体腔热灌注化疗治疗卵巢癌并腹腔积液疗效观察

王文忠

(睢县中医院肿瘤科 河南商丘 476900)

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，在女性生殖系统肿瘤中发病率居第三位，但病死率位居第一位［1］，由于卵巢位于盆腔，多数发现已属中晚期，常合并腹水、腹腔转移，其他脏器侵犯，目前治疗仍以手术为主的综合治疗。但对于晚期卵巢癌合并腹腔积液患者，腹胀、腹痛、纳差症状较明显，反复放腹水可引起蛋白流失，体质弱，手术耐受性差，并发症多，难以达到预期治疗效果，控制腹水，减轻症状缓解痛苦，提高生活质量，具有重要意义。近年来有报道体腔热灌注化疗控制卵巢癌并腹腔积液有很好的治疗效果［2］，笔者应用体腔热灌注艾迪、顺铂联合紫杉醇化疗治疗晚期卵巢癌，探讨其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年7月至2012年12月睢县中医院收治的32例晚期卵巢癌并腹腔积液患者，年龄41～69(52.5±4.8)岁，其中12例为Ⅲ期患者，20例为Ⅳ期患者，患者均完善CT(或彩超)、CA125、腹水查脱落细胞学检查，确诊为卵巢癌，KPS评分＞70，预计生存时间＞3个月，血常规、肝肾功能、心电图检查无明显异常，无明显体腔热灌注及化疗禁忌证。32例患者随即分为治疗组16例，对照组16例，两组间年龄、性别、病理分期差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗组 彩超测定腹水量并定位引导腹腔积液，局麻下行腹腔穿刺术，植入腹腔引流管，抽取腹水，量多者分次抽取，放净腹水后给予顺铂30 mg/m2溶于生理氯化钠1 000～1 500 ml中，经热灌注机加热至42～45℃，匀速灌注入腹腔，而后注入利多卡因5 ml，地塞米松5 mg预防腹痛、发热、肠粘连等并发症，昂丹司琼8 mg静脉推注，预防胃肠道反应，同样方法灌注2天，第3、4天艾迪50～100 ml加入1 000～1 500 ml生理氯化钠中热灌注，灌注方法同上，灌注后嘱患者变换体位以利于药液与腹膜及腹腔脏器密切接触;灌注第1天紫杉醇135 mg/m2静脉化疗。灌注使用的治疗机为珠海和佳公司生产的体腔热灌注治疗机(型号:HGGZ－102)，灌注量以患者耐受程度而定。前2周期给予热灌注化疗，以后静脉化疗，化疗间隔3～4周，总疗程为4～6个周期。

1.2.2 对照组 患者若腹水量较大，腹胀腹痛明显给予腹腔穿刺放腹水治疗，待腹胀、腹痛减轻后化疗，若腹水较少给予化疗，化疗方案为紫杉醇135 mg/m2加顺铂60 mg/m2静脉化疗。化疗4～6周期，化疗间隔3～4周。

1.2.3 注意事项 ①初次抽取腹水控制于2 000～2 500 ml;②灌注顺铂当天及第2天输液2 000～2 500 ml水化利尿;应用紫杉醇前需预处理预防过敏反应，应用紫杉醇前12 h和6 h口服地塞米松片7.5 mg，给药前30 min静脉滴注地塞米松20 mg，西咪替丁400 mg;③灌注热化疗后复查血常规，及时发现骨髓抑制，给予对症治疗。

1.3 观察指标 ①临床疗效;②生活治疗;③毒副反应;④生存率观察。

1.4 疗效评价 腹腔积液疗效评价标准:完全缓解(CR):腹水消失并持续4周以上;部分缓解(PR):腹水减少50%并持续4周以上;稳定(NC):腹水减少不足50%或增加小于25%，持续4周以上;无效(PD):腹水增加大于20%，症状加重或死亡;CR+PR为控制。CA125疗效评价标准:有效:CA125降低到正常水平或降低幅度为治疗前的一半以上，并持续1个月;稳定:CA125下降幅度小于50%但超过25%水平;无效:CA125水平上升超过治疗前的50%。化疗期间出现的毒副反应依据WHO统一标准进行评估。生活质量(QOL)参照Karnofsky评分标准(KPS)进行评定，化疗后KPS升高≥10为QOL改善，变化＜10为QOL稳定，减少＞10为QOL减低。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0统计学软件分析，定性资料采用χ2检验，定量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 两组均完成4～6周期治疗，无死亡病例，两组患者肿瘤及腹水均得到有效控制，无1例腹水明显增加。治疗组有14例患者肿块减小，肿瘤变化率为87.5%，腹水控制率为81.25%，对照组有12例患者肿块减小，肿瘤变化率为75.0%，腹水控制率62.5%，腹水控制情况见表1。治疗组肿瘤变化率及腹水控制率均优于对照组，两者比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组CA125水平降低均较明显，降低率均为81.25%，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。患者生活质量及KPS评分均无降低。两组生存率观察:治疗组1年生存率87.5%(14/16)，对照组1年生存率为68.75%(11/16)，两组间1年生存率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 毒副作用 治疗组中5例出现Ⅰ～Ⅱ度的白细胞减少，6例出现Ⅰ度恶心、呕吐;对照组4例出现Ⅰ～Ⅱ度的白细胞减少，7例出现Ⅰ度恶心、呕吐;两组毒副作用差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者毒副作用给予对症治疗后均缓解。

表1 两组患者腹水变化比较(n)

表2 两组CA125变化情况比较(n)

3 讨论

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，发病率呈上升趋势，病死率高，中后期常合并腹腔积液，腹腔脏器及腹膜转移，手术耐受性差，并发症多，难以达到预期治疗效果，控制腹水，减轻症状缓解痛苦，提高生活质量，具有重要意义。化疗为中后期卵巢癌常规治疗手段，顺铂为常用化疗药，通过干扰DNA结构和功能，破坏癌细胞，具有高效、广谱的抗癌效果;紫杉醇通过增强微管蛋白二聚体的作用，促进微管的生成干扰细胞分裂达到抑制肿瘤扩散的作用;艾迪清热解毒，消瘀散结，抑制肿瘤细胞，增强免疫力，联合应用，有文献报道可达到较好的治疗效果［3］。腹腔腹膜、脏器表面及浆膜为肿瘤浸润及转移的好发部位，静脉化疗药物浓度低，腹腔局部用药浓度约为静脉用药的10倍［4］，且疗效持久，可长期预防肿瘤复发、转移，同时热疗能增强肿瘤细胞的通透性，且增加药物的毒性，更好地诱导肿瘤细胞的凋亡，有效杀灭腹腔肿瘤细胞，预防肿瘤复发，达到临床治疗效果［5］。另外植入腹腔引流管可预防药物外渗入皮下致组织坏死或积液，引流管可反复应用，珠海和佳生产的体腔热灌注治疗机由微电脑控制温度于42～47℃，温度恒定，操作方便。本研究结果显示，治疗组有效率为87.5%，对照组有效率为75.0%，1年生存率治疗组为87.50%，对照组为68.75%，治疗组明显优于对照组，毒副反应较轻，可耐受。综上所述，腹腔化疗热灌注是治疗中晚期卵巢癌合并腹腔积液安全、有效的治疗手段，疗效确切，毒副反应小，容易操作，值得临床推广。由于笔者研究病例较少，时间短，远期效果有待进一步观察。

［1］杜振华.晚期初发卵巢癌合并胸腹腔积液新辅助化疗18例诊治体会［J］.中华医药指南，2011，9(29):125－126.

［2］傅军民，杨兰平.热灌注化疗治疗卵巢癌并腹腔积液疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22(30):3358－3359.

［3］刘多，方艳秋，谭岩.腹腔灌注艾迪注射液治疗癌性腹水临床观察［J］.长春中医药大学学报，2012，28(6):1075.

［4］顾燕.紫杉醇联合顺铂腹腔和静脉双途径治疗晚期卵巢癌的临床观察［J］.中国医药指南，2013，(4):159－160.

［5］张利亚，郑爱文.热灌注化疗治疗卵巢癌合并腹腔积液疗效观察［J］.中国现代医生，2014，(29):146－148.