高尿酸血症与脑血管疾病关系的探讨

王齐 张艳春

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，其血中浓度受遗传因素及环境因素的影响。随着经济发展，人民生活水平的提高，高尿酸血症的发生率日益增多。许多研究［1，2］表明，高尿酸血症可促进动脉粥样硬化

（atherosclerosis，AS）的发生和发展，而 AS 是导致心脑血管疾病的主要原因。本文通过对143例脑血管疾病患者和156例健康对照者的血清尿酸水平进行分析，初步探讨高尿酸血症和脑血管疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2011年8月至2012年6月我院住院的脑血管疾病患者143例，其中脑梗死患者85例（脑梗死组），男46例，女39例，年龄35～72岁，平均年龄（57.12±9.35）岁；脑出血患者（脑出血组）58例，男38例，女20例，年龄33～80岁，平均年龄（61.36±8.47）岁。选择同期健康体检者 156例作为对照组，其中男90例，女66例，年龄27～75岁，平均年龄（55.92±11.01）岁。排除心血管疾病、痛风、白血病、糖尿病、急慢性肾炎和慢性肾功能不全患者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有受试者均于清晨空腹采集静脉血3 ml于含有促凝剂的真空采血管中，以离心半径8 cm，3000 r／min离心5 min分离血清待测。

1.2.2 仪器与试剂 血清尿酸水平的检测采用尿酸氧化酶法，检测仪器与试剂为日立HITACHI－7600全自动生化分析仪及其配套试剂。所有检测均在质控结果合格情况下，严格按照仪器及试剂操作规程进行［3，4］。

1.2.3 参考范围 血清尿酸水平的正常参考值［5］为：男性 208～416 μmol／L，女性 149～358 μmol／L。高尿酸血症诊断标准［6］：非同日两次空腹血尿酸水平男性＞420μmol／L，女性＞357μmol／L 诊断为高尿酸血症。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，多组间计量资料的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脑梗死组、脑出血组、对照组的一般资料分析脑梗死组患者平均年龄（57.12±9.35）岁，男女比为1.18。脑出血组平均年龄（61.36±8.47）岁，男女比为1.90。对照组患者平均年龄（55.92±11.01）岁，男女比为1.36。三组间年龄、性别比例经比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

2.2 三组间血尿酸水平的比较 三组间血尿酸水平经比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中脑梗死组和脑出血组血尿酸水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；而脑梗死组和脑出血组比较，血尿酸水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组间血尿酸水平的比较（±s，μmol／L）

表1 三组间血尿酸水平的比较（±s，μmol／L）

注：＊与对照组比较，P＝0.000；△与脑出血组比较，P＝0.787

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2.3 三组患者高尿酸血症的发病率分析 三组间高尿酸血症的发病率差异有统计学意义（P＜0.05），其中脑梗死组患者的高尿酸血症发病率最高，为41.18%，见表2。

3 讨论

表2 三组间高尿酸血症发病率的比较［n（%）］

尿酸是机体内嘌呤代谢的最终产物。血尿酸水平取决于尿酸的产生和排泄之间的动态平衡。当尿酸生成增多和尿酸排泄减少时，均可导致血中尿酸盐浓度增加。人体内的尿酸约2／3经肾脏排泄，另外1／3由肠道排出，部分在肠道内被细菌分解。正常人体内血液循环中的尿酸99%以上以尿酸盐形式存在，游离的尿酸盐可自由通过肾小球，但滤过的尿酸盐几乎完全被近曲小管所吸收（分泌前再吸收）。肾小管分泌尿酸盐，分泌后的尿酸盐部分被吸收（分泌后再吸收）。通过这种分泌－重吸收反复循环，最后经尿排出的尿酸，仅为肾小球滤过量的6%～10%左右。当肾小球滤过减少，或肾小管对尿酸盐的再吸收增加，肾小管排泄尿酸盐减少时，均可引起尿酸盐的排泄减少，从而导致高尿酸血症［7］。有证据［1，2］表明，高尿酸血症与肥胖、高血压、高密度脂蛋白、高总胆固醇血症和对胰岛素敏感性低的高胰岛素血症综合征有关。血尿酸水平与胰岛素抵抗、脑血管疾病的发生率和病死率有关，高尿酸血症与脑血管疾病之间存在线性关系。高尿酸血症与AS血管病有关，但机制未明。高尿酸血症导致脑血管疾病的机制目前尚未明确，可能包括［8，9］：（1）高尿酸水平与异常脂蛋白代谢和高血压等传统因素相互影响，促进包括颈动脉在内的AS过程形成；（2）尿酸盐结晶可引起炎症反应，从而通过炎症反应激活血小板和凝血过程；（3）高尿酸血症可能会通过嘌呤代谢促进血栓形成。有研究［10］表明高尿酸血症是急性脑血管病的独立危险因素。血尿酸水平升高与摄入的多少并无明显关系，而与其产生增多、清除减少和其他影响血尿酸水平的病理生理学因素有关。

本文对143例脑血管疾病患者的血尿酸水平进行检测，结果显示，脑梗死患者和脑出血患者的血尿酸水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。说明血清尿酸高水平可提示脑血管有损伤，监测血尿酸水平有助于脑血管疾病患者的诊断、治疗及预后。而脑梗死组和脑出血组患者血尿酸水平经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明血尿酸水平升高虽然可提示脑血管损伤，但不能鉴别诊断损伤类型。脑梗死组和脑出血组高尿酸血症的发病率均高于对照组，三组间高尿酸血症的发病率差异有统计学意义（P＜0.05），其中脑梗死组的高尿酸血症发病率最高，为41.18%。说明高尿酸血症可导致脑血管疾病的发生，且更易导致脑梗死的发生。综上，高尿酸血症可导致脑血管疾病，尤其是脑梗死的发生。血清尿酸高水平可提示脑血管疾病发生的可能性，但不能辅助鉴别疾病类型。高尿酸血症可导致脑血管疾病的发生，对于脑血管疾病患者应同时注意对高尿酸血症的诊断治疗。

1 夏珍珍，马兰，丁海峰，等.血尿酸与心脑血管疾病的研究进展.中西医结合心脑血管病杂志，2012，10：339－340.

2 李鑫德，崔凌凌，任伟，等.高尿酸血症与心血管疾病关系的研究进展.中华内分泌代谢杂志，2011，27：614－617.

3 叶应妩，主编.全国临床检验操作规程.第3版.南京：东南大学出版社，2006，471－472.

4 周新，涂植光，主编.临床生物化学和生物化学检验.第3版.北京：人民卫生出版社，2006，64－68；261－271.

5 葛均波，徐永健，主编.内科学.第8版.北京：人民卫生出版社，2013，857.

6 中国医师协会心血管内科医师分会.无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识.中国临床医生，2011，39：73－77.

7 邹筱芳，巫冠中.尿酸肾损伤的分子机制研究进展.安徽医药，2015，19：5－9.

8 Lehto S，Niskanen L，Ronnemaa T，etal.Serum uri acid is strong predictor of stroke in patients with non－insulin－dependent diabetes mellitus.Stroke，1998，29：635－639.

9 Longo－Mbenza B，Luila EL，Mbete P，etal.Is hyperuricem is a risk factor of stroke and coronary heart disease among Africans.Int Cardiol，1999，71：17－22.

10 唐立鸿，康劲，薛玉梅.高尿酸血症与缺血性脑卒中的相关研究进展.中华老年心脑血管病杂志，2014，16：893－894.