±0.50　21.8±36.2治疗后　65.2±10.1a29.1±8.3a　27.5±9.1a1.25±0.71a19.8±35.3

2.2再利用CIK治疗晚期癌症患者的比较 再利用CIK治疗晚期癌症患者中完全缓解12例，部分缓解30例，稳定23例，进展9例，直至末次随访共有8例死亡，中位生存率6.7个月，有效率达56.8%.

3　讨论

晚期恶性肿瘤对人类健康的威胁日益严重，对于肿瘤的治疗方法也随着科学技术的发展不断地在进步，而CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）属于肿瘤免疫疗法中的过继细胞免疫治疗，它也是目前抗肿瘤生物免疫治疗效果最明显、最热点的方法和发展方向之一［2］.CIK细胞最早是由斯坦福教授Schmidt⁃Wolf在1991年提出的［3］，它的主要机制：（1）直接杀伤作用，主要通过淋巴细胞功能相关抗原I和细胞粘附分子I之间相互识别结合而发生作用，其还可以通过放穿孔素、颗粒酶等颗粒内容物对肿瘤细胞直接杀伤.（2）间接杀伤作用是指CIK细胞可以分泌IL⁃2、TNF⁃α对肿瘤细胞起到直接抑制的作用，同时还可以通过免疫系统的调节间接杀伤肿瘤细胞.（3）促进T细胞的增值，CIK的回输在一定程度上使得原始的T细胞亚群转变为具有杀伤肿瘤细胞活性的T细胞.本研究也发现利用CIK治疗晚期癌症患者在一定的程度上可以提高患者系统免疫能力，延缓肿瘤的生长，降低肿瘤的复发率，但不能改善晚期肿瘤患者的长期生存率.为了进一步提高晚期癌症患者生存率，提高患者生活质量，我们需要加深对CIK细胞在晚期癌症治疗的研究，使得其在临床中得到广泛应用.

［1］陈万青，郑荣寿，曾红梅，等.2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析［J］.中国肿瘤，2015，24（1）：1－10.

［2］王 双.CIK细胞治疗对晚期恶性肿瘤患者疗效研究［J］.泰山医学院学报，2012，33（4）：280－282.

［3］吴 念，冯虎翼.细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗的研究进展［J］.中国生物制品学杂志，2014，27（6）：861－864.

R730.5

A

2095⁃6894（2015）10⁃105⁃02

2015－09－12；接受日期：2015－09－28

唐卫文.硕士，副主任医师.研究方向：肿瘤学.E⁃mail：1473528193＠qq.com