沙利度胺治疗强直性脊柱炎临床效果观察

田军伟

(信阳中心医院风湿免疫科 河南 信阳 464000)

强直性脊柱炎又名类风湿性脊柱炎，是一种以侵犯脊柱为主，同时不同程度地侵犯骶髂关节及附近关节的慢性进行性炎性疾病，临床表现为晨僵、关节疼痛及胸腰椎活动受限等症状［1］。若不及时治疗，后期脊柱及累及关节极有可能发展为强直畸形，最终使患者终身残疾。以往多通过柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎，虽然取得一定疗效，但仍存在部分患者对柳氮磺吡啶等慢作用药无效的现象，具有一定的片面性。鉴于此，本文通过采用沙利度胺治疗强直性脊柱炎，并对比采用柳氮磺吡啶治疗的疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2013年12月至2015年2月在信阳中心医院接受治疗的强直性脊柱炎患者90例，入选者均符合1984年修订的强直性脊柱炎(AS)纽约诊断标准，排除有药物过敏史、肾功能不全以及有孕育意向的患者。根据数字法随机将患者分为观察组(45例)和对照组(45例)。观察组男37例，女8例。年龄17～44岁，平均(22.97±5.1)岁。X线骶髂关节炎分级［2］:Ⅱ级22例，Ⅲ级18例，Ⅳ级5例。对照组男性35例，女性10例。年龄19～46岁，平均(23.12±5.1)岁。X线骶髂关节炎分级:Ⅱ级20例，Ⅲ级18例，Ⅳ级7例。两组患者在性别、年龄及X线骶髂关节炎分级等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 研究方法 观察组服用沙利度胺(江苏常州制药厂有限公司制造，国药准字:H32026129，每片25 mg)，第1周每天2次，1次1片;第2周每天3次，1次1片;第3周每天2次，1次2片;自第4周起每天3次，一次2片。对照组服用柳氮磺吡啶(上海三维制药有限公司制造，国药准字为H31020450，每片0.25 g)，每天2次，第1周每次1片;第2周每次1.5片;自第3周起，每次2片。当症状缓解时，可依据自身情况和医嘱开始减少药量，两组治疗时间均为12个月。

1.3 观察指标 记录并观察两组治疗后临床表现指标及活动指标，包括:晨僵时间、Schober实验、枕臂距(cm)以及关节指数、C反应蛋白等。

1.4 疗效评价 根据以下标准对疗效进行判定［3］，“优”为无关节疼痛及晨僵症状，各指标恢复正常;“良”为关节疼痛及晨僵症状缓解明显，且有5项以上指标与治疗前相比改善率大于50%;“可”为关节疼痛及晨僵症状缓解一般，且有3或4项指标与治疗前相比改善率大于50%;“差”为症状无缓解，且少于3项指标与治疗前相比改善率大于50%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件分析，定性资料比较采用χ2检验，定量资料采用均数±标准差(±s)表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效及不良反应发生率 观察组疗效为优者占比35.56%、优良率80.00%，均显著高于对照组的15.56%、57.78%;观察组不良反应发生率为8.89%，显著低于对照组的24.44%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 治疗后临床表现 观察组指地距与对照组相比差异无统计学意义，但全身痛、脊柱痛、晨间时间、Schober实验、枕臂距及扩胸度等指标水平均明显优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗后临床表现比较(±s)

表2 两组治疗后临床表现比较(±s)

组别 观察组(n=45)对照组(n=45)t P全身痛/min 1.79±0.37 2.31±0.45 5.988 ＜0.001脊柱痛/min 1.89±0.38 2.35±0.59 4.397 ＜0.001晨僵时间/min 33.7±17.9 42.8±20.7 2.231 0.028 Schober实验/cm 4.5±2.2 3.1±2.0 3.159 0.002指地距/cm 30.8±33.3 35.1±30.8 0.636 0.527枕臂距/cm 1.4±1.0 2.7±1.4 5.069 ＜0.001扩胸度/cm 2.9±1.4 2.3±1.1 2.033 0.045

2.3 治疗后活动指标 观察组治疗后的BASDAJ、CBR、BASFI及ESR等指标水平均显著低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗后活动指标比较(±s)

表3 两组治疗后活动指标比较(±s)

组别BASDAJ/分CBR/(mg/h)BASFI/分ESR/(mm/h)观察组(n=45)30.14±2.66 16.6±8.1 32.03±2.88 24.5±12.4对照组(n=45) 33.31±2.68 21.5±6.8 34.63±3.11 30.5±13.7 t 5.632 3.108 4.115 2.178 P ＜0.001 0.003 ＜0.001 0.032

3 讨论

强直性脊柱炎是一种较为常见的炎性关节炎，多发于青壮年男性，其以侵犯脊柱为主，同时不同程度地侵犯患者的骶髂关节及附近关节。目前，关于其具体发病机制尚不明确，且根据病情的轻重，对一般治疗药物的反应大不相同。轻者多为偶发性疼痛，无脊柱融合及关节破坏的发生，适当剂量的非甾体药物可以控制病情;重者会发展成畸形的脊柱融合及关节破坏，最终导致残疾［4］。临床上多采用柳氮磺吡啶、甲氨碟呤等药物治疗，虽对病情控制有一定作用，但仍有部分患者在使用后效果不佳或无效，同时，还存在一些胃肠道不适及过敏等副作用。

本文通过采用沙利度胺治疗强直性脊柱炎，对比采用柳氮磺吡啶治疗的疗效，结果发现，观察组不良反应发生率为8.89%，显著低于对照组的24.44%，与武剑等［5］报道的发生率为13.6%相比更低，这可能与服用剂量较小有关。沙利度胺的不良反应均较轻微且可以耐受，在减药或停药后此类不良反应均会消失。此外，观察组疗效明显优于对照组，观察组全身痛、脊柱痛、晨间时间、Schober实验、枕臂距及扩胸度等指标水平均明显优于对照组，治疗后的BASDAJ、CBR、BASFI及ESR等指标水平均显著低于对照组，与Zheng等［6－8］的报道符合，表明应用沙利度胺治疗强直性脊柱炎，不仅可提升治疗效果，还可改善各生理指标。笔者认为，这可能与沙利度胺具有特异性免疫调节及消炎作用有关。强直性脊柱炎的发生及病情发展情况极可能与促炎因子肿瘤坏死因子－α有关［9］。目前，抗肿瘤坏死因子－α药物在强直性脊柱炎的治疗中效果甚佳，但它因费用昂贵及免疫过度引起的二重感染使患者治疗积极性不高。而沙利度胺又称为反应停，它是1950－1959年由德国开发的药物，经研究发现，它不仅具有免疫调节及免疫抑制作用，还能很好的抗炎、抗风湿，因此得到重视［10］。沙利度胺是一种特异性免疫调节药物，在免疫调节和免疫抑制的双重作用下，它不仅能阻碍单核细胞产生白细胞介素－12和促炎因子肿瘤坏死因子－α，刺激T淋巴细胞并帮助其免疫应答，还可抑制血管形成，削弱黏附分子的活性。此外，它给患者带来的副作用低且价格便宜，更易被一般患者接受。

综上所述，应用沙利度胺治疗强直性脊柱炎不仅可提升治疗效果，还可减少药物不良反应的发生，安全性高，值得推广。

［1］吕艳霞.沙利度胺联合重组人肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎50例临床观察［J］.中国药物与临床，2014，14(12):1712－1713.

［2］胡海锦.依那西普用于强直性脊柱炎前期治疗66例及后续治疗方案的选择［J］.中国药业，2014，23(23):39－40.

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［7］宋国祥，黄进贤，尹志华，等.肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎伴发葡萄膜炎的临床疗效评价［J］.现代生物医学进展，2015，15(4):661－663.

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［9］Bou Khzam L，Boulahya R，Abou－Saleh H，et al.Soluble CD40 ligand stimulates the pro－angiogenic function of peripheral blood angiogenic outgrowth cells via increased release of matrix metalloproteinase－9［J］.PloSone，2013，8(12):4289－4290.

［10］喻少波，吴敏.青藤碱联合柳氮磺胺吡啶与沙利度胺治疗强直性脊柱炎的效果观察［J］.实用临床医药杂志，2014，18(17):127－128.