慢性乙型肝炎与冠心病危险因素的相关性

李 丹 黄猛珣 张现格 马礼坤 (安徽医科大学附属省立医院心内科，安徽 合肥 23000)

20亿人曾受感染乙型肝炎病毒(HBV)，约3.5亿人处于慢性感染状态。中国是世界上乙肝发病率最高的国家之一，约有7亿人曾受感染，0.93亿处于慢性感染状态，慢性乙型肝炎(CHB)患者约2 000万〔1〕。感染与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的发生、发展有着密切的关系。幽门螺杆菌〔2〕、肺炎支原体〔3〕、单纯疱疹病毒〔4〕和人类免疫缺陷病毒(HIV)〔5〕有可能是导致CHD感染性的危险因子。对于微生物感染和动脉粥样硬化(AS)性疾病危险因素之间可能关联的评估，尤其对将来可能发生心脑血管疾病有较高危险因素人群有一定的临床价值。HBV感染与CHD关系的研究鲜有报道。本研究回顾性分析CHB与CAD危险因素之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 2009年4月年至2014年6月经冠状动脉造影或冠脉CT确诊的CAD合并CHB患者438例(男276例，女162例)以及同时间段451例年龄匹配的确诊CAD的非CHB患者(男296例，女155例)。年龄39～74周岁。纳入标准:①符合2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》中的诊断标准;②前后间隔6个月，两次HBV DNA检测均阳性;③1年内未进行抗病毒治疗。排除标准:合并有糖尿病、扩张型心肌病、肥厚性心肌病、先天性心脏病，以前的心血管事件发生，或合并获得性免疫缺陷综合征或甲肝、丙肝患者以及怀孕，哺乳的女性等。

2．3 脑瘫儿童相关问题对父母心理健康状况的影响 以调查组父母的SCL－90因子分作为因变量，以脑瘫儿童粗大运动功能障碍程度、花费、儿童的病程（月）等作为自变量，进行逐步回归法多因素分析。脑瘫儿童粗大运动功能障碍程度（GMFCS）、病程、花费和初诊年龄四个因素进入回归方程，其中花费和初诊年龄分别仅对焦虑和抑郁因子分有影响，病程对父母的SCL－90总分及各个因子都有影响，标准化偏回归系数见表3。

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1.2相关指标评估及检测 均在安静状态下测量卧位收缩压和舒张压，高血压的诊断标准为安静状态下，卧位时测量上臂收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。空腹抽取静脉血检测包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、空腹血糖等已经公认的冠心病危险因素，定量检验由医院检验科人员使用全自动生化分析仪检验得出结果。

1.3统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行t检验，χ2检验，多因素Logistic回归分析。

和非CHB组相比，CHB组高血压发病率明显高(P=0.00)。总胆固醇、空腹血糖在CHB组和非CHB组存在统计学差异;其余指标在两组之间无统计学差异。见表1。将上述8项因素纳入Logistic回归模型进行多因素分析，和非CHB组比较，CHB组高血压的发生率增加、总胆固醇水平高、高密度脂蛋白水平低、空腹血糖水平高。见表2。CHB组冠脉病变单支299例，双支103例，三支36例，非CHB组冠脉病变单支314例，双支916例，三支21例，两组无统计学意义(χ2=4.897，P=0.089)。

2结果

预算会计支出类科目“投资支出”与增设的预算会计收入类科目“投资预算收入”在核算口径上相互对称，前者核算取得货币资金投资的实际支付成本，后者核算货币资金投资成本的收回，更贴切地体现预算会计收付实现制的核算基础，更清晰地反映货币资金投资的资金运动轨迹。

表1 两组患者危险因素分析(s)

表1 两组患者危险因素分析(s)

1)P=0.035，2)P=0.000

男性〔n(%)〕 276(63.0)286(63.4)高血压〔n(%)〕 253(57.8)206(45.7)甘油三酯(mmol/L)1.86±1.27 1.50±1.02 0.36(0.26～0.70)总胆固醇(mmol/L)4.79±1.17 4.49±1.01 0.30(－0.03～0.6)1)低密度脂蛋白(mmol/L)2.42±0.76 2.37±0.73 0.05(－0.17～0.27)高密度脂蛋白(mmol/L)1.02±0.40 1.11±0.40 －0.10(－0.22 ～0.02)空腹血糖(mmol/L)5.85±0.95 4.73±0.77 1.12(0.86-1.37)2)尿酸(μmol/L)313.77±103.73 332.10±94.26－18.33(－47.54～10.88)

表2 危险因素Logistic回归分析

3讨论

CHD的主要病理改变是AS，吸烟、高血压、高脂血症、高尿酸血症和糖尿病等已被确认为CHD的危险因素。美国Ross〔6〕于1999年提出了AS是一种慢性炎症学说，认为高胆固醇血症、高血压、高同型半胱氨酸血症、感染、自身免疫等各种危险因素为致炎因素，这些因素长时间反复作用于血管壁，经过炎性介质的分泌，炎性细胞的活化，形成AS。而各种微生物感染是慢性炎症的主要原因之一。而目前病毒感染与AS关系的研究尚存在争议〔7〕。Tong等〔8〕认为HBV可能是导致AS候选病原体之一。HBV可能与AS的进展交织在一起，能对肝脏产生持续性损害，进而对宿主产生持续性的影响。但也有学者〔9〕认为可能是病毒感染等继发炎症在AS形成中起着重要的作用。但对于合并有肝外其他疾病时，HBV是否会诱导炎症状态尚未有定论。

理论上，HBV可能通过以下几种机制导致AS〔10〕。①感染可促进循环和血管局部炎症介质如细胞因子、黏附分子和基质降解酶如MMP等释放;机体针对病原微生物及其产物产生免疫反应，机体发生自身免疫和模拟交叉免疫，均可促发血管壁炎症;②感染造成内皮功能紊乱，导致内皮依赖血管扩张作用减弱，抗凝活性下降;③感染通过上调平滑肌细胞和巨噬细胞清道夫受体活性、降低胆固醇转移酶活性等途径，促进脂质沉积;④p53基因抑制、凋亡减少、生长因子及受体表达增加，从而促进平滑肌细胞迁移和增殖。⑤MMP表达增加，影响斑块的稳定性;⑥由于组织因子表达增加、内皮功能失调、血小板激活，使血液容易凝固。

临床HBV感染多呈慢性持续及潜伏感染状态，以一系列的缓解与复发为特征，可导致肝病的发展、肝硬化的产生、肝功能的恶化。通常认为肝硬化与CHD呈负相关，可能的原因是肝硬化降低了凝血状态以及一些传统的CHD危险因素如高胆固醇血症、高脂蛋白等。本研究提示CHB可能是在CAD发生、发展中起到一定的作用。本研究的不足之处在于:①回顾性研究，②总体样本量小，在选择样本方面可能存在一定的偏倚。因此，HBV感染是否为CAD的危险因素，有待于进一步研究。

1 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南 (2010版)〔J〕.中华肝脏病杂志，2011;19(1):13-24.

2 Singh RK，McMahon AD，Patel H，et al.Prospective analysis of the association of infection with CagA bearing strains of helicobacter pylori and coronary heart disease〔J〕.Heart，2002;88(1):43-6.

3 Honarmand H.Atherosclerosis induced by chlamydophila pneumoniae:a controversial theory〔J〕.Interdiscip Perspect Infect Dis，2013;2013:941392.

4 Albaker WI.Helicobacter pylori infection and its relationship to metabolic syndrome:is it a myth or fact〔J〕?Saudi J Gastroenterol，2011;17(3):165-9.

5 Pedersen K，Pedersen M，Trøseid M，et al.Microbial translocation in HIV infection is associated with dyslipidemia，insulin resistance，and risk of myocardial infarction〔J〕.J Acquired Immune Defic Syndr，2013;64(5):425-33.

6 Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease〔J〕.N Engl J Med，1999;340(2):115-26.

7 Torsten Roed T，Kristoffersen US，Knudsen A，et al.Increased prevalence of coronary artery disease risk markers in patients with chronic hepatitis C-a cross-sectional study〔J〕.Vasc Health Risk Manag，2014;10:55-62.

8 Tong DY，Wang XH，Xu CF，et al.Hepatitis B virus infection and coronary atherosclerosis:results from a population with relatively high prevalence of hepatitis B virus〔J〕.World J Gastroenterol，2005;11(9):1292-6.

9 Targher G，Bertolini L，Padovani R，et al.Differences and similarities in early atherosclerosis between patients with non-alcoholic steatohepatitis and chronic hepatitis B and C〔J〕.J Hepatol，2007;46(6):1126-32.

10 Joseph B，Muhlestein R，Jeffrey L，et al.Infectious serology and atherosclerosis:how burdensome is the risk〔J〕?Circulation，2003;107(1):220-2.